近日，一項新的研究結(jié)果顯示，廣譜抗生素米諾環(huán)素可能是改善重度抑郁癥患者功能和生活質(zhì)量的潛在有效藥物。這項研究發(fā)表于最近的Australian and New Zealand Journal of Psychiatry 雜志上。
這一結(jié)果是老藥米諾環(huán)素在非抗生素領(lǐng)域的又一項新的發(fā)現(xiàn)。作為第二代的半合成四環(huán)素，自上世紀八十年代以來米諾環(huán)素進入臨床應用至今已經(jīng)有40多年的歷史了。鑒于抗生素濫用導致的細菌耐藥性，目前在我國四環(huán)素類抗生素僅僅被列為臨床二線用藥。米諾環(huán)素是個例外，因抗菌效力強，這款藥物仍然活躍在抗菌感染領(lǐng)域的臨床一線，在長期使用過程中患者的耐受性良好。作為一種廣譜抗菌的四環(huán)素類抗生素，米諾環(huán)素主要用于感染以及嚴重的皮膚痤瘡等疾病。近些年來，有關(guān)這款老藥非抗菌活性的生物學功能不斷見諸報道：新的活性包括了抗炎、抗凋亡、抑制蛋白酶水解和腫瘤的轉(zhuǎn)移以及促進神經(jīng)細胞生長的功能，這些都已經(jīng)在非傳染性疾病的實驗模型中得到了證實。不斷煥發(fā)出新光彩的老藥米諾環(huán)素顯示出了多重治療作用的潛力。不過，米諾環(huán)素作為抗生素使用的作用機制是清晰的，但其抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及神經(jīng)保護等背后的確切作用機制尚未完全闡明。
據(jù)報道，全球大約有17%的人口面臨著終身抑郁的風險。不僅僅是患者自身痛苦，抑郁癥患者還需要依靠家人、朋友的幫助共同對抗疾病。目前，抑郁癥的確切發(fā)病原因尚未明確。通常認為抑郁癥是一種多種原因引發(fā)的異質(zhì)性疾病。在諸多的病因中，有一種關(guān)于抑郁癥發(fā)病機制的"炎癥假說"理論。這一理論認為抑郁癥的發(fā)生是由免疫功能的過度激活引起的，主要的證據(jù)是抑郁癥的發(fā)生伴隨著促炎性細胞因子水平的升高。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，米諾環(huán)素能夠抑制小膠質(zhì)細胞的活化，最終導致炎癥的減少以及患者體內(nèi)炎癥因子的降低?；谝钟舭l(fā)生的"炎癥假說"的理論，米諾環(huán)素的上述作用機制可能是針對抑郁癥患者治療作用的療效基礎(chǔ)，同時米諾環(huán)素促進神經(jīng)細胞生長的活性也可能會對抑郁癥患者癥狀的改善起到積極的效果。
據(jù)報道，目前重度抑郁障患者使用常規(guī)抗抑郁療法的平均緩解率不到30%左右。另外，大多數(shù)經(jīng)傳統(tǒng)療法治療后的患者在抑郁癥狀緩解和機體功能恢復方面存在著嚴重不足。從提升患者生活質(zhì)量的角度出發(fā)，目前針對重度抑郁障礙患者的有效治療藥物尚屬空白。在開篇提到研究中，米諾環(huán)素顯示出了用于這一領(lǐng)域的潛力。
在研究人員開展的隨機對照試驗中，米諾環(huán)素的劑量為200mg/d，治療時間持續(xù)12周，在治療結(jié)束后的4周內(nèi)對患者的情況進行評價?？傮w而言，試驗招募的患者具有中度至重度的抑郁癥狀，患者疾病的首次確診距試驗開展的平均時間為14年。治療12周時，與對照組相比較，米諾環(huán)素實驗組的患者在機體功能和生活質(zhì)量方面表現(xiàn)出了顯著性的改善，這方面的改善可以視為患者臨床試驗綜合效果的改善，并且改善效果具有持續(xù)性。在安全性方面，試驗中并沒有觀察到兩組患者在不良反應方面出現(xiàn)的顯著性差異。
這項試驗是首個關(guān)于米諾環(huán)素用于重度抑郁癥患者并取得了積極試驗結(jié)果的初步研究。需要說明的是，上述試驗的樣本數(shù)量小，招募的受試患者總數(shù)為71人，其中實驗組36人，對照組35人。通常，標準的抗抑郁藥物實驗招募的受試患者人數(shù)均遠高于上述這一樣本的數(shù)量。鑒于較大規(guī)模的臨床試驗更適宜于評價米諾環(huán)素對抑郁癥患者的確切治療效果，如果上述抗抑郁癥的"炎癥假說"是成立的，那么未來在大規(guī)模試驗中通過藥物治療減輕患者炎癥反應同時促進神經(jīng)細胞生長的探索將非常具有實際意義，尤其是對于那些針對常用抗抑郁藥物已經(jīng)無效的重癥患者。
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