回顧整個(gè)資本市場(chǎng)的表現(xiàn)，醫(yī)藥股絕 對(duì)是“弟中弟”。在這樣一個(gè)弱勢(shì)賽道中，海思科較少能在過去5-6年里，保持市值持續(xù)向上的公司。
作為一家從仿制藥時(shí)代走過來的中型藥企，海思科與多數(shù)仿制藥企業(yè)一樣，也曾遭遇集采而苦苦掙扎，但最近幾年表現(xiàn)卻讓人吃驚。
這背后的原因值得投資者深思，背后的邏輯是什么？
環(huán)泊酚逆天改命
上市之初，海思科絕大部分產(chǎn)品都是仿制藥，在那個(gè)沒有集采的年代，公司發(fā)展可謂順風(fēng)順?biāo)?。?dāng)時(shí)，甲磺酸多拉司瓊注射液是海思科的核心產(chǎn)品，市場(chǎng)占比第一。憑借核心產(chǎn)品的持續(xù)放量，海思科營(yíng)收由2015年12.12億元，飆升至2019年的39.37億元。
圖：海思科營(yíng)收及增速，來源：錦緞研究院
然而，就在海思科最春風(fēng)得意的時(shí)候，“黑天鵝”出現(xiàn)了。甲磺酸多拉司瓊經(jīng)歷了2020年醫(yī)保談判降價(jià)90%的打擊，腸外營(yíng)養(yǎng)系類產(chǎn)品因脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液等中標(biāo)國(guó)家集采而導(dǎo)致收入大幅下降?？偁I(yíng)收于2020年、2021年出現(xiàn)下滑，扣非凈利潤(rùn)更是分別下滑42.62%和75.91%。
就在生死攸關(guān)的十字路口，海思科管理層做出了最整正確的決定，那就是重注環(huán)泊酚。可以說，正是環(huán)泊酚的成功改變了海思科的發(fā)展軌跡。
麻醉藥的品種很多，產(chǎn)品按作用部位可分為全麻和局麻，全麻藥物按注射方式分為靜脈麻醉和吸入麻醉；靜脈麻醉按藥效分為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松用藥，其中以鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛為主，多為已上市20+年的老品種。
圖：環(huán)泊酚化學(xué)結(jié)構(gòu)式，來源：海思科官網(wǎng)
這其中，丙泊酚就是麻醉鎮(zhèn)靜領(lǐng)域的龍頭產(chǎn)品，由阿斯利康1989年研發(fā)，以起效快、恢復(fù)迅速等優(yōu)勢(shì)在臨床麻醉手術(shù)中被廣泛應(yīng)用。環(huán)泊酚則是一種基于丙泊酚優(yōu)化、改進(jìn)的新興麻醉藥。
在分子結(jié)構(gòu)上，環(huán)泊酚在丙泊酚的基礎(chǔ)上引入環(huán)丙基，增加了立體效應(yīng)，因此其與GABAA受體的親和力比丙泊酚高出4-5倍，所需用量也相對(duì)減少。因?yàn)榄h(huán)泊酚在乳劑中擁有相對(duì)更低的濃度，所以其注射痛發(fā)生率低也要低于丙泊酚。
2020年12月和2021年2月，環(huán)泊酚兩個(gè)適應(yīng)癥“消化道內(nèi)鏡檢查中的鎮(zhèn)靜”和“全身麻醉誘導(dǎo)”先后獲批，并于2021年12月納入醫(yī)保。得益于環(huán)泊酚對(duì)丙泊酚的替代，海思科營(yíng)收開始止跌回升。
圖：環(huán)泊酚里程碑一覽，來源：國(guó)金證券
據(jù)海思科披露，2022年的時(shí)候環(huán)泊酚的銷售額就已經(jīng)突破4億元。而今年上半年，海思科麻醉產(chǎn)品營(yíng)收5.17億元，同比增長(zhǎng)50.94%，占總營(yíng)收的30.66%，成為其營(yíng)收組成中的最大品類。按照如此增速，環(huán)泊酚很快就能達(dá)成年銷售超10億的目標(biāo)。
自環(huán)泊酚開始挑起大梁之后，海思科正式告別對(duì)仿制藥的依賴，而是進(jìn)入“仿創(chuàng)結(jié)合”的新時(shí)代。
麻醉鎮(zhèn)痛產(chǎn)品矩陣
過去三年，海思科管線發(fā)生了巨大變化。
截至目前，海思科擁有進(jìn)入臨床階段的1類創(chuàng)新藥產(chǎn)品16個(gè)，其中較受矚目的項(xiàng)目包括鎮(zhèn)痛藥物HSK21542、神經(jīng)痛藥物苯磺酸克利加巴林、糖尿病治療藥物考格列汀、呼吸系統(tǒng)藥物HSK31858、慢性代謝性藥物HSK31679等，多款腫瘤藥物處于國(guó)內(nèi)Ⅰ期臨床階段。
圖：海思科研發(fā)管線，來源：公司財(cái)報(bào)
得益于環(huán)泊酚的強(qiáng)勢(shì)表現(xiàn)，海思科隨后以其為核心，加固麻醉鎮(zhèn)痛護(hù)城河的構(gòu)建。
今年5月，海思科1類創(chuàng)新藥苯磺酸克利加巴林（HSK16149）獲批上市，這是一款第三代中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣離子通道調(diào)節(jié)劑。在適應(yīng)癥上，HSK16149成為目前國(guó)內(nèi)首 款獲批糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛（DPNP）適應(yīng)癥的藥物，帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）也已提交NDA。
HSK21542是海思科自主研發(fā)的強(qiáng)效外周kappa阿 片受體（κ受體）選擇性激動(dòng)劑。HSK21542不透過血腦屏障，在發(fā)揮外周鎮(zhèn)痛、止癢藥效的同時(shí)，能避免中樞阿 片類藥物相關(guān)副作用。
此外，新開發(fā)的另一全球創(chuàng)新機(jī)制神經(jīng)痛治療藥物HSK36357也已于2023年11月獲得“神經(jīng)病理性疼痛”適應(yīng)癥的臨床批準(zhǔn)，目前處于臨床I期。
圖：國(guó)內(nèi)鎮(zhèn)痛領(lǐng)域1類新藥臨床進(jìn)展情況，來源：華泰證券
PROTAC平臺(tái)的價(jià)值
麻醉藥固然在醫(yī)療體系中扮演著很重要的角色，但由于產(chǎn)品成熟度較高，因此市場(chǎng)空間并不算大。僅憑它肯定是無(wú)法撐起近過高估值。海思科的想象力，在于正在布局的PROTAC平臺(tái)。
PROTAC隸屬于蛋白降解劑，是一種既不同于小分子藥物，也不同于生物藥的新興技術(shù)平臺(tái)。如果說小分子抑制劑利用的是“占位驅(qū)動(dòng)”原理的話，那么蛋白降解劑則利用的是“事件驅(qū)動(dòng)”的新模式。
具體而言，PROTAC是一種雙功能分子，由一個(gè)可以與目標(biāo)蛋白特異性結(jié)合的配體和另一個(gè)可以招募E3泛素連接酶的配體借助合適的連接子（linker）連接在一起。PROTAC進(jìn)入細(xì)胞后可以誘導(dǎo)目標(biāo)蛋白和E3連接酶在空間上互相靠近，從而導(dǎo)致目標(biāo)蛋白被多聚泛素化修飾，隨后被運(yùn)送至蛋白酶體降解。
目前，全球暫無(wú)PROTAC產(chǎn)品獲批，臨床進(jìn)度最快的是Arvinas公司的ARV-110管線，正處于臨床二期。
海思科是國(guó)內(nèi)在PROTAC技術(shù)平臺(tái)廣泛布局的公司之一。根據(jù)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利數(shù)據(jù)，海思科申請(qǐng)的PROTAC專利，覆蓋多個(gè)靶點(diǎn)，如BTK、EGFR、HPK1、BCL6、BCL2、STAT3等。
圖：海思科已申請(qǐng)多個(gè)PROTAC專利，來源：廣發(fā)證券
其中，靶向BTK的口服PROTAC小分子抗腫瘤藥物HSK29116，是國(guó)內(nèi)首 款、全球第二款進(jìn)入臨床研究的BTK-PROTAC藥物。
海思科還有諸多其他前沿管線布局，如針對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥和非酒精性脂肪性肝炎（MASH）的THR-β激動(dòng)劑HSK31679、針對(duì)非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥的DPP-1抑制劑HSK31858等。
海思科的故事還在繼續(xù)，它的邏輯應(yīng)對(duì)行業(yè)更多企業(yè)有很好的借鑒。最后還是要特別提示的是，創(chuàng)新藥研發(fā)伴隨著巨大不確定性，海思科當(dāng)前80倍左右市盈率的估值水平，既顯示出它備受投資者期待，但對(duì)投資者而言也意味著更大的風(fēng)險(xiǎn)可能。
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