強(qiáng)效保底藥勞拉替尼在中國香港商業(yè)上市！

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作者：小餅來源：小餅

2021-12-29

第三代ALK抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib，商品名：解碼樂）目前在中國香港上市，獲批用于治療克唑替尼治療進(jìn)展后或至少一種ALK抑制劑治療進(jìn)展后的ALK陽性晚期NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者。

勞拉替尼

新型冠狀病毒疫情肆虐，大家每天都思慮重重。為了調(diào)節(jié)下大家的心情，今天給大家傳遞一點(diǎn)正能量：第三代ALK抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib，商品名：解碼樂）目前在中國香港上市，獲批用于治療克唑替尼治療進(jìn)展后或至少一種ALK抑制劑治療進(jìn)展后的ALK陽性晚期NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者。這不僅給ALK抑制劑耐藥患者帶來了希望，對于ROS1肺癌患者來說也是一大喜訊。

勞拉替尼由輝瑞研發(fā)生產(chǎn)，其優(yōu)勢在于患者在接受了多種其它ALK抑制劑治療耐藥之后，Lorlatinib還可能有效，因此被稱為強(qiáng)效保底藥。而且，由于其血腦屏障通透性高，對發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌可發(fā)揮較好的效力。適用于治療ALK陽性和ROS1陽性晚期NSCLC。2018年9月12日，其在日本獲批上市。2018年11月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)上市，2019年3月，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)上市。如今在中國香港獲批，可喜可賀！

勞拉替尼獲批是基于一項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)（B7461001）結(jié)果。這是一項(xiàng)非隨機(jī)，劑量遞增，多隊(duì)列，多中心的Ⅱ期臨床研究。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，招募了215例既往接受過≥1種ALK抑制劑治療的ALK+非小細(xì)胞肺癌患者，69%的患者有過腦轉(zhuǎn)移病史。總體患者的有效率為48% （95% CI: 42%, 55%），中位DoR（緩解持續(xù)時(shí)間）為12.5個(gè)月 (95% CI, 8.4-23.7)，顱內(nèi)緩解率為60% （95% CI 49%, 70%）。安全性方面，最常見的不良反應(yīng)(≥20%)是水腫、周圍神經(jīng)病變、認(rèn)知效應(yīng)、呼吸困難、疲勞、體重增加、關(guān)節(jié)痛、情緒效應(yīng)和腹瀉。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是肺炎(3.4%)、呼吸困難(2.7%)、發(fā)熱(2%)、**狀態(tài)改變(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。

作為全新一代的ALK抑制劑，勞拉替尼的優(yōu)勢在于：患者在接受了多種其它ALK抑制劑治療耐藥之后，勞拉替尼還可能有效，可大大延長患者的生存期！

勞拉替尼治療ROS1陽性的晚期NSCLC

在一項(xiàng)開放標(biāo)簽的單臂I/II期臨床試驗(yàn)中，2014年1月22日-2016年10月2日，招募了69例組織學(xué)確診的ROS1陽性的有無CNS轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者，ECOG表現(xiàn)評分0-2分。予以勞拉替尼100mg/日口服，21天一療程，直到病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的**或撤出研究或死亡。主要終點(diǎn)是總體和顱內(nèi)腫瘤反應(yīng)。

其中21例（30%）未采用過TKI治療（A組），40例（58%）既往僅接受過克唑替尼這一種TKI藥物治療（B組），另外8例（12%）患者既往接受過一種非克唑替尼的ROS1 TKI或兩種及以上的ROS1 TKIs治療（C組）。平均隨訪時(shí)間為21個(gè)月，13例（62%）A組患者和14例（35%）B組患者獲得客觀緩解。11例A組患者中有7例（64%）、24例B組患者中有12例（50%）獲得顱內(nèi)緩解。最常見的3-4級治療相關(guān)的不良反應(yīng)是高甘油三酯血癥（13/69，19%）和高膽固醇血癥（10，14%）。重度治療相關(guān)的不良反應(yīng)5例。無治療相關(guān)死亡。

勞拉替尼在ROS1陽性的晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出了臨床活性，包括CNS轉(zhuǎn)移患者和之前使用克唑替尼治療的患者。

總之，無論之前使用過幾種TKI靶藥包括化療，勞拉替尼始終能夠作為ALK/ROS1耐藥最終保底的藥物，并且在各線治療中都表現(xiàn)出強(qiáng)勁的顱內(nèi)控制力！

勞拉替尼的香港上市，使肺癌患者用上好藥的機(jī)會(huì)大大增加，相信在不久的將來，中國大陸也將迎來上市。

參考來源：

1.Alice T Shaw， et al.Lorlatinib in advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer： a multicentre， open-label， single-arm， phase 1-2 trial.The Lancet Oncology. October 25， 2019. https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30655-2;

2.https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-lorlatinib-for-alk-nsclc.

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