2019年09年29日，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)ESMO 2019公布了第三代EGFR TKI奧希替尼用于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者一線治療FLAURA的研究結(jié)果，單藥治療的總生存（OS）達(dá)到了38.6個(gè)月，在目前已上市的所有EGFR TKI中數(shù)據(jù)亮眼。
OS數(shù)據(jù)再次佐證了療效
EGFR-TKI是目前治療EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者的有效藥物，已開(kāi)發(fā)至第三代。作為第三代EGFR-TKI靶向藥物的代表，奧希替尼對(duì)導(dǎo)致第一代EGFR-TKI藥物失效的T790M突變依然有效，特異性高，可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)抑制，因而相比第二代產(chǎn)品的副作用大大降低。
在用于EGFR突變患者單藥一線治療方面，奧希替尼實(shí)現(xiàn)了PFS（18.9個(gè)月），并憑借該數(shù)據(jù)在全球各地陸續(xù)獲批用于NSCLC的一線治療。截至目前，奧希替尼已經(jīng)在全球78個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于一線治療EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC，2018年全球售額突破18.6億美元。
2019年9月初，奧希替尼用于一線治療EGFR突變陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的上市申請(qǐng)（JXHS1800054/JXHS1800055）在中國(guó)獲批，預(yù)計(jì)這一新適應(yīng)癥將成為未來(lái)業(yè)績(jī)的極大助力。
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
從臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的角度來(lái)看，總生存期（OS）是反映NSCLC患者生存獲益的直接終點(diǎn)，其臨床意義重于無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）等替代終點(diǎn)，能體現(xiàn)一個(gè)腫瘤藥物的臨床價(jià)值?，F(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外專家考慮認(rèn)為，在后續(xù)治療均衡的情況下，在轉(zhuǎn)移性肺鱗癌中，2.5個(gè)月以上OS獲益被認(rèn)為具有顯著的臨床價(jià)值，非鱗癌中3.25個(gè)月以上的OS獲益被認(rèn)為具有顯著的臨床價(jià)值，目標(biāo)HR的點(diǎn)估計(jì)值通常不高于0.80。此次，ESMO 2019公布的奧希替尼單藥用于NSCLC一線治療的最終總生存（OS）達(dá)到38.6個(gè)月，相比第一代EGFR-TKI 31.8個(gè)月的OS數(shù)據(jù)具有顯著優(yōu)勢(shì)，OS數(shù)據(jù)是奧希替尼用于NSCLC一線治療的強(qiáng)有力證據(jù)，因而備受矚目。
未來(lái)的兩個(gè)方向
在肺癌患者中，EGFR突變是非常常見(jiàn)的一種基因突變類(lèi)型，EGFR突變?cè)诎追N人NSCLC患者中約占10%，在亞洲NSCLC患者中占比則高達(dá)50%。不同EGFR-TKI藥物對(duì)各個(gè)突變類(lèi)型的敏感度不同，大多數(shù)敏感EGFR突變NSCLC患者在使用第一二代TKIs治療10個(gè)月左右后即出現(xiàn)獲得性耐藥。對(duì)于這類(lèi)患者而言，奧希替尼給出了第三代EGFR-TKI目前可供使用的一道防線。
尤其是，將奧希替尼作為NSCLC患者的一線療法，可以大限度延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間，凸顯靶向治療的臨床價(jià)值。
然而，目前療效很強(qiáng)的EGFR-TKI，奧希替尼最終也會(huì)產(chǎn)生耐藥性問(wèn)題。在ESMO 2018年大會(huì)中，阿斯利康公布了奧希替尼的耐藥數(shù)據(jù)，不管是作為一線治療還是二線治療，奧希替尼耐藥后的突變類(lèi)型相對(duì)分散，不存在占多數(shù)的突變，其中MET擴(kuò)增及EGFR c797s突變相當(dāng)常見(jiàn)。目前，針對(duì) c797s耐藥的新一代EGFR-TKI正在研究開(kāi)發(fā)中，這是未來(lái)發(fā)展的一個(gè)方向。
除了開(kāi)發(fā)新型EGFR-TKI藥物之外，應(yīng)對(duì)耐藥性或者提升患者OS的另外一個(gè)方向就是聯(lián)合用藥。目前，已經(jīng)有證據(jù)顯示與化療藥物聯(lián)合使用用于晚期NSCLC治療可以進(jìn)一步延長(zhǎng)晚期患者的生存期。吉非替尼與化療藥物聯(lián)合使用較單藥使用的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)在NEJ009試驗(yàn)中得到了證明，PFS結(jié)果可與第三代EGFR-TKI一線治療相媲美，并且患者的治療成本遠(yuǎn)低于使用第三代EGFR-TKI；奧希替尼與培美曲塞等化療藥物的聯(lián)用是否能為患者帶來(lái)進(jìn)一步的臨床收益，目前相關(guān)臨床研究NEJ032A正在進(jìn)行之中，期待早日看到更加積極的研究結(jié)果。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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