恒瑞領(lǐng)跑國產(chǎn)PD-L1/TGFβ雙特異性抗體挺進臨床

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2019-02-13

近日，恒瑞醫(yī)藥旗下在研新藥SHR-1701注射液挺進Ⅰ期臨床，作為靶向于PD-L1和TGFβ兩個靶點的雙特異性抗體，恒瑞領(lǐng)跑國內(nèi)的雙特異性抗體的開發(fā)競賽。

近日，恒瑞醫(yī)藥旗下在研新藥SHR-1701注射液挺進Ⅰ期臨床，作為靶向于PD-L1和TGFβ兩個靶點的雙特異性抗體，恒瑞領(lǐng)跑國內(nèi)的雙特異性抗體的開發(fā)競賽。

首家進入臨床階段的國產(chǎn)PD-L1/TGFβ雙特異性抗體

雙特異性抗體是指含有兩種特異性抗原結(jié)合位點的人工抗體，可以同時與靶細(xì)胞和功能細(xì)胞進行相互作用，介導(dǎo)一系列免疫反應(yīng)。

與普通的抗體相比，雙特異性抗體增加了一個特異性抗原結(jié)合位點，在治療方面有著諸多優(yōu)勢，可以同時阻斷兩個病理發(fā)生的通路，實現(xiàn)許多單抗藥物或聯(lián)合用藥不能兼具的疾病治療作用，發(fā)揮特殊的生物學(xué)功能。

作為一種技術(shù)門檻高、研發(fā)難度大的前瞻性藥物，目前，國內(nèi)的雙特異性抗體研發(fā)處于起步狀態(tài)，雙特異性抗體在國內(nèi)屬于研發(fā)稀缺品種。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)已有十余家本土制藥企業(yè)在雙特異性抗體領(lǐng)域進行布局，包括信達(dá)生物、但在研產(chǎn)品都還處于早期階段。此次，恒瑞醫(yī)藥在研雙特異性抗體SHR-1701注射液挺進Ⅰ期臨床，這是首家進入臨床階段的國產(chǎn)PD-L1/TGFβ雙特異性抗體。

同靶點在研雙特異性抗體

恒瑞醫(yī)藥在研雙特異性抗體SHR-1701注射液靶向于PD-L1和TGFβ兩個靶點，默克在研同類雙特異性抗體M7824進度領(lǐng)先于恒瑞的SHR-1701，目前在國外處于Ⅱ期臨床階段。今年2月初，M7824在國內(nèi)用于非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗申請已獲得批準(zhǔn)。

M7824這個雙特異性抗體分子的一端是靶向于PD-L1的抗體片段，有2個PD-L1可變區(qū)，靶向于PD-L1的抗體片段，用來阻斷PD-1通路；另一端鏈接的是TGFBR2受體的胞外端，有2個TGFβ可變區(qū)，可以同時靶向腫瘤上的2個免疫靶點，用來與TGFβ1,2,3結(jié)合，阻斷TGFβ通路。

2018年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）上，默克對M7824進行了展示。針對非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅰ期臨床試驗中，M7824針對PD-L1陽性患者群體（PD-L1不小于1%）的ORR為40.7%，中位PFS為6.8個月；針對PD-L1高表達(dá)患者群體的ORR為71.4%。