2024年10月22日，大冢制藥公布了sibeprenlimab用于治療成人免疫球 蛋白 A 腎病 (IgA 腎病) 的 3 期臨床試驗(yàn)積極頂線中期數(shù)據(jù)。
該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在約 530 名（同類中規(guī)模最大的）患有免疫球蛋白 A (IgA)腎病的成年患者中開(kāi)展，旨在評(píng)估每四周皮下注射 400 mg的 sibeprenlimab 與安慰劑相比的療效和安全性，結(jié)果顯示治療 9 個(gè)月后，使用sibeprenlimab的患者24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義；藥物安全性與之前報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。
公司計(jì)劃與 FDA 一起審查中期結(jié)果，以便提交潛在的監(jiān)管申請(qǐng)以加速批準(zhǔn)；該研究仍在繼續(xù)，最終結(jié)果預(yù)計(jì)將于 2026 年初公布。
關(guān)于Sibeprenlimab
Sibeprenlimab（VIS649） 是一款抗增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）單抗，通過(guò)結(jié)合和中和 APRIL，減少IgA和致病性半乳糖缺乏型 IgA1 (Gd-IgA1)的數(shù)量；通過(guò)減少 Gd-IgA1 的產(chǎn)生，sibeprenlimab 可能有助于減緩腎臟損傷和向 終末期腎病(ESKD)進(jìn)展。
該藥物最初由Visterra公司開(kāi)發(fā)，2018年大冢制藥以約4.3億美元的價(jià)格收購(gòu)Visterra，獲得sibeprenlimab以及一系列針對(duì)IgA腎病和其它腎臟疾病等適應(yīng)癥在內(nèi)的在研產(chǎn)品。
該藥物2期臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）并于2023年腎臟病學(xué)會(huì)（ASN）大會(huì)中公布，結(jié)果顯示：
關(guān)于APRIL藥物
APRIL是腫瘤壞死因子 (TNF) 家族中的一種細(xì)胞因子，能夠促進(jìn) B 細(xì)胞存活和類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生 IgA，特別是Gd-IgA1，這種 IgA1在腎臟中形成免疫復(fù)合物。
IgA腎病患者體內(nèi)APRIL會(huì)刺激到淋巴細(xì)胞，生成更多的致病性IgA；如果能阻斷這一過(guò)程，那么理論上就可以從源頭阻斷IgA腎病。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前針對(duì)APRIL在研的藥物約十余種，尚未有產(chǎn)品上市獲批。
關(guān)于IgA腎病
免疫球蛋白A腎?。碔gA腎病/IgAN）是一種免疫復(fù)合物引起的腎小球腎炎，通常表現(xiàn)為血尿、蛋白尿及進(jìn)展型腎衰竭。IgAN雖然被認(rèn)為屬罕見(jiàn)病，但卻是全球原發(fā)性腎臟疾病的最常見(jiàn)原因。IgAN與腎臟炎癥、血尿及蛋白尿有關(guān)?；颊咦罱K會(huì)進(jìn)展為腎衰竭或終末期腎臟疾?。‥SRD）；在整個(gè)疾病過(guò)程中，多達(dá)50%的患者需要進(jìn)行透析或腎臟移植。
全球及中國(guó)IgAN患者人數(shù)未來(lái)預(yù)計(jì)保持相對(duì)穩(wěn)定。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，全球IgAN患者人數(shù)由2016年的887.64萬(wàn)人增加至2020年的926.69萬(wàn)人（包括中國(guó)的220萬(wàn)人）。預(yù)計(jì)全球IgAN患者總數(shù)將于2025年達(dá)到973.06萬(wàn)人（包括中國(guó)230萬(wàn)人），并于2030年達(dá)到1,016.52萬(wàn)人（包括中國(guó)237萬(wàn)人）。
根據(jù)艾昆瑋測(cè)算，2020 年到2025 年，全球IgA 腎病治療藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從5.67 億美元增至 11.96 億美元，CAGR 達(dá)16.1%。預(yù)計(jì)到 2030 年全球 IgA腎病治療藥物市場(chǎng)總規(guī)模將達(dá)到數(shù)十億美元甚至更高水平。
目前IgAN的治療方案仍以支持治療以及緩解癥狀為主，支持治療主要以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）控制血壓以降低尿蛋白，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等也被用于長(zhǎng)期的治療。當(dāng)前治療方案可能伴隨較多的副作用，并且臨床效果有限。
Iptacopan（伊普可泮，商品名：Fabhalta）于2024年8月獲FDA加速批準(zhǔn)用于降低成人IgA腎?。↖gAN）患者的蛋白尿水平；Iptacopan是一款口服、強(qiáng)效、選擇性、小分子FB抑制劑，通過(guò)作用于補(bǔ)體系統(tǒng)C5末端通路的上游；它可能在治療多種替代通路功能異常導(dǎo)致的疾病同時(shí)，不影響其它補(bǔ)體通路介導(dǎo)的對(duì)微生物入侵的免疫反應(yīng)，降低患者受到感染的風(fēng)險(xiǎn)。
Nefecon是一種布地奈德的緩釋制劑，也是第一款獲FDA及EMA批準(zhǔn)上市，用于治療IgAN的藥品，通過(guò)在回腸派爾集合淋巴結(jié)處釋放布地奈德進(jìn)行治療。該藥物于2023年11月在國(guó)內(nèi)獲批，云頂新耀擁有在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)權(quán)。
Sparsentan是一種雙重內(nèi)皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)，靶向阻斷內(nèi)皮素A受體和血管緊張素II亞型1受體通路，能夠保護(hù)腎小球足細(xì)胞，防止腎小球硬化和系膜細(xì)胞增生，并減少蛋白尿產(chǎn)生；它是首 個(gè)獲批的IgA腎病非免疫抑制療法。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、國(guó)信證券、華創(chuàng)證券
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