● 在復發(fā)的廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者中，ZL-1310在所有測試劑量水平的客觀緩解率（ORR）達74%
● 良好的藥代動力學（PK）和安全性特征支持繼續(xù)評估ZL-1310作為單藥和聯(lián)合用藥用于廣泛期SCLC
● 再鼎醫(yī)藥將于2024年10月24日北京時間晚上20:30（美國東部時間上午8:30）在ENA上公布數(shù)據(jù)后，召開電話會議和網(wǎng)絡直播
2024年10月24日，再鼎醫(yī)藥有限公司（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號：9688）在西班牙巴塞羅那舉行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大會上，以全體會議口頭報告的形式，公布了正在進行的ZL-1310全球1a期臨床研究數(shù)據(jù)，ZL-1310是一款靶向Delta樣配體3（DLL3）潛在的同類最優(yōu)的新一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC），DLL3在超過85%以上的小細胞肺癌中異常表達1-4，但在健康組織中極少表達。ZL-1310正在此前接受過至少一種含鉑化療方案治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中進行臨床研究。
ENA大會上的報告公布了正在進行的1a部分單藥治療劑量遞增研究的數(shù)據(jù)，其中包括四個劑量組（0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg）中25位患者的研究結(jié)果。19位患者的腫瘤結(jié)果可評估。
主要的有效性結(jié)果包括（n=19）：
● 至少接受過一次治療后評估的患者ORR為74%（95%CI, 48.8, 90.9）。ZL-1310在所有劑量水平上均表現(xiàn)出抗腫瘤活性；
● DLL3 H-Score評分大于5（范圍：5至260）的患者均表現(xiàn)出腫瘤緩解。腫瘤不表達DLL3的患者未觀察到腫瘤緩解；
● 在所有劑量組中，隨訪時間的中位數(shù)為2.3個月，因此無法評估持續(xù)緩解時間。在19位患者中出現(xiàn)應答的14位患者中，有13位仍在接受治療。
● 基線有腦轉(zhuǎn)移且可評估療效的六位患者，均獲得部分緩解（PR）。
● 一位接受DLL3雙特異性療法治療后出現(xiàn)進展的患者，在第一次腫瘤評估時達到PR。
主要安全性結(jié)果包括（n=25）：
● ZL-1310在所有劑量水平下均具有良好的耐受性，大多數(shù)治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為1級或2級。在2.4mg/kg劑量組下觀察到劑量限制性毒性（DLT）（4級短暫性 中性粒細胞減少癥/血小板減少癥）。25位患者中有5位（20%）發(fā)生了3級及3級以上的治療相關不良事件；3級及3級以上的不良事件最常見的是中性粒細胞減少癥，發(fā)生于25位患者中的3位（12%）。2位患者（8%）發(fā)生了嚴重的治療相關不良事件；3位患者（12%）需要降低劑量，沒有患者因TEAE而終止治療。
19位患者中，所有患者均在接受標準含鉑化療后出現(xiàn)進展，92%的患者在接受免疫檢查點抑制劑治療后出現(xiàn)進展。56%的患者此前至少接受過兩種治療但均失敗。28%的患者在基線時存在腦轉(zhuǎn)移。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計截止日期的2024年10月10日，19位患者根據(jù)RECIST v1.1至少接受過一次基線后腫瘤評估。19位患者中有16位在DLL3表達中有H評分。
弗吉尼亞Cancer Specialists和NEXT Oncology的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生Alex ● Spira博士表示：正在進行的ZL-1310 1期研究的初步結(jié)果表明，這款新一代ADC療法有望在大多數(shù)ES-SCLC患者中產(chǎn)生抗腫瘤應答，且耐受性良好。由于這些患者迫切需要改善治療方案，這一結(jié)果尤其令人鼓舞。這些有潛力的研究數(shù)據(jù)支持對ZL-1310作為單藥在正在進行的1期臨床研究的劑量擴展階段，以及在聯(lián)合治療中的繼續(xù)評估。
再鼎醫(yī)藥總裁兼全球研發(fā)負責人Rafael G ● Amado博士表示：ZL-1310的臨床研究反映了再鼎醫(yī)藥對探索創(chuàng)新療法、經(jīng)驗證的腫瘤靶點以及推進創(chuàng)新全球腫瘤學管線的不懈承諾和突出能力。基于我們第一階段研究振奮人心的初步結(jié)果，作為再鼎全球腫瘤管線的一部分，我們期待繼續(xù)開發(fā)ZL-1310并推進這一充滿前景的候選藥物用于多個領域多線治療。
參考文獻：
1. Saunders LR, Bankovich AJ, Anderson WC, et al: A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo. Sci Transl Med 7:302ra136, 20152. Tanaka K, Isse K, Fujihira T, et al: Prevalence of Delta-like protein 3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 115:116-120, 20183. Huang RSP, Holmes BF, Powell C, et al: Delta-like protein 3 prevalence in small cell lung cancer and DLL3 (SP347) assay characteristics. Arch Pathol Lab Med 143:1373-1377, 20194. Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al: International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 147:237-243, 2020
關于再鼎醫(yī)藥
再鼎醫(yī)藥（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號：9688）是一家以研發(fā)為基礎、處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物制藥公司，總部位于中國和美國。我們致力于通過創(chuàng)新產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和感染性疾病領域未被滿足的巨大醫(yī)療需求。我們的目標是利用我們的能力和資源努力促進中國及全世界人類的健康福祉。
關于ZL-1310
ZL-1310是再鼎醫(yī)藥不斷推進的全球腫瘤學管線中的一款新型ADC，其靶向Delta樣配體3 (DLL3)，這是一個在多個神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中過度表達的抗原，通常與不良臨床預后相關，也是SCLC中經(jīng)驗證的治療靶點。ZL-1310包含人源化抗DLL3單克隆抗體，該抗體與新型喜樹堿衍生物（一種拓撲異構(gòu)酶1抑制劑）連接作為其有效載荷。由新型連接子有效載荷平臺TMALIN®設計，該平臺能夠利用腫瘤微環(huán)境克服第一代ADC療法遇到的相關挑戰(zhàn)，包括脫靶有效載荷毒性。
正在進行的1a/1b期臨床研究正在評估ZL-1310單一療法以及與免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合用于治療廣泛期SCLC。
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