近日，益方生物自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑安方寧®（格索雷塞，D-1553）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。安方寧®的成功獲批為NSCLC的精準(zhǔn)靶向治療注入了新的活力，為中國肺癌患者抗擊癌癥提供了新的選擇。
KRAS G12C突變型肺癌難治，臨床需求亟需滿足
肺癌是全球第一大癌，在我國的疾病負(fù)擔(dān)更是突出。2022年國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，我國每年新增肺癌患者達(dá)到了106.1萬例，相當(dāng)于每10萬人中就有75.1人罹患肺癌，且該數(shù)字呈現(xiàn)上升趨勢。同時(shí)，肺癌的死亡率也很高，每10萬人中有51.9人死于肺癌，研究表明，2012年至2015年，我國肺癌患者的五年生存率僅有19.7%。其中NSCLC約占所有肺癌的85%，且KRAS突變是NSCLC中除EGFR之外最常見的驅(qū)動(dòng)基因突變，G12C又是KRAS突變NSCLC患者中占比最高的亞型。在中國，約2.9-4.3%的NSCLC患者攜帶KRAS G12C突變，而在國外這個(gè)比例達(dá)到約15%，這部分患者人群疾病進(jìn)展迅速且預(yù)后較差。參照目前NCCN和CSCO指南，其治療主要以含鉑雙藥化療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑為主，但此類患者對(duì)化療和免疫治療不敏感。有研究分析提示，對(duì)于KRAS G12C突變NSCLC，免疫聯(lián)合化療較安慰劑一線治療并未顯著改善OS（免疫聯(lián)合化療組mOS 18個(gè)月 vs 安慰劑組mOS 25個(gè)月，HR=1.14，95%CI 0.45-2.92）[1]。總體而言，該人群在現(xiàn)有非靶向治療方案中的獲益有限，化療治療過程中產(chǎn)生的毒性反應(yīng)對(duì)患者質(zhì)量生活影響較大，亟需更多有效且便捷的治療方案以滿足其臨床需求。
格索雷塞臨床數(shù)據(jù)亮眼，益方生物全程負(fù)責(zé)申報(bào)獲批
安方寧®（格索雷塞）是益方生物自主研發(fā)的針對(duì)KRAS G12C突變腫瘤的靶向藥物，于2023年8月與正大天晴達(dá)成中國大陸地區(qū)授權(quán)協(xié)議。從2021年開展臨床試驗(yàn)，到今年獲得優(yōu)先審評(píng)資格并成功上市，益方生物僅用3年時(shí)間完成了格索雷塞臨床轉(zhuǎn)化的全周期過程。這一成果再次體現(xiàn)了益方生物以自主研發(fā)為核心驅(qū)動(dòng)力，高效推進(jìn)臨床產(chǎn)品的開發(fā)和注冊(cè)的能力，并在此過程中不斷彰顯自身市場競爭力。
本次獲批主要基于一項(xiàng)在KRAS G12C突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中進(jìn)行的多中心、單臂、開放標(biāo)簽的關(guān)鍵性II期研究（NCT05383898）。該項(xiàng)研究由上海市胸科醫(yī)院陸舜教授擔(dān)任主要研究者，聯(lián)合全國多家醫(yī)院合作完成，旨在評(píng)價(jià)格索雷塞單藥治療KRAS G12C突變NSCLC的療效、安全性和耐受性。
截至2024年5月17日，該關(guān)鍵性研究共入組123例患者，中位隨訪時(shí)間為12.3個(gè)月。格索雷塞顯示出良好的耐受性?？陀^緩解率（ORR）為52.0%，疾病控制率（DCR）為88.6%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為12.5個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.1個(gè)月，中位總生存時(shí)間（OS）為14.1個(gè)月。該研究的最新結(jié)果已于2024世界肺癌大會(huì)（WCLC）以口頭報(bào)告形式公布 [2]。
益方生物董事長王耀林博士表示：“KRAS突變是NSCLC中常見的基因突變之一，曾一度被認(rèn)為是一個(gè)‘不可成藥’的靶點(diǎn)。安方寧®的順利上市對(duì)KRAS G12C突變型的NSCLC患者來說無疑是一個(gè)福音，肺癌的精準(zhǔn)靶向治療未來可期。作為益方生物自主研發(fā)并成功實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的第二款產(chǎn)品，安方寧®有助于延長患者生命，提高患者生活質(zhì)量，相信未來將惠及更多患者。益方生物也將不斷致力于自主研發(fā)創(chuàng)新藥物，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，助力腫瘤‘慢病化’時(shí)代。”
參考資料：
[1] KRAS mutational status and efficacy in KEYNOTE-189: Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) vs placebo plus chemo as first-line therapy for metastatic non-squamous NSCLC. Gadgeel, S. et al. Annals of Oncology, Volume 30, xi64 - xi65.
[2] OA14.03 Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. Li, Z. et al. Journal of Thoracic Oncology, Volume 19, Issue 10, S40 - S41.
關(guān)于安方寧®（KRAS G12C抑制劑格索雷塞）
KRAS下游信號(hào)通路持續(xù)激活，可刺激細(xì)胞增殖、遷移，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。格索雷塞是益方生物自主研發(fā)的一款新型、高效的KRAS G12C抑制劑，可抑制KRAS G12C結(jié)合的核苷酸交換活性，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。
2022年6月，格索雷塞被國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心納入突破性治療藥物。2023年8月，益方生物與正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司就格索雷塞簽署《許可與合作協(xié)議》。根據(jù)該協(xié)議，益方生物授予正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司在協(xié)議期限內(nèi)對(duì)格索雷塞產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)開發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家許可權(quán)。2023年12月，格索雷塞用于既往經(jīng)一線系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展或不可耐受的、并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療的新藥上市申請(qǐng)獲得受理并被納入優(yōu)先審評(píng)程序。2024年6月，格索雷塞兩個(gè)新適應(yīng)癥被納入突破性治療藥物品種，分別為：1）用于治療經(jīng)一線治療失敗的伴KRAS G12C突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌；2）聯(lián)合西妥昔單抗注射液用于經(jīng)二線標(biāo)準(zhǔn)治療（包括奧沙利鉑、伊立替康、5-氟尿嘧啶和抗VEGF單抗）失敗的、KRAS G12C突變陽性的、手術(shù)無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。
關(guān)于益方生物
益方生物是一家立足中國具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝及自身免疫性疾病等重大疾病領(lǐng)域。公司以解決尚未滿足的臨床需求為理念，致力于研制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、中國創(chuàng)造并面向全球的創(chuàng)新藥物，持之以恒地為患者提供更加安全、有效、可負(fù)擔(dān)的治療方案。
公司憑借在藥物靶點(diǎn)精準(zhǔn)篩選、藥物分子設(shè)計(jì)、藥理及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、化學(xué)工藝及制劑開發(fā)和臨床方案設(shè)計(jì)及開發(fā)方面的人才和技術(shù)，建立了靶點(diǎn)評(píng)估篩選平臺(tái)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)、高通量藥物設(shè)計(jì)和篩選平臺(tái)、藥代動(dòng)力學(xué)和早期毒理學(xué)評(píng)估平臺(tái)、藥理藥效平臺(tái)，自主研發(fā)了一系列具有專利保護(hù)的創(chuàng)新型靶向藥物，治療領(lǐng)域覆蓋非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等腫瘤、高尿酸血癥及痛風(fēng)等代謝疾病，以及銀屑病等自身免疫疾病。
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