冬天是流行性感冒(流感)高發(fā)期,流感是由流感病毒引起的呼吸道傳染性疾病,可造成季節(jié)性流行或偶發(fā)性世界大流行。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計,每年大約有10億人次感染流感,因流感導(dǎo)致的死亡人數(shù)高達(dá)2.5萬~5萬。流感病毒屬正黏病毒科,可分為甲、乙、丙、丁4型,其中以甲型流感病毒宿主范圍最為廣泛,也最易發(fā)生變異,多次引起世界范圍的流感大暴發(fā),對人類健康構(gòu)成極大威脅。
目前對抗流感主要有接種流感**和服用抗流感病毒 藥物兩種方法。由于流感病毒變異快,**與流行病毒株不適配,而新**的開發(fā)至少需要半年,不能及時為易感人群提供完全保護(hù)。所以,藥物治療仍是人們對抗流感的首要選擇。目前美國FDA已批準(zhǔn)的抗流感病毒 藥物有M2離子通道抑制劑如金剛烷胺和金剛乙胺,神經(jīng)氨酸酶抑制劑如奧司他韋和扎那米韋,以及RNA聚合酶抑制劑如巴洛沙韋馬酯。
中藥在抑制病毒方面已有數(shù)千年歷史,在流感的防治中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),目前有許多單味中藥和復(fù)方藥物應(yīng)用臨床,具有抑制病毒感染復(fù)制、阻止病毒致細(xì)胞病變、調(diào)節(jié)免疫功能等綜合作用,在預(yù)防和治療各種流感疾病中發(fā)揮著極其重要的作用。
中藥抗病毒作用與中藥鞣質(zhì)、黃酮、揮發(fā)油、生物堿和多糖類等活性成分密切相關(guān)。鞣質(zhì)是一類多元酚結(jié)構(gòu)化合物,研究證實(shí)多酚類物質(zhì)抗流感病毒的機(jī)理包括抑制膜融合,抑制流感病毒蛋白質(zhì)和RNA 合成,及抑制流感病毒的吸附作用。如茶多酚具有較強(qiáng)的抗病毒活性,茶黃素、原花青素B-2、原花青素B-2-雙沒食子酸、表沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子酸酯(EGCG)等均顯示對甲型流感病毒的抑制活性。黃酮類物質(zhì)可以直接殺滅病毒、抑制病毒唾液酶活性、阻斷病毒吸附等途徑抗流感。許多抗流感中藥,包括黃芩、黃連、柴胡、金銀花、連翹、板藍(lán)根、魚腥草等均含有大量黃酮類物質(zhì)。生物堿抗病毒活性的機(jī)制主要是通過減少細(xì)胞表面病毒糖蛋白的表達(dá)來抑制流感病毒增殖。如氧化苦參堿屬于異喹啉類生物堿,以異喹啉為母核,異喹啉類生物堿在體外通過減少細(xì)胞表面病毒糖蛋白HA 和NA 的表達(dá)、影響病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞病變效應(yīng)、以及減少病毒特異性蛋白的表達(dá)來抑制流感病毒增殖。如板藍(lán)根中生物堿多為吲哚類生物堿,以吲哚環(huán)為母核,是許多藥用植物的藥效成分,具有多樣的生物活性。目前,常用的抗病毒中藥制劑以復(fù)方制劑為主,有以下幾種。
1、連花清瘟膠囊
連花清瘟膠囊是一種通過提取板藍(lán)根、連翹、大黃、甘草、薄荷以及金銀花等多種植物中的有效成分,然后配伍成膠囊的中藥制劑。其對人體起到宣泄肺熱和清熱解毒等功效。臨床初期實(shí)驗(yàn)顯示連花清瘟膠囊聯(lián)合奧司他韋對甲型流感病毒治療的臨床效果顯著,且無不良反應(yīng),具有較高的安全性。
2、雙黃連顆粒
雙黃連制劑主要由金銀花、黃芩和連翹等中藥組成,為中藥抗菌、抗病毒的著名針劑。雙黃連顆粒對于H1N1和H9N2 病毒所致的小鼠肺炎有著顯著的抑制效果,通過增進(jìn)小鼠體內(nèi)CD4+和CD8+ T淋巴細(xì)胞的比率,提高細(xì)胞免疫應(yīng)答。另外研究發(fā)現(xiàn),雙黃連也能夠降低小鼠肺組織IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ等細(xì)胞因子的表達(dá)水平,進(jìn)而對受感染小鼠起到保護(hù)作用。
3、麻杏石甘湯
麻杏石甘湯出自《傷寒論》,是中藥的經(jīng)典方劑之一,由麻黃、石膏、杏仁、炙甘草、防石膏組成,具有抗炎及抗病毒等作用。麻杏石甘湯能明顯減輕流感病毒感染小鼠肺部炎癥反應(yīng),降低肺指數(shù),其機(jī)制與其抑制神經(jīng)氨酸酶活性、阻止病毒增殖有關(guān)。研究表明麻杏石甘湯煎煮方法的不同、藥物組成比例的不同都會導(dǎo)致其抗流感病毒效果的差異。
4、銀翹散
銀翹散出自《溫病條辨》,全方由金銀花、連翹、牛蒡子、薄荷、竹葉、苦桔梗、蘆根等10 味藥組成,具有辛涼解表、清熱解毒之功效。銀翹散對流感病毒FM1 株感染的小鼠具有保護(hù)作用,可顯著提高感染小鼠的存活率及降低肺臟病毒載量。銀翹散治療流感病**肺炎小鼠的機(jī)制可能與下調(diào)肺組織中NF-κB p65、TLR4 有關(guān)。
5、熱毒平
熱毒平主要由黃芩、板藍(lán)根、地黃、金銀花和麥冬等多種植物的有效成分組成。用于上呼吸道感染患者的治療,對機(jī)體起到清熱解毒的作用。通過對熱毒平的研究發(fā)現(xiàn),其主要是通過以下幾種方式發(fā)揮抗流感病毒的效果。(1)對NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制:通過對該通路的抑制能夠降低機(jī)體對趨化因子和炎癥因子的釋放,存在劑量依賴性。(2)抑制病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)吸附,且對已侵入細(xì)胞內(nèi)的病毒還能抑制其轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。(3)對TLR7 所介導(dǎo)的MyD88 依賴的信號傳導(dǎo)通路進(jìn)行調(diào)節(jié)。
另外,除了用于抗病毒的中藥復(fù)方制劑外,還有組成復(fù)方劑中的單味中藥也具有良好的抗病毒作用,如板藍(lán)根、金銀花、連翹、魚腥草、黃芩、梔子和甘草等。
中藥不易產(chǎn)生耐藥性、具有更廣泛的適應(yīng)性和優(yōu)越性,且藥源豐富、價格低廉,如今中藥系列抗流感病毒 藥物不斷開發(fā),具有良好的發(fā)展前景。但目前對其抗病毒作用機(jī)制研究仍然不夠深入,需要廣大醫(yī)藥研究者調(diào)整研究策略,實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代藥物研究技術(shù)的深度融合,既要應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識和科技手段,還應(yīng)充分尊重中醫(yī)藥的作用特點(diǎn)和規(guī)律,開展廣泛和深入的實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察,從而研究出更加有效且安全的抗流感中藥制劑。
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作者簡介:小泥沙,食品科技工作者,畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院,食品科學(xué)碩士,現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司,從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。
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