正大天晴率先提交仿制藥上市申請(qǐng) 史上乙肝治療藥物或被截胡

熱門(mén)推薦：替諾福韋艾拉酚胺 , 乙肝 , 替諾福韋酯 , 專利挑戰(zhàn) ,

作者：小藥丸來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-10-26

近日，正大天晴提交了磷丙替諾福韋片3類仿制藥的上市申請(qǐng)，已獲得CDE承辦。這是首家國(guó)產(chǎn)磷丙替諾福韋片仿制藥的上市申請(qǐng)，目前原研產(chǎn)品吉利德Vemlidy（TAF，替諾福韋艾拉酚胺）尚未在國(guó)內(nèi)上市，正大天晴此次上市申請(qǐng)值得關(guān)注。

正大天晴率先提交仿制藥上市申請(qǐng)

　　近日，正大天晴提交了磷丙替諾福韋片3類仿制藥的上市申請(qǐng)，已獲得CDE承辦。這是首家國(guó)產(chǎn)磷丙替諾福韋片仿制藥的上市申請(qǐng)，目前原研產(chǎn)品吉利德Vemlidy（TAF，替諾福韋艾拉酚胺）尚未在國(guó)內(nèi)上市，正大天晴此次上市申請(qǐng)值得關(guān)注。

藥物名稱	企業(yè)名稱	申請(qǐng)類型	注冊(cè)分類	受理號(hào)	狀態(tài)
磷丙替諾福韋片	正大天晴	化藥仿制藥	3類	CYHS1800365	在審評(píng)審批中

史上乙肝治療藥物

　　由吉利德公司開(kāi)發(fā)的替諾福韋酯（TDF）是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。2001年，TDF經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于艾滋病治療，2008年又先后被歐盟和美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于乙型肝炎治療，商品名為Viread。該藥是目前艾滋病和乙肝治療的臨床一線用藥。2008年6月，TDF進(jìn)入中國(guó)，商品名為韋瑞德。經(jīng)過(guò)2016年5月的國(guó)家藥品價(jià)格談判，TDF降價(jià)67%，成為全球慢性乙肝適應(yīng)癥治療性價(jià)比的治療藥物，大幅降價(jià)直接推動(dòng)了這款藥物在中國(guó)市場(chǎng)的推廣。

　　作為替諾福韋酯的前體修飾藥物，吉利德TAF于2016年經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于乙肝治療，每片藥物中含有25mg替諾福韋艾拉酚胺。

　　臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，TAF在低于TDF 1/10劑量時(shí)，達(dá)到了與TDF相似的抗病毒效果，安全性表現(xiàn)更加優(yōu)秀，可改善患者的腎功能和骨骼狀況。作為高效、低耐藥性、高高安全性的最新核苷類抗病毒藥物，TAF被視為史上乙肝治療藥物。

TAF中國(guó)專利已授權(quán)情況

　　2001年，吉利德通過(guò)PCT途徑申請(qǐng)了Vemlidy的化合物專利，在全球范圍進(jìn)行了化合物的保護(hù)，其國(guó)際公開(kāi)號(hào)為WO0208241A2?；衔飳＠鸆N1291994C已經(jīng)在中國(guó)獲得授權(quán)，保護(hù)期到2021年7月。

　　繼化合物專利之后，吉利德對(duì)Vemlidy又繼續(xù)申請(qǐng)了相關(guān)的鹽類、制備方法、聯(lián)合用藥、制劑等外圍專利。截至目前，圍繞Vemlidy已經(jīng)有多個(gè)專利在國(guó)內(nèi)獲得了授權(quán)。從專利到期的時(shí)間來(lái)看，國(guó)內(nèi)仿制藥的上市至少要在2021年之后。

申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)	失效日	技術(shù)分類
CN1443189A	2021/07/20	結(jié)構(gòu)通式
CN1706855A	2021/07/20	制備方法
CN103842366A	2037/06/16	制備方法
CN102670629A	2024/01/13	聯(lián)合用藥
CN1738628A	2024/01/13	聯(lián)合用藥

　　吉利德Vemlidy的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，在我國(guó)覆蓋了兩項(xiàng)內(nèi)容，并完成了針對(duì)乙肝治療的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)免臨床。2017年12月，吉利德磷丙替諾福韋片被納入到CDE第二十五批擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)公示名單，2018年1月，國(guó)家食藥監(jiān)管總局食藥審核查驗(yàn)中心發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第17號(hào))》，宣布計(jì)劃對(duì)31個(gè)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查品種開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核查，吉利德乙肝新藥磷丙替諾福韋片赫然在列。

　　從目前的申報(bào)進(jìn)度情形來(lái)看，存在著正大天晴首仿藥截胡的可能，搶在吉利德原研產(chǎn)品國(guó)內(nèi)上市之前獲批，但能否順利上市銷售尚未可知。

　　當(dāng)然，雙方圍繞這款潛力重磅產(chǎn)品的博弈勢(shì)必不會(huì)冷清，正大天晴可以通過(guò)專利挑戰(zhàn)的方式突破原研專利壁壘，贏得仿制藥提前上市銷售的機(jī)會(huì)，吉利德也可以通過(guò)專利侵權(quán)訴訟的方式捍衛(wèi)原研藥的獨(dú)家市場(chǎng)。

　　作為吉利德替代TDF的當(dāng)家潛力品種，針對(duì)TAF的專利挑戰(zhàn)不會(huì)輕易就被突破。無(wú)論如何，正大天晴需要提前做好做足準(zhǔn)備功課了，至少?gòu)哪壳皝?lái)看，未來(lái)雙方之間就TAF中國(guó)市場(chǎng)的專利之戰(zhàn)似乎不可避免。在中國(guó)本土制藥企業(yè)對(duì)原研藥物專利挑戰(zhàn)的案例中，國(guó)內(nèi)首個(gè)專利挑戰(zhàn)成功的仿制藥即華海藥業(yè)帕羅西汀膠囊、通過(guò)原研專利全部無(wú)效化從而贏得上市機(jī)會(huì)的信立泰替格瑞洛片，都堪稱經(jīng)典，值得挖掘、學(xué)習(xí)和借鑒。

國(guó)內(nèi)臨床BE情況

　　目前，正大天晴還有兩項(xiàng)關(guān)于替諾福韋艾拉酚胺的生物等效性試驗(yàn)（BE）尚在進(jìn)行中；除了正大天晴之外，福建廣生堂藥業(yè)及江西青峰藥業(yè)也在布局這款史上乙肝治療藥物，其中江西青峰藥業(yè)登記號(hào)為CTR20180486的BE試驗(yàn)已完成，可能會(huì)成為繼正大天晴之后第二家提交上市申請(qǐng)的國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)。

登記號(hào)	試驗(yàn)藥物名稱	企業(yè)名稱	試驗(yàn)題目	狀態(tài)
CTR20181674	富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片	福建廣生堂藥業(yè)	空腹及餐后口服富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片隨機(jī)、開(kāi)放、單劑量、雙周期交叉生物等效性臨床研究	進(jìn)行中（尚未招募）
CTR20180486	富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片	江西青峰藥業(yè)	研究富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片空腹和餐后給藥狀態(tài)下受試制劑和參比制劑的人體生物等效性試驗(yàn)	已完成
CTR20171309	替諾福韋艾拉酚胺半富馬酸鹽片	正大天晴	替諾福韋艾拉酚胺半富馬酸鹽片25mg隨機(jī)、開(kāi)放、兩周期、兩交叉健康人體空腹/餐后狀態(tài)下生物等效性試驗(yàn)	已完成
CTR20181545	磷丙替諾福韋片		磷丙替諾福韋片隨機(jī)、開(kāi)放、兩周期、兩序列、雙交叉人體餐后狀態(tài)下生物等效性試驗(yàn)	進(jìn)行中（尚未招募）
CTR20181539	磷丙替諾福韋片		磷丙替諾福韋片隨機(jī)、開(kāi)放、兩周期、兩序列、雙交叉人體空腹?fàn)顟B(tài)下生物等效性試驗(yàn)	進(jìn)行中（尚未招募）