2024年11月13日，中國廣東省珠海市——普米斯生物技術(shù)公司（以下簡稱“普米斯”），一家致力于惡性腫瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域抗體新藥研發(fā)的臨床階段生物制藥企業(yè)，今日宣布與BioNTech SE（納斯達克代碼：BNTX，以下簡稱“BioNTech”），一家在癌癥及其他重大疾病治療領(lǐng)域創(chuàng)新療法研究的新一代免疫療法公司，簽訂了股權(quán)收購協(xié)議。
根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，BioNTech將以8億美元的預(yù)付款收購普米斯全部已發(fā)行股份（收購價格可能根據(jù)常規(guī)條款進行調(diào)整），支付方式包括現(xiàn)金及部分美國存托股份（ADS）。此外，BioNTech還承諾在普米斯達成雙方約定的里程碑條件后，支付高達1.5億美元的額外里程碑款項。預(yù)計該交易將在2025年第一季度完成，但需滿足常規(guī)的交割條件和獲得監(jiān)管機構(gòu)的批準。
交易完成后，BioNTech將獲得普米斯的全部候選藥物管線和雙特異性抗體藥物開發(fā)平臺的權(quán)益，進一步拓展其在中國的業(yè)務(wù)版圖；普米斯珠海將成為BioNTech在中國的研發(fā)中心，進行相關(guān)研究與開發(fā)工作；普米斯南通的生產(chǎn)基地，符合國際標準，將助力BioNTech全球產(chǎn)品生產(chǎn)和供應(yīng)；超過300名普米斯的研發(fā)、生產(chǎn)和支持職能部門員工將加入BioNTech。
值得注意的是，在此次股權(quán)收購之前，普米斯與BioNTech已于2023年11月就普米斯自主研發(fā)的抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體（PM8002/BNT327）達成了全球獨家許可與合作協(xié)議，授予BioNTech在全球范圍內(nèi)（除大中華地區(qū)外）開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化PM8002/BNT327的權(quán)利。此次收購?fù)瓿珊?，BioNTech將擁有PM8002/BNT327在全球范圍內(nèi)的全部權(quán)益。
普米斯成立于2018年，由前信達高管劉曉林領(lǐng)銜創(chuàng)立，公司高管團隊大多擁有信達背景。在短短三年內(nèi)，普米斯已有8款藥物進入臨床申報階段，其中5款處于臨床試驗階段，另外3款正在申報中。這一速度令人矚目，得益于團隊在抗體藥物開發(fā)領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗。從管線來看，三年內(nèi)構(gòu)建這些管線并不困難，尤其是考慮到許多管線為雙特異性抗體，靶點存在重疊。普米斯的優(yōu)勢不僅在于管線的多樣性，更在于其推進速度和團隊的完整性。
普米斯整體布局以單抗，雙抗，細胞治療為主。也涉及一款三特異性抗體，具體靶點未透露。
雙抗以PDL1，TIGIT，41BB為主。
PM8001即為PDL1XTGFb雙抗。普米斯在M7824（PDL1XTGFb雙抗）跟隨者中屬于第一梯隊，但因M7824在2021年中多次折戟，使得這一管線蒙上了一層陰霾。目前恒瑞相應(yīng)管線PDL1/TGFβRII抗體融合蛋白已在申報上市。
PM8002為PDL1xVEGF雙抗，PDL1端同樣采用納米抗體，VEGF端采用傳統(tǒng)抗體。
PDL1xVEGF雙特異性抗體的開發(fā)，可能并不涉及過于復(fù)雜的機制考量，但從市場競爭的角度來看，仍然具有嘗試的價值。特別是在2020年5月，羅氏（Roche）旗下的基因泰克公司（Genentech）宣布，美國FDA批準其主要的PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）與Avastin（bevacizumab）聯(lián)合使用，作為一線治療方案，針對無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌（HCC）患者。現(xiàn)在，康方生物的AK112表現(xiàn)出色，進一步增強了這一管線的未來發(fā)展可能性。
普米斯在成立之初，如果只專注于單克隆抗體的開發(fā)，可能已經(jīng)錯過了最佳時機，而雙特異性抗體則是一個更適宜的選擇。作為血管和T細胞軸的關(guān)鍵藥物，它們在未來的聯(lián)合治療中也有望發(fā)揮重要作用。當然，國內(nèi)已有多家企業(yè)在這一領(lǐng)域進行了布局。
在聯(lián)合用藥成為主流的時代，靶點的戰(zhàn)略布局需要從更宏觀的角度進行考量。
41BB雙抗是普米斯重點布局的管線。在快速堆管線的時候，對于激動劑的開發(fā)，還是要慎重，一沒有成功案例，二藥效不是問題，問題在于毒性，毒性問題把控難度較大。稍有不慎，臨床無法爬坡，管線全部作廢。
PM1003為PDL1x41BB雙抗，臨床前藥效不錯。
PM1032，CLDN18.2x41BB雙抗沉默了FC作用，依靠T細胞殺傷。
PM1021，TIGIT抗體。TIGIT同樣作為普米斯的重點布局。
由上圖可見PDL1抗體/PD1抗體與TIGIT抗體有較好的協(xié)同作用。但似乎PD1抗體聯(lián)用TIGIT抗體要優(yōu)于PDL1抗體聯(lián)用TIGIT抗體。
因目前臨床數(shù)據(jù)來看，TIGIT的起效需要高表達PDL1來驅(qū)動。因此普米斯在單抗的基礎(chǔ)上開發(fā)了，PDL1xTIGIT雙抗，PM1022。PM1022采用了完整的Fc IgG1結(jié)構(gòu)。動物實驗數(shù)據(jù)來看，PM1022起到了1+1等于2的效果。
免疫療法在腫瘤治療領(lǐng)域占據(jù)著核心地位，其戰(zhàn)略布局的重要性不言而喻。特別是近期的商業(yè)發(fā)展（BD）交易顯示，TIGIT已經(jīng)成為目前最受關(guān)注的靶點之一。
普米斯也在這一領(lǐng)域有所布局，開發(fā)了PVRIGxTIGIT雙特異性抗體PM1009。
2024年3月14日，翰森制藥宣布在2022年首次合作的基礎(chǔ)上，進一步加深與普米斯的戰(zhàn)略合作。普米斯授權(quán)翰森制藥使用其自主研發(fā)的抗EGFR/cMet雙特異性抗體HS-20117/PM1080，用于開發(fā)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）產(chǎn)品。根據(jù)授權(quán)協(xié)議，翰森制藥將獲得普米斯的獨家授權(quán)，在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化HS-20117/PM1080的ADC產(chǎn)品，并有權(quán)進行進一步的授權(quán)轉(zhuǎn)讓。普米斯將從翰森制藥獲得首付款以及基于ADC產(chǎn)品開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑的潛在付款，總額不超過50億元人民幣，以及基于全球凈銷售額的分級版稅。此前，翰森制藥已引入該雙特異性抗體管線。HS-20117/PM1080是一種1+1異源二聚體結(jié)構(gòu)的EGFR/cMet雙特異性抗體，通過特異性靶向腫瘤抗原EGFR和cMet來抑制腫瘤的生長和存活，目前正處于I期臨床研究階段。
關(guān)于EGFR/cMET雙特異性抗體，2023年10月26日，強生的埃萬妥單抗注射液（Rybrevant/Amivantamab）在中國提交上市申請并獲受理。埃萬妥單抗是強生公司的一款EGFR/cMET雙特異性抗體，該藥物已于2021年5月21日獲得FDA批準上市，用于治療鉑類化療后進展、攜帶EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
綜上所述，普米斯無疑是一家執(zhí)行力強、在抗體藥物開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗豐富的公司。正是這些特質(zhì)，使得普米斯在當前的行業(yè)寒冬中，憑借早期強大的執(zhí)行力和豐富的管線基礎(chǔ)，成為BioNTech看重的合作伙伴。
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