TCE三抗已然火熱

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來源：生物制藥小編

2024-11-13

日前，維立志博與風(fēng)險(xiǎn)投資公司Aditum Bio宣布成立新藥研發(fā)公司Oblenio Bio，維立志博將其CD19/BCMA/CD3三特異性T細(xì)胞銜接器（TCE）LBL-051授權(quán)給Oblenio。

TCL三抗

NewCo的風(fēng)吹到TCE三抗了，在某些程度上，TCE三抗正在成為“下一個(gè)風(fēng)口”的代名詞。

TCE三抗

TCE（T細(xì)胞銜接器，T cell-engager）是指一種特定類型的抗體分子，其一端為T細(xì)胞重定向臂（常為CD3靶向），另一端或多端則是連接其他目標(biāo)抗原（一般為TAA），以實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞與目標(biāo)細(xì)胞的連接，從而激活T細(xì)胞對目標(biāo)細(xì)胞的殺傷作用。

TCE雙抗一般常為CD3/TAA，已經(jīng)有多款上市產(chǎn)品，是一種已經(jīng)相對成熟的抗體技術(shù)。而作為具有三個(gè)靶點(diǎn)的TCE三抗，可以是CD3/TAA/TAA、也可以是T cell Marker/TAA/TAA、T cell Marker/T cell Marker/TAA、T cell Marker/抗白蛋白sdAb/TAA。

也正是基于TCE三抗具有更靈活性的靶向策略、更多的作用機(jī)制，TCE三抗逐漸成為MNC們的一大重要布局，包括賽諾菲、默沙東、葛蘭素史克（GSK）等。

賽諾菲是較早就布局三抗的MNC，賽諾菲基于其CODY-Ig平臺開發(fā)了多款三抗，包括兩個(gè)TAA/CD28/CD3項(xiàng)目，不過這倆項(xiàng)目都已經(jīng)被賽諾菲放棄了。

默沙東則是在2024年1月以6.8億美元收購TCE開發(fā)公司Harpoon Therapeutics，強(qiáng)勢進(jìn)軍TCE領(lǐng)域，獲得了以DLL3/CD3/albumin三抗HPN328（現(xiàn)在稱MK-6070）為首的一系列TCE產(chǎn)品。

葛蘭素史克（GSK）則是重金引進(jìn)國內(nèi)恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46，重點(diǎn)開發(fā)目標(biāo)為由B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。

TCE三抗臨床數(shù)據(jù)

同時(shí)，也越來越多的TCE三抗項(xiàng)目推進(jìn)臨床。總體來說，從公布的早期臨床數(shù)據(jù)來說，喜憂參半。

最慘的還是賽諾菲。

賽諾菲在ESMO 2024年會(huì)上公布了其HER2/CD28/CD3項(xiàng)目SAR443216的臨床結(jié)果，沒有觀察到客觀反應(yīng)（ORR為0），毒性高。

也正是因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)的不理想，賽諾菲早在2023Q4財(cái)報(bào)中就宣布放棄SAR443216和另一款CD38/CD28/CD3項(xiàng)目SAR442257。

默沙東的數(shù)據(jù)還算不錯(cuò)，并吸引了第一三共入伙。

默沙東在世界肺癌大會(huì)（WCLC）2024年會(huì)上公布其DLL3/CD3/albumin三抗MK-6070（HPN328）治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）的1/2 期臨床研究，數(shù)據(jù)顯示：試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：有腦轉(zhuǎn)移的患者ORR為37%，顱外緩解（EC-ORR ）為52%，DCR為78%；無腦轉(zhuǎn)移患者ORR 、EC-ORR均為19%，DCR為48%。

2024年8月，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙東達(dá)成協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化MK-6070。

而國內(nèi)作為全球TCE三抗研發(fā)的創(chuàng)新高地。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球的三抗藥物研發(fā)管線，大約一半的產(chǎn)品來自中國藥企。

國內(nèi)嘉和生物、惠和生物、澤璟生物、康源博創(chuàng)/天廣實(shí)、恩沐生物、先祥醫(yī)藥（先聲藥業(yè)子公司）、信達(dá)生物的相關(guān)TCE三抗管線均已推進(jìn)注冊臨床。另外，還有不少正在開發(fā)TCE三抗的公司，以及研究多抗的成都百利。

不過，國內(nèi)TCE三抗的數(shù)據(jù)公布的不多。小編查找了一下，近期（2024年9月）澤璟生物公布了其靶向CD3和DLL3兩個(gè)不同表位的三特異性抗體藥物ZG006的I期臨床數(shù)據(jù)。

小結(jié)

局限來說，賽諾菲的兩款TCE三抗失敗，默沙東所購買的Harpoon也曾有多款藥物終止研發(fā)的“黑歷史”。

國內(nèi)的TCE三抗研發(fā)能力屬于國際水平，這也是GSK以及其他海外資本紛紛跑到中國“掃貨”的主要原因。

另外，不僅局限于TCE，近幾年國內(nèi)涌現(xiàn)了不少創(chuàng)新的技術(shù)和有實(shí)力的企業(yè)，也吸引了各大MNC們的青睞。

參考資料：

1.維立志博生物科技《維立志博與Aditum Bio合作成立Oblenio Bio，全力推進(jìn)自免領(lǐng)域三特異性T細(xì)胞銜接器研發(fā)》

2.新藥起航《ESMO 2024：HER2/CD28/CD3三抗被TEAEs、ADA、ORR三殺》

3. Insight數(shù)據(jù)庫《默沙東、第一三共均看好，創(chuàng)新三抗治療肺癌腦轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)公布！》