3月2日，美國FDA宣布，批準(zhǔn)賽諾菲（Sanofi）公司開發(fā)的CD38抗體Sarclisa（isatuximab-irfc）上市，與泊馬度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，治療成年多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。這些患者至少接受過兩種前期療法，包括來那度胺（lenalidomide）和蛋白酶體抑制劑。
MM是由于骨髓中的漿細(xì)胞癌變而導(dǎo)致的血液癌癥。異常漿細(xì)胞在骨髓中聚集，在身體多處骨骼產(chǎn)生腫瘤。這些細(xì)胞不但不能行使正常功能，它們還會導(dǎo)致骨髓無法生成健康的血細(xì)胞。癌變的漿細(xì)胞會影響正常血細(xì)胞的生成，導(dǎo)致血細(xì)胞指數(shù)下降、骨骼損壞和腎 臟損傷。盡管近年來MM的治療取得了諸多進(jìn)展，但是多數(shù)MM患者仍然面臨著復(fù)發(fā)或者耐藥的問題，威脅著患者的生命。
Sarclisa是一款靶向漿細(xì)胞表面CD38受體的單克隆抗體，通過靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上CD38受體的特定表位促進(jìn)腫瘤細(xì)胞程序性死亡，是繼強(qiáng)生Darzalex之后全球第2款獲FDA批準(zhǔn)的CD38抗體藥物。
獲批背景
這一批準(zhǔn)基于ICARIA-MM（NCT02990338）臨床試驗(yàn)，這是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽、雙臂III期臨床試驗(yàn)，在24個國家96個中心開展，共招募了307例復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者至少接受了包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑在內(nèi)的至少兩種治療。入組患者按1:1進(jìn)行隨機(jī)分配，試驗(yàn)組（154例）接受"Sarclisa+泊馬度胺+小劑量地塞米松"治療，對照組（153例）接受"泊馬度胺+小劑量地塞米松"治療。
療效數(shù)據(jù)
結(jié)果顯示，Sarclisa聯(lián)合泊馬度胺+地塞米松治療組較泊馬度胺+地塞米松治療組患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低了40%（HR 0.596），二者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為11.53 和 6.47個月；同時，Sarclisa聯(lián)合泊馬度胺+地塞米松治療組較泊馬度胺+地塞米松治療組患者的總體緩解率顯著提高（60.4%vs.35.3%）。
安全性方面，Sarclisa聯(lián)合治療組最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥(96%)、輸液相關(guān)反應(yīng)(39%)、肺炎(31%)、上呼吸道感染(57%)和腹瀉(26%)；超過5%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肺炎(25.3%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(12.3%)；7%的患者因不良反應(yīng)(3-4級)而停用Sarclisa聯(lián)合治療，3%的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)而停止治療。
推薦用法用量
多發(fā)性骨髓瘤推薦使用的Sarclisa劑量為10 mg/kg，靜脈輸注，每周給藥一次，持續(xù)4周，之后每2周給藥一次；在治療期間與標(biāo)準(zhǔn)劑量的"泊馬度胺+地塞米松"聯(lián)合使用；治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法接受的**。
FDA對Sarclisa的批準(zhǔn)，為患有難治性多發(fā)性骨髓瘤的患者提供了一種新的治療選擇。
其最強(qiáng)力的競爭對手應(yīng)該是楊森公司和Genmab公司聯(lián)合開發(fā)的Daratumumab（Darzalex）。Darzalex是全球首個獲批治療MM的CD38單克隆抗體，并且在上市4年后，于2019年躋身一線治療方案。以下是Darzalex一路走來的獲批歷程：
2015年11月，Darzalex被FDA批準(zhǔn)作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法治療的MM患者（四線療法）;
2018年5月，美國FDA批準(zhǔn)Darzalex聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone）（Darzalex+VMP方案）一線治療不適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診MM成人患者，該批準(zhǔn)使Darzalex成為首個獲批治療新診MM的單抗藥物；
2019年6月，美國FDA批準(zhǔn)Darzalex聯(lián)合來那度胺和地塞米松三藥方案（Darzalex -Rd），一線治療不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診MM患者；
2019年9月，Darzalex（daratumumab）與硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用獲得FDA批準(zhǔn)，一線治療適合使用自體干細(xì)胞移植療法（ASCT）的新診多發(fā)性骨髓瘤患者。這款聯(lián)合療法稱為Darzalex-VTd方案，其在歐盟也已遞交上市申請。
同賽道其他玩家
前不久，天境生物宣布，用于多發(fā)性骨髓瘤的創(chuàng)新人源CD38抗體TJ202/MOR202于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液研究所完成中國大陸地區(qū)多中心注冊臨床II期試驗(yàn)的首例患者給藥。
2019年4月，CASI 制藥公司（英創(chuàng)遠(yuǎn)達(dá)）宣布從Black Belt Therapeutics公司引進(jìn)一款新型CD38單克隆抗體TSK011010，并獲得了全球獨(dú)家權(quán)利。
2018年，Molecular Templates宣布與武田（Takeda）達(dá)成合作協(xié)議，共同研發(fā)靶向糖蛋白CD38的工程化毒素體（Engineered Toxin Bodies，ETBs），以期應(yīng)用于治療包括多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma）在內(nèi)的多種疾病。此外，羅氏通過收購Tusk Therapeutics也獲得了一款正處于早期開發(fā)階段CD38抗體候選藥。
當(dāng)前，賽諾菲正在推進(jìn)多項(xiàng)III期臨床研究，評估Sarclisa聯(lián)合目前可用的標(biāo)準(zhǔn)療法，用于治療難治復(fù)發(fā)性MM患者或新診斷的MM患者。MM是第二種最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)，每年患病人數(shù)超過138萬。對于大多數(shù)患者而言，MM仍然無法治愈，因此該領(lǐng)域存在著顯著的未滿足醫(yī)療需求。
參考來源：
1. FDA Approves New Therapy for Patients with Previously Treated Multiple Myeloma. Retrieved March 2, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-patients-previously-treated-multiple-myeloma；
2. http://www.xinyaohui.com/news/201805/11/10234.html
3．Ending a grueling 10-year drought, Sanofi finally wins an OK for an in-housecancer drughttps://endpts.com/ending-a-grueling-10-year-drought-sanofi-finally-wins-an-ok-for-an-in-house-cancer-drug/。
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