除了多巴胺，愛(ài)情還需要“PEA”，制藥人能拿它做什么？

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作者：云天來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-05-16

苯乙胺類(lèi)藥物及苯乙胺本身作為藥物中間體，為人類(lèi)健康做出了重要貢獻(xiàn)。希望未來(lái)我們制藥行業(yè)也像PEA催生愛(ài)情一樣，不斷擦出新的火花，開(kāi)發(fā)出更多的優(yōu)秀中間體及創(chuàng)新藥物！

"據(jù)說(shuō)，科學(xué)家有研究，愛(ài)情也是由物質(zhì)組成的，其中一種最基本的物質(zhì)稱(chēng)之為PEA(苯基乙胺)"，這是最近熱播的電視劇《如果可以這樣愛(ài)》里面的情節(jié)，該電影中還有多個(gè)情節(jié)提到了PEA這個(gè)化合物。其實(shí)，PEA早已被無(wú)數(shù)詩(shī)人、電影用來(lái)渲染愛(ài)的主題，比如《如何讓你愛(ài)的人愛(ài)上你》這本書(shū)里面就指出：吸毒、抽煙、打游戲那種興奮、迷戀感是因?yàn)槎喟桶?，而你戀上一個(gè)人的那種小鹿亂撞、意亂情迷的感覺(jué)，則是因?yàn)楸揭野罚≒EA）！

截取自電視劇《如果可以這樣愛(ài)》

圖一截取自電視劇《如果可以這樣愛(ài)》

PEA影響愛(ài)情，說(shuō)明其具有特殊的生理活性。而對(duì)于我們制藥人來(lái)說(shuō)，想必大家對(duì)PEA（苯乙胺）并不陌生，其在化學(xué)藥物中也扮演著重要的角色，包括兩個(gè)方面：其一是以苯乙胺為母核的藥物是一大類(lèi)重要藥物分子；其二是苯乙胺可以作為重要藥物中間體，合成多種重要的藥物分子。

部分包含苯乙胺母核的代表上市藥物分子

圖二部分包含苯乙胺母核的代表上市藥物分子

筆者通過(guò)數(shù)據(jù)可檢索發(fā)現(xiàn)，包含母核1的上市藥物多達(dá)50余種，圖二展示了部分包含苯乙胺母核的代表上市藥物分子，包括糖尿病藥物Phenformin（苯乙雙胍）、Glibenclamide（格列本脲）、Glipizide（格列吡嗪）；鎮(zhèn)痛藥物**（芬太尼）；驅(qū)蟲(chóng)藥物Praziquantel（吡喹酮）；支氣管痙攣藥物Narcotine（那可?。荒[瘤藥物Ecteinascidin 743（他比特啶）；急性阿米巴痢疾藥物Emetine（依米丁）；冠脈擴(kuò)張劑Verapamil（維拉帕米）等。除了圖二展示的這些藥物，還有：肌肉松弛藥Tetrandrini Dimethiodidum（漢肌松）、急性阿米巴痢疾藥物Dehydroemetine（去氫依米?。⒈忝厮幬顳oxacurium chloride（多庫(kù)酯鈉）等多種優(yōu)秀藥物。由此可見(jiàn)，含有苯乙胺母核的藥物眾多，多涉及的治療領(lǐng)域也非常廣，應(yīng)用非常廣泛，其重要性可見(jiàn)一斑。

既然如此多的藥物具有苯乙胺，那么這些藥物分子的合成就難免會(huì)用到苯乙胺。比如驅(qū)蟲(chóng)藥物Praziquantel（吡喹酮）的合成，圖三是Praziquantel（吡喹酮）合成的一條專(zhuān)利路線(xiàn)，在該路線(xiàn)中，甘氨酸酰氯鹽酸鹽與苯乙胺縮合得到中間體A，中間體A進(jìn)一步與鹵代乙醛縮醇在堿性條件下縮合得到中間體B，而后經(jīng)酸性條件環(huán)化得到化合物C，最后，中間體C與環(huán)己基酰氯縮合得到目標(biāo)產(chǎn)物Praziquantel（吡喹酮）。

Praziquantel（吡喹酮）合成專(zhuān)利路線(xiàn)

圖三 Praziquantel（吡喹酮）合成專(zhuān)利路線(xiàn)

苯乙雙胍一般用于成人非胰島素依賴(lài)型糖尿病和部分胰島素依賴(lài)型糖尿病的治療。該藥物可以促進(jìn)肌肉細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和糖酵解，減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖，從而起到抗高血糖作用。該藥物可與胰島素合用，較易控制血糖，并可減少胰島素用量。特別地，對(duì)于肥胖型糖尿病者，也可用其抑制食欲及腸吸收葡萄糖而減輕體重。如圖四所示，苯乙雙胍可以通過(guò)苯乙胺鹽酸鹽與雙氰胺一步合成，合成方法非常高效。

苯乙雙胍的合成