國產(chǎn)新藥獲FDA快速通道認(rèn)定心衰治療領(lǐng)域First-in-Class國際首創(chuàng)新藥潛力品種

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2019-09-02

近日，上海澤生旗下在研新藥注射用重組人紐蘭格林獲得了FDA快速通道資格認(rèn)定。FDA的快速通道程序有助于入選新藥的加速批準(zhǔn)及優(yōu)先審評(píng)，縮短新藥的上市時(shí)間。作為心衰治療領(lǐng)域的First-in-Class國際首創(chuàng)新藥潛力品種，重組人紐蘭格林有望憑借快速通道程序快速上市。

First-in-Class國際首創(chuàng)新藥潛力品種

目前，心衰的治療藥物主要集中于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，ACE的使用可以擴(kuò)張血管、降低血壓并減輕心臟負(fù)荷。然而，據(jù)統(tǒng)計(jì)單純ACE使用后的心衰患者死亡率僅平均下降3%~4%；與洋地黃或利尿劑聯(lián)合使用后的患者生存率依然沒有顯著性的提升。心衰治療領(lǐng)域缺乏有效的治療藥物，臨床需求尚未滿足。

重組人紐蘭格林是上海澤生自主研發(fā)的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白Neuregulin-1β2α的重組多肽片段，具有全新的靶點(diǎn)與機(jī)制，正在開發(fā)供慢性收縮性心力衰竭患者治療使用的注射劑?，F(xiàn)有臨床證據(jù)顯示，重組人紐蘭格林能直接作用于受損的心肌細(xì)胞，修復(fù)心肌結(jié)構(gòu)，有望改善患者心臟功能、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高運(yùn)動(dòng)能力及生活質(zhì)量，并最終實(shí)現(xiàn)降低目標(biāo)患者全因死亡率及再入院率的目的。

注射用重組人紐蘭格林的國內(nèi)上市申請(qǐng)

數(shù)據(jù)來源：NMPA

注射用重組人紐蘭格林于2019年初國內(nèi)遞交了上市申請(qǐng)，已被NMPA納入了優(yōu)先審評(píng)審批程序中，目前處于在審評(píng)審批階段。截至目前，在全球的慢性心衰治療領(lǐng)域，尚未批準(zhǔn)過直接通過心肌細(xì)胞中ErbB2/ErbB4受體酪氨酸激酶發(fā)揮作用的治療藥物，按照目前的開發(fā)進(jìn)度，上海澤生旗下的注射用重組人紐蘭格林有望成為心衰治療領(lǐng)域的First-in-Class國際首創(chuàng)新藥。

臨床試驗(yàn)進(jìn)行狀況

注射用重組人紐蘭格林海外的隨機(jī)、雙盲、國際多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NCT01251406）于2012年初啟動(dòng)，招募了120名受試者，評(píng)估用于穩(wěn)定慢性心力衰竭患者治療時(shí)的安全性和有效性。該項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)于2014年3月結(jié)束。據(jù)悉，Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束之后，澤生科技會(huì)見了FDA心血管和腎臟產(chǎn)品部，討論了注射用重組人紐蘭格林用于慢性心衰患者潛在治療藥物開發(fā)方面的進(jìn)展以及下一步的發(fā)展計(jì)劃。

國際多中心Ⅲ期臨床臨床試驗(yàn)（NCT03388593）于2018年啟動(dòng)，擬招募1600名受試者，進(jìn)一步考察注射用重組人紐蘭格林用于心力衰竭患者治療時(shí)死亡率降低的有效性。預(yù)計(jì)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)將于2023年完成。

Registered Clinical Trials of Neuregulin-1 in ClinicalTrials

數(shù)據(jù)來源：ClinicalTrials

在國內(nèi)，注射用重組人紐蘭格林的Ⅲ期臨床臨床試驗(yàn)（CTR20130356）于2012年啟動(dòng)，擬在國內(nèi)招募1600人，最終實(shí)際入組人數(shù)679人。2014年12月底，上海澤生主動(dòng)終止了該研究方案，之后申辦了新的研究方案。

從公開資料來看，新的研究方案主要終點(diǎn)指標(biāo)仍然為52周全因死亡率，但新方案變更了受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及臨床研究的次要終點(diǎn)指標(biāo)。

新的臨床方案擬在國內(nèi)招募1600人，試驗(yàn)藥為注射用重組人紐蘭格林，對(duì)照藥為重組人紐蘭格林凍干劑的賦形劑，旨在評(píng)估注射用重組人紐蘭格林對(duì)NT-proBNP≤1600pg/ml、心功能分級(jí)II/III級(jí)慢性收縮性心力衰竭患者死亡率的影響，確定其療效和安全性。第一例受試者已經(jīng)于2018年7月入組，目前新的研究方案尚處于招募中。

注射用重組人紐蘭格林國內(nèi)III期臨床