創(chuàng)新藥企生存壓力已大到懷疑人生。
其實，細微的積極信號正涌現(xiàn)，從傳統(tǒng)BigPharma到新興Biotech，2024H1或Q2創(chuàng)新藥院內外銷售額普遍呈現(xiàn)環(huán)比復蘇之勢。即使在競爭激烈的PD-1領域，樂普生物普特利單抗2024H1銷售收入環(huán)比增長65%，同比增長115%。
CDMO是ADC景氣度的風向標，業(yè)績大超預期，藥明合聯(lián)卻被砸到懷疑人生，ADC還行不行？ADC作為精準化療，從一線到后線替代傳統(tǒng)化療的邏輯不變，IO+ADC聯(lián)合療法將成為實體瘤的一線治療手段，目前化療是前線靶向/免疫治療后廣泛采用的末線治療手段，ADC也有針對多類瘤種的單藥后線治療潛力。
寒風獵獵，曙光未滅。
從ADC代表企業(yè)樂普生物中報看，韌性猶存，2024H1貨幣資金余額5.14億元，比年初增加0.88億元，加上背靠樂普醫(yī)療，并不存在現(xiàn)金流焦慮。
國產(chǎn)ADC商業(yè)化爆發(fā)階段即將到來，樂普生物是國內少數(shù)依靠自有產(chǎn)品即可搭建IO+ADC聯(lián)合療法的創(chuàng)新藥企，而且ADC技術平臺全面煥新，部分FIC或BIC潛力管線是未來國際化的種子。
01
造血能力越來越強
國內未盈利生物科技按造血方式可分為兩類。一類是單純依靠對外BD，一旦收獲巨額首付款，從投資機構到科學家團隊全員上岸，但交易權、定價權在MNC手中，存在高度不確定性，無BD，將餓死；另一類是內需造血+對外BD兩條腿走路，內需解決生存問題，BD抬高估值天花板。
樂普生物屬于第二類。
PD-1普特利單抗2024H1收入9480萬元，同比增長115%，處于快速爬坡階段。更大的后勁在于IO+ADC聯(lián)合療法、IO+溶瘤病毒聯(lián)合療法。
MRG003預計下半年報產(chǎn)，有望成為首 款國產(chǎn)EGFR靶向ADC。
MRG003（EGFR ADC）已經(jīng)拿下FDA孤兒藥資格認證（ODD）、快速通道資格（FTD）、突破性療法認定（BTD）的大滿貫，海外商業(yè)化潛力獲得背書。MRG003在國內獲CDE授予BTD，有望成為二線鼻咽癌治療金標準，預計R/M NPC（鼻咽癌）適應癥今年下半年在國內申報NDA，明年有望商業(yè)化。
MRG003+普特利單抗正進行II期試驗并觀察到良好的數(shù)據(jù)，將在今年12月ESMO亞洲年會上讀出。此前在I期研究中的ORR及DCR分別為53.8%及84.7%，在II期至少接受一次腫瘤評估的NPC及HNSCC患者中，ORR分別為77.8%及60%，DCR分別為100%及80%。
MRG002臨近商業(yè)化，IO+ADC聯(lián)用策略提供差異化競爭優(yōu)勢。
MRG002（HER2 ADC）身處國內非常內卷的靶點，但單藥差異化布局的適應癥為存在肝轉移的HER2陽性乳腺癌，屬于嚴重未滿足的臨床需求，MRG002+普特利單抗治療HER2表達實體瘤進入II期試驗，并于治療UC（尿路上皮癌）中觀察到良好的初步數(shù)據(jù)，也將在今年9月ESMO會議上讀出。
國內溶瘤病毒療法，樂普生物布局最領先，成藥性最高。
溶瘤病毒因其獨特抗腫瘤機制，聯(lián)合化療或免疫療法療效顯著，目前全球在研溶瘤病毒療法的臨床試驗聯(lián)合治療占比近一半，溶瘤病毒+PD-1聯(lián)用是一個重要的發(fā)展方向。
CG0070是治療經(jīng)BCG治療無應答的膀胱癌（NMIBC）患者的溶瘤腺病毒，目前由美國合作伙伴CG Oncology進行MRCT III期臨床研究，已取得良好的中期數(shù)據(jù)，患者的完全緩解率為75.2%及無膀胱切除生存率為92.4%，與K藥聯(lián)用也取得良好的臨床數(shù)據(jù)。
CG0070正在國內開展單藥治療NMIBC臨床試驗。CG0070已獲得FDA授予FTD及BTD，在海外合作伙伴取得突破性進展后，樂普生物在國內的橋接試驗也將快速推進。
CDMO是2024年新增的造血來源，預計全年收入達到4600萬元。
2024H1，CDMO服務確認收入約1,780萬元，是基于公司北京產(chǎn)線的富余產(chǎn)能和具有豐富經(jīng)驗的CMC團隊提供受托CDMO服務而取得的收入。根據(jù)公司披露的公開信息，預計2024全年服務金額約為4600萬元。
02
出海種子越來越多
樂普生物的BD能力已得到初步驗證，與康諾亞共同開發(fā)的CMG901（Cluadin18.2 ADC）是被MNC引進的中國管線資產(chǎn)中少數(shù)能夠推進到全球III期臨床階段的。
阿斯利康在Cluadin18.2靶點共布局4條管線（涉及DC、雙抗、CAR-T），目前進度最快、成藥可能性最高的當屬CMG901。從這個層面講，CMG901貢獻的不止于首付款，11.25億美元里程碑付款、兩位數(shù)的分成特許權使用費，有可能大部分會兌現(xiàn)。2024H1，樂普生物從阿斯利康收到2070萬元里程碑付款和技術服務收入。
ADC藥物經(jīng)過持續(xù)更新迭代，療效不斷優(yōu)化，第三代ADC藥物在靶點、抗體、連接子、有效載荷以及偶聯(lián)方式方面均有突破。
樂普生物立于前沿技術的潮頭，創(chuàng)新ADC平臺Hi-TOPi孕育的早期管線資產(chǎn)MRG006A具有FIC潛力、MRG007具有BIC潛力，自然也具有國際化潛力。
MRG006A是國內首 款GPC3 ADC，DAR 值為 8。GPC3在多種惡性實體腫瘤中特異性高表達（肝細胞癌、鱗狀非小細胞肺癌、食管鱗狀細胞癌），在正常組織幾乎不表達，是理想的廣譜抗癌ADC靶點。但經(jīng)過10余年研發(fā)，ADC成藥性卻難以突破，而樂普生物MRG006A今年7月在國內獲得IND批準，I期臨床研究于8月實現(xiàn)首例患者入組，據(jù)2024 AACR年會數(shù)據(jù)，MRG006A表現(xiàn)出良好的內吞活性和GPC3結合力，在多個不同GPC3表達水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表現(xiàn)出強大且劑量依賴的抗腫瘤功能，同時在食蟹猴毒理實驗中表現(xiàn)出良好的耐受性，由此可見公司穩(wěn)扎穩(wěn)打的研發(fā)實力。
MRG007也是今年新披露的創(chuàng)新ADC分子，用于治療實體瘤，已觀察到良好的臨床前研究數(shù)據(jù)，正在高效推進到臨床研究階段。
TCE（T細胞銜接器）雙抗最近火爆出圈，適應癥以血液瘤為主，而樂普生物的T細胞銜接器平臺TOPAbody已開發(fā)出TCE三抗CTM012（DLL3/CD3/4-1BB），有望在實體瘤領域取得突破。
TCE雙抗治療機理為將T細胞定向到腫瘤細胞，有效發(fā)揮T細胞的腫瘤殺傷作用，不經(jīng)過抗原呈遞細胞，殺傷機制更為直接。
大藥大事件。強生對其兩款TCE雙抗Talquetamab（GPRC5D/CD3）和Teclistamab（BCMA/CD3）預期銷售額均接近50億美元；羅氏、安進陸續(xù)開展TCE雙抗在自免適應癥的臨床試驗，有可能打開自免疾病廣闊空間；默沙東以7億美元首付款收購同潤生物針對血液瘤的TCE早期管線CN201（CD19/CD3）。
樂普生物TCE技術平臺同時啟動TCR信號和共刺激途徑，旨在釋放T細胞的全部潛能，開發(fā)出的TCE抗體具有特異性更優(yōu)的結合活性、更持久的T細胞激活能力，在安全性上可顯著減少細胞因子風暴的風險。
CTM012計劃于今年內申報IND。
基于TCE雙抗的原理，化療在一定程度上可改善腫瘤外部免疫細胞的浸潤，后續(xù)化療、ADC（新型化療）均有和TCE雙抗或多抗聯(lián)用的潛力，以提高實體瘤療效。
樂普生物是全球前三管線（包括MRG003、CMG901、MRG004A、MRG001、MRG006A）最多的國內ADC Biotech，顯示出在自研能力、商業(yè)化能力、BD能力上均衡發(fā)展的雛形，可持續(xù)關注。
在ADC領域，本土相比MNC已具有局部技術優(yōu)勢，必將跑出一批Biotech幸存者。
對ADC產(chǎn)業(yè)鏈的持續(xù)高景氣應有信心。
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