2024年中報(bào)顯示，諾誠健華核心商業(yè)化產(chǎn)品奧布替尼上半年實(shí)現(xiàn)營收4.2億元，同比增長30%，毛利率水平也進(jìn)一步優(yōu)化達(dá)到85.7%，提升5.8個(gè)百分點(diǎn)。

       二季度奧布替尼的表現(xiàn)更為強(qiáng)勢(shì)，在MZL（邊緣區(qū)淋巴瘤）這個(gè)獨(dú)家適應(yīng)癥的加持下，單季度銷售收入同比實(shí)現(xiàn)49%的高額增速，上半年整體虧損大幅收窄38%。

       作為諾誠健華的核心商業(yè)化產(chǎn)品，奧布替尼持續(xù)放量，諾誠健華將2024年奧布替尼銷售收入至少同比增長30%的業(yè)績指引調(diào)高至35%。

       諾誠健華成立于2015年8月，主要圍繞惡性腫瘤及自身免疫性疾病進(jìn)行新藥研發(fā)。2020年3月，公司適用港股18A章規(guī)則登陸港交所；兩年半后又登陸科創(chuàng)板，實(shí)現(xiàn)“A+H”上市。

       公司專注研究治療癌癥及自身免疫性疾病的療法，其主要產(chǎn)品之一為奧布替尼（BTK抑制劑，商品名：宜諾凱），已經(jīng)開始商業(yè)化，于2020年12月獲得NMPA批準(zhǔn)，2021年1月正式上市。

       當(dāng)前，“奧布替尼”是諾誠健華的主要產(chǎn)品之一，另一款基石產(chǎn)品為“Tafasitamab”，但從藥品收入來看，奧布替尼獨(dú)當(dāng)一面。奧布替尼是諾誠健華旗下一款商業(yè)化產(chǎn)品，其是一款主要用于治療淋巴瘤的抑制劑，于2021年底被納入國家醫(yī)保目錄。2022年奧布替尼為諾誠健華帶來了5.66億元的銷售收入，同比增速高達(dá)163.6%。其表示，2023年，奧布替尼收入同比增長18.5%，達(dá)到6.7億元。

       目前國內(nèi)還有3款同類抑制劑獲批上市，均獲批淋巴瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥，與奧布替尼形成了直接競(jìng)爭的關(guān)系。包括楊森(強(qiáng)生)的伊布替尼、百濟(jì)神州(06160.HK)的澤布替尼、以及阿斯利康的阿可替尼。

       相比之下，諾誠健華并未就奧布替尼進(jìn)行“頭對(duì)頭”實(shí)驗(yàn)以證明其擁有更好的藥效。但其采用單環(huán)母核設(shè)計(jì)，這種設(shè)計(jì)可以提升藥物的選擇性，降低脫靶副作用。在療效方面，根據(jù)公開發(fā)表的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，奧布替尼在MCL和CLL/SLL患者中展現(xiàn)出更高的ORR和CR，且更為安全，不良事件發(fā)生率低于伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼。

       自上市以來，奧布替尼已獲批用于既往至少接受過一次治療的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）以及邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）三項(xiàng)適應(yīng)癥，且均已進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

奧布替尼獲批的三個(gè)適應(yīng)癥臨床數(shù)據(jù)

圖片來源：諾誠健華官網(wǎng)

       MZL適應(yīng)癥的獲批，使得奧布替尼成為中國一個(gè)且唯一獲批針對(duì)MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑，并在《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）淋巴瘤診療指南2024》中被列為邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）二線治療的I級(jí)推薦方案。

       奧布替尼的增長態(tài)勢(shì)在中短期內(nèi)還將繼續(xù)，國內(nèi)第三的市場(chǎng)地位依舊穩(wěn)固。但未來天花板能有多高，則取決于其適應(yīng)癥的拓展。

       在創(chuàng)新藥競(jìng)爭逐漸同質(zhì)化的當(dāng)下，差異化的管線布局是創(chuàng)新藥企能否穿越周期的關(guān)鍵。

       在管線布局上，諾誠健華聚焦于具有廣闊市場(chǎng)空間的腫瘤與自身免疫性疾病領(lǐng)域，希望成為這兩大領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者和開拓者。

       在血液瘤領(lǐng)域，除了奧布替尼正在積極開展一線治療的臨床試驗(yàn)外，還布局了5款不同靶點(diǎn)的臨床在研藥物，包括Tafasitamab（靶向CD19的單抗）、ICP-248（BCL2抑制劑）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-490（CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑）等。

       其中，Tafasitamab是諾誠健華于2021年8月從Incyte公司引進(jìn)，其用于復(fù)發(fā)或難治性DLBCL（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）已在美國和歐洲獲批上市，并于2022年底在香港、海南獲批使用。在中國大陸，Tafasitamab聯(lián)合來那度胺療法的二期橋接注冊(cè)性臨床正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)于2024年第二季度遞交上市申請(qǐng)。

       ICP-248有可能是既奧布替尼之后，諾誠健華在血液瘤領(lǐng)域的另一大重磅產(chǎn)品。初步的研究結(jié)果顯示，ICP-248具有良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)，尤其是相對(duì)低劑量水平下實(shí)現(xiàn)有效性，展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。

       BCL2抑制劑還是BTK抑制劑耐藥后的首選，其可與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL、MCL、FL等血液瘤，起到顯著的協(xié)同作用。這或?qū)⒆?ldquo;奧布替尼+ICP-248”成為諾誠健華未來在血液瘤領(lǐng)域的王牌組合。

       在自免領(lǐng)域，針對(duì)B細(xì)胞信號(hào)通路異常及T細(xì)胞通路異常的自身免疫性疾病，諾誠健華布局多個(gè)全球前沿靶點(diǎn)，包括奧布替尼、ICP-332（TYK2-JH1抑制劑）和ICP-488（TYK2-JH2抑制劑）等。

       其中，BTK抑制劑奧布替尼針對(duì)B細(xì)胞通路，囊括B細(xì)胞異常誘發(fā)的多種自免疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、多發(fā)性硬化（MS）等。

       而TYK2抑制劑則是與T細(xì)胞通路相關(guān)，是促炎信號(hào)傳導(dǎo)的重要介質(zhì)。當(dāng)前，TYK2抑制劑主流研究方向，是治療炎癥性疾病，如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、化膿性汗腺炎、炎癥性腸病、皮肌炎和紅斑狼瘡等。

       諾誠健華在此次年報(bào)中公布了一款口服IL-17A拮抗劑ICP-923，作為一款自免領(lǐng)域新藥，靶向IL-17A 的口服小分子藥物對(duì)患者更便利，具備替代IL-17A單抗的潛力。

       此外，去年12月諾誠健華自主研發(fā)的新型TYK2抑制劑ICP-332治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）II期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。ICP-332在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了極高的安全性和極快的療效，是當(dāng)前針對(duì)AD治療的臨床中進(jìn)展最快、臨床表現(xiàn)最優(yōu)的TYK-2新藥。

       目前，TYK-2抑制劑全球僅有BMS的一款藥物上市，且未覆蓋特應(yīng)性皮炎這個(gè)未來或達(dá)百億美元市場(chǎng)的適應(yīng)癥。

       ICP-332的廣闊商業(yè)化前景不難預(yù)見。2022年12月，武田曾與Nimbus Therapeutics圍繞TYK2抑制劑達(dá)成了一筆首付款40億美元，總金額60億美元的合作。有市場(chǎng)人士預(yù)計(jì)，該藥僅一項(xiàng)銀屑病適應(yīng)癥的上市就將為武田帶來37億美元的年收入。

       整體而言，目前諾誠健華已有13款產(chǎn)品在臨床階段，并表示將在未來3-5年推動(dòng)5-6款創(chuàng)新藥上市。

       2024年一季報(bào)顯示，截至報(bào)告期末，諾誠健華貨幣資金仍高達(dá)82.02億元，在一眾Biotech中遙遙領(lǐng)先。

       6月26日，諾誠健華發(fā)布公告稱，在不影響正常經(jīng)營及資金安全的情況下，公司擬使用閑置自有資金進(jìn)行現(xiàn)金管理，單日最高余額不超過人民幣30億元，以提高公司的資金使用效率，為公司與股東創(chuàng)造更大的收益。

       目前，諾誠健華的營收仍依賴核心產(chǎn)品奧布替尼（商品名：宜諾凱）的銷售收入。2023年，奧布替尼實(shí)現(xiàn)銷售收入6.72億元，占同期總營收的91%。2024年一季度，奧布替尼實(shí)現(xiàn)銷售收入1.64億元，占同期總營收的99%。

       諾誠健華的資金主要來自于資本市場(chǎng)。2020年3月，成立僅5年的諾誠健華就順利在港交所上市，并籌得資金24.16億港元；2021年通過定增，引入高瓴資本，募資約30億港元；2022年9月，又成功登上科創(chuàng)板，成為第五家“A+H”上市的未盈利創(chuàng)新藥公司，募資29.2億元。

       雄厚的資金為全力推進(jìn)管線進(jìn)展提供了保障，也為其商業(yè)化和全球化之路預(yù)留了更多的時(shí)間。

       在商業(yè)化方面，諾誠健華選擇自主建立生產(chǎn)及商業(yè)化平臺(tái)。組建了經(jīng)驗(yàn)豐富的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，產(chǎn)品已覆蓋全國數(shù)百家醫(yī)院；在廣州的生產(chǎn)基地，按照中國、美國、歐盟及日本等國家的GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，年生產(chǎn)能力預(yù)計(jì)可達(dá)10億片量級(jí)。同時(shí)，諾誠健華進(jìn)一步推進(jìn)經(jīng)營效率優(yōu)化，持續(xù)加強(qiáng)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)能力建設(shè)。

       在全球化方面，諾誠健華緊跟百濟(jì)神州步伐。但選擇了一條更為“穩(wěn)妥”的道路，與Biogen達(dá)成許可及合作協(xié)議，將奧布替尼在MS領(lǐng)域的海外權(quán)益授出，獲得1.25億美元首付款和后續(xù)收益。

       諾誠健華全球化的步伐并未停止。核心產(chǎn)品奧布替尼已在新加坡獲批用于治療MCL，同時(shí)FDA已授予該藥品適用于R/R MCL的突破性療法認(rèn)定，預(yù)計(jì)2024年年中向美國FDA遞交NDA上市申請(qǐng)；潛力產(chǎn)品ICP-248預(yù)計(jì)在今年年末于美國提交IND申請(qǐng)。BTK+BCL2的強(qiáng)力組合或許能幫助諾誠健華在國際市場(chǎng)打開一片天地。

       財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2023年，諾誠健華實(shí)現(xiàn)營收7.39億元，年內(nèi)虧損額為6.31億元；2024年一季度，公司實(shí)現(xiàn)營收約1.66億元，虧損額為1.42億元。

       可見，雖然諾誠健華距離實(shí)現(xiàn)盈利仍有距離，但其虧損大幅收窄，毛利率更是實(shí)現(xiàn)了連續(xù)上升，這無疑是商業(yè)化效率提升的成果。

       在獨(dú)家適應(yīng)癥的加持下，諾誠健華核心產(chǎn)品奧布替尼銷售好于預(yù)期。同時(shí)，隨著在血液瘤與自免兩大領(lǐng)域的深入拓展，諾誠健華凈虧損有望繼續(xù)收窄。

       此外，諾誠健華手握巨額現(xiàn)金，也可以用于在全球范圍內(nèi)尋求戰(zhàn)略合作機(jī)會(huì)，通過引進(jìn)新的療法和技術(shù)平臺(tái)，與現(xiàn)有管線產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，并進(jìn)一步拓展產(chǎn)品線和研發(fā)領(lǐng)域。