中美至今未批準(zhǔn)任何一款干細(xì)胞藥物。

       干細(xì)胞高端局在國(guó)內(nèi)風(fēng)起云涌，療程一次標(biāo)價(jià)7.8萬(wàn)元至20萬(wàn)元，2022年7月，有人在江西九江被騙450余萬(wàn)元。干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)界被稱為萬(wàn)用細(xì)胞，被套利群體演繹成包治百病、返老還童的神藥。只有當(dāng)合規(guī)產(chǎn)品正常供給之后，這一領(lǐng)域才有可能河清海晏。

       干細(xì)胞合規(guī)市場(chǎng)明年初迎來(lái)開天辟地時(shí)刻。Mesoblast于2024年7月向FDA重新提交remestemcel-L上市申請(qǐng)，PDUFA日期為2025年1月7日，有望成為美國(guó)首 個(gè)獲批的干細(xì)胞創(chuàng)新藥。2024 年6月，鉑生卓越生物的艾米邁托賽注射液成為國(guó)內(nèi)首 款獲得國(guó)家藥監(jiān)局新藥上市申請(qǐng)正式受理并納入優(yōu)先審評(píng)的干細(xì)胞新藥。

       成藥性解決后，巨大的臨床需求將在合規(guī)產(chǎn)品上集中釋放。

       從2018年到2024年7月，國(guó)內(nèi)干細(xì)胞新藥 IND獲批83個(gè)，進(jìn)入臨床60個(gè)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)干細(xì)胞創(chuàng)新藥處于III期臨床試驗(yàn)4項(xiàng)，II期臨床試驗(yàn)11項(xiàng)。

       等待一支穿云箭。

       黎明降至

       干細(xì)胞是人體中具有自我更新能力、多功能性和再分化能力的細(xì)胞，具有分化成各種組織和器官的潛能。作為重要的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，干細(xì)胞進(jìn)入人體，哪里有損傷、老化、病變，就在哪里聚集，可能應(yīng)用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復(fù)及研究，攻克人類諸多醫(yī)學(xué)醫(yī)美難題，根治糖尿病、帕金森綜合征、阿爾茲海默癥，抗衰除皺，疤痕修復(fù)。

       可見干細(xì)胞療法是一種烏托邦藥物，戳中富裕老人的每一個(gè)痛點(diǎn)，具有濃郁的老錢風(fēng)，一度成為高端定制坑。

       干細(xì)胞療法面臨著倫理和成藥挑戰(zhàn)。胚胎干細(xì)胞（ESC)效果最 佳，卻需要破壞人類胚胎，存在倫理爭(zhēng)議。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）的發(fā)現(xiàn)克服這一擔(dān)憂，卻面臨著另一場(chǎng)倫理爭(zhēng)議，其無(wú)限的分化能力有朝一日可能應(yīng)用于人類克隆，并且在臨床治療中仍具有高風(fēng)險(xiǎn)，這些細(xì)胞經(jīng)移植可能會(huì)誘導(dǎo)腫瘤形成。雖然間充質(zhì)干細(xì)胞被普遍認(rèn)為是安全的，在當(dāng)前臨床應(yīng)用中最多，從組織中分離獲得并在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增，具有增殖能力強(qiáng)、分化潛力廣泛的優(yōu)點(diǎn)，但其持續(xù)監(jiān)測(cè)和長(zhǎng)期隨訪將是未來(lái)研究重點(diǎn)，需觀察、避免治療后形成腫瘤。間充質(zhì)干細(xì)胞規(guī)?；a(chǎn)需要突破，供體單次取材難以滿足大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)需求，而不同供體來(lái)源的細(xì)胞存在生物特性差異，只有保證細(xì)胞批次間產(chǎn)量和質(zhì)量的穩(wěn)定性才有可能提高制劑生產(chǎn)效率，獲得可重復(fù)的臨床療效。

       緩慢的進(jìn)步始終在發(fā)生，F(xiàn)DA也快要?jiǎng)有?。Mesoblast今年以來(lái)股價(jià)已上漲353%。

       今年7月23日，F(xiàn)DA接受Mesoblast公司細(xì)胞療法remestemcel-L的生物制品許可申請(qǐng)重新提交，用于治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）兒童，如果獲得批準(zhǔn)，將成為美國(guó)首 個(gè)同種異體現(xiàn)貨型細(xì)胞療法，早于通用CAR-T取得突破。

       remestemcel-L是一種同種異基因間充質(zhì)干細(xì)胞療法，其細(xì)胞來(lái)源于無(wú)關(guān)供體的骨髓，通過(guò)抑制T細(xì)胞增殖，和下調(diào)促炎細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來(lái)調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。此前已公開的一項(xiàng)III期試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者接受治療后第28天的客觀緩解率（ORR）為69％，與45%歷史控制率相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。在接受至少一次輸注治療且隨訪100天的患者中，患者的死亡率為22％，而接受初始類固醇治療無(wú)效的患者第100天死亡率高達(dá)70%。

       即使Mesoblast遇挫，后面還有大將福泰制藥為干細(xì)胞療法托底。

       一名叫Amanda Smith的35歲護(hù)士患有1型糖尿病，一直依賴胰島素維持生命。直到2023年情人節(jié)，她接受一項(xiàng)開創(chuàng)性干細(xì)胞療法。醫(yī)生將實(shí)驗(yàn)室中從胚胎干細(xì)胞中培養(yǎng)出來(lái)的替代胰島細(xì)胞移植到為Amanda Smith的肝臟供血的血管中。到8月，她不再需要胰島素了，新細(xì)胞正在大量生產(chǎn)胰島素。

       Amanda Smith接受的干細(xì)胞療法，是福泰制藥的VX-880，正向關(guān)鍵臨床階段邁進(jìn)。

       VX-880是一種研究性同種異體干細(xì)胞衍生、完全分化、產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞療法，其Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，所有接受全劑量單次輸注的12名患者在第90天時(shí)均展現(xiàn)出胰島細(xì)胞移植成功及對(duì)葡萄糖有反應(yīng)的胰島素生成，均達(dá)到HbA1c水平低于7.0%的目標(biāo)水平。并有超過(guò)70%的時(shí)間血糖值處于正常范圍(70-180 mg/dL)，其中11位患者減少外源性胰島素使用或完全停用。

       VX-880臨床試驗(yàn)中2名患者死亡，后經(jīng)獨(dú)立監(jiān)督委員會(huì)審查數(shù)據(jù)并確定死亡與試驗(yàn)治療無(wú)關(guān)，臨床試驗(yàn)恢復(fù)。福泰制藥還有VX-880的升級(jí)版，將與VX880相同的同種異體干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞封裝在類似于“海蜇”的裝置中，大小約為一枚硬幣，可通過(guò)手術(shù)植入患者體內(nèi)，且無(wú)需使用免疫抑制療法。

       現(xiàn)在輪到中國(guó)藥企上場(chǎng)了。

       2024年5月30日，北京市藥監(jiān)局核發(fā)全國(guó) 第一張干細(xì)胞《藥品生產(chǎn)許可證》，獲得者正是鉑生卓越，引起轟動(dòng)，預(yù)示著合規(guī)干細(xì)胞藥物即將進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。

       6月，鉑生卓越自主研發(fā)的艾米邁托賽注射液（人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞）上市申請(qǐng)獲得受理，適應(yīng)癥為激素失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD），有望成為全國(guó)首 款干細(xì)胞新藥。

       國(guó)內(nèi)臨床II期后干細(xì)胞創(chuàng)新藥研發(fā)情況（不完全統(tǒng)計(jì)），來(lái)源：民生證券研究院

       群起撞線

       在鉑生卓越身后，還有3款干細(xì)胞創(chuàng)新藥也即將撞線，分別來(lái)自愛薩爾生物（膝骨關(guān)節(jié)炎，III期）、麥迪森再生醫(yī)學(xué)（移植物抗宿主病，III期）、賽比曼/ 西比曼（膝骨關(guān)節(jié)炎，III期），行業(yè)漸呈洶涌澎湃之勢(shì)。

       中源協(xié)和布局干細(xì)胞全產(chǎn)業(yè)鏈，參股公司牙髓干細(xì)胞藥物有望成為大單品。

       公司主導(dǎo)或參與的11個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目完成備案，全資子公司武漢光谷藥業(yè)核心產(chǎn)品VUM02共開發(fā)8個(gè)適應(yīng)癥，為自研的冷凍保存型細(xì)胞制劑，是由經(jīng)篩選的健康新生兒臍帶組織通過(guò)體外分離、擴(kuò)增、收獲、凍存后制備的人臍帶源間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞（UC-MSC）新藥，其中用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）2023年8月獲得FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。

       參股的北京三有利和澤生物與首都醫(yī)科大學(xué)共同申報(bào)的人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療慢性牙周炎是國(guó)內(nèi)首 個(gè)獲得IND 受理的干細(xì)胞新藥，于2023年5月進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，目前已有受試者入組給藥。

       傳統(tǒng)牙周炎治療聚焦炎癥控制，阻止或延緩疾病進(jìn)程，難以獲得滿意的牙周組織再生，目前臨床常用的植骨術(shù)依賴手術(shù)方式實(shí)施。國(guó)內(nèi)外尚無(wú)與“人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”局部注射治療類似的非侵入式的牙周組織再生引導(dǎo)技術(shù)。

       牙周炎發(fā)病率高，危害大，是導(dǎo)致成年人牙齒缺失的最主要原因。據(jù)民生證券測(cè)算，2023年我國(guó)中重度牙周炎患者約10087萬(wàn)人，三有利牙髓干細(xì)胞預(yù)計(jì)2027年獲批上市銷售，至少在2031年前享有市場(chǎng)獨(dú)占期，2033年銷售額有望達(dá)到約77億元。

       天士力引進(jìn)的remestemcel-L暫停研究，是悲是喜？

       2018 年7月，天士力與前文所述干細(xì)胞明星Mesoblast簽署MPC-150-IM（rexlemestrocel-L）產(chǎn)品開發(fā)商業(yè)化協(xié)議。2023 年1月，公司公告決定暫停rexlemestrocel-L研究工作，主要是在美國(guó)審評(píng)審批遇到波折，是否倒在黎明前的黑暗？然而，2024 年3月，F(xiàn)DA支持Rexlemestrocel-L用于終末期射血分?jǐn)?shù)降低（ HFrEF ）和植入左心室輔助裝置（ LVAD ）心衰患者的加速批準(zhǔn)申請(qǐng)。

       在前沿領(lǐng)域的創(chuàng)新需要堅(jiān)持的勇氣。

       不過(guò)，天士力從東方醫(yī)院引進(jìn)的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液（B2278注射液），今年1月獲批開展心衰適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

       國(guó)內(nèi)骨關(guān)節(jié)適應(yīng)癥干細(xì)胞創(chuàng)新藥研發(fā)情況，來(lái)源：民生證券研究院

       干細(xì)胞療法圍攻關(guān)節(jié)炎大適應(yīng)癥。

       骨關(guān)節(jié)炎( osteoarthritis，OA) 是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的關(guān)節(jié)退行性疾病，隨著我國(guó)人口老齡化程度的不斷加劇，OA的患病率有逐漸上升的趨勢(shì)。據(jù)《中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2021年版）》，我國(guó)40歲及以上人群不同年齡段原發(fā)性 OA 患病率分別為：30.1%（40~49 歲）、48.7%（50~59歲）、62.2%（60~69歲）和62.1%（70歲以上）；由此估算我國(guó)OA患病人數(shù)約有3.59 億。

       2021 年9月6日，發(fā)表于《The Knee》的一項(xiàng)薈萃分析通過(guò)對(duì) 79 項(xiàng)（包含 8761名膝骨關(guān)節(jié)炎患者）的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)證實(shí)：在長(zhǎng)達(dá)一年的隨訪中，干細(xì)胞注射對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用，優(yōu)于其他骨關(guān)節(jié)炎治療方式。

       我武生物子公司我武干細(xì)胞持續(xù)開展干細(xì)胞領(lǐng)域的研究開發(fā)，完成自研完全培養(yǎng)基、分化培養(yǎng)基（成脂、成骨、成軟骨）的開發(fā)，相關(guān)培養(yǎng)基已應(yīng)用于干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎項(xiàng)目中，正全力推進(jìn)干細(xì)胞治療藥物的臨床前研究。

       Biotech進(jìn)度更快，西比曼與愛薩爾兩家均已開展III期臨床。新三板上市公司賽萊拉人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療膝骨關(guān)節(jié)炎新藥I 期臨床試驗(yàn)完成首例患者給藥。

       針對(duì)缺血性腦卒中后偏癱是新興熱點(diǎn)。

       ST 九芝堂子公司北京美科同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中處于I/ II期臨床。據(jù)悉，國(guó)內(nèi)另有5家公司也在布局缺血性卒中干細(xì)胞產(chǎn)品。

       成藥性在日本得到驗(yàn)證。由于腦細(xì)胞不可再生，針對(duì)慢性運(yùn)動(dòng)功能障礙及其他后遺癥一直缺乏有效的治療手段，2024年7月，SanBio 開發(fā)的AKUUGO在日本獲批成為全球首 款用于此適應(yīng)癥的同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞。

       首家干細(xì)胞Biotech上市公司能成嗎？

       澤輝生物向港交所遞表，將申請(qǐng)主板掛牌上市。

       核心產(chǎn)品ZH901處于臨床II期階段，是國(guó)內(nèi)首 個(gè)也是唯一一個(gè)源自hESC（人胚干細(xì)胞）的干細(xì)胞來(lái)源細(xì)胞治療在研產(chǎn)品，為可用現(xiàn)貨細(xì)胞制劑，且可于氣相液氮中穩(wěn)定保存至少3年。

       如前文所述胚胎干細(xì)胞存在倫理爭(zhēng)議。用于新hESC系來(lái)源的胚胎是在父母雙方知情同意的情況下通過(guò)體外受精診所獲得。只有無(wú)法用于不孕治療的多余胚胎才能用于獲取hESC。然而，這種獲取通常需要破壞子宮外胚胎，此舉會(huì)引起倫理問(wèn)題，在諸多國(guó)家為法律所禁止。

       澤輝生物還折射出一級(jí)市場(chǎng)Biotech的現(xiàn)金流危機(jī)。

       2023年末，澤輝生物的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為1.67億元，而到今年8月底，已降至0.67億元，這意味著歷輪融資累計(jì)獲得的6.88億元已快燒完。

       在另外一面，澤輝生物計(jì)劃10億元建設(shè)中山工廠，預(yù)計(jì)2024年底開工，2026年下半年完成，年產(chǎn)能約為500000支細(xì)胞療法產(chǎn)品注射液。

       奇跡會(huì)發(fā)生嗎？