敢問路在何方 NASH新藥開發(fā)的黃金賽道不曾孤獨

熱門推薦：索馬魯肽 , Elafibranor , 非酒精性脂肪性肝炎 ,

作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2020-05-13

在全球范圍內，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是最常見的慢性肝病，發(fā)病率大約為 25%，在中國大約有2-3 億NAFLD 患者。NAFLD會進展成為非酒精脂肪性肝炎（NASH），目前預計我國的NASH 患者超過了3000萬。

NASH新藥開發(fā)的黃金賽道不曾孤獨

在全球范圍內，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是最常見的慢性肝病，發(fā)病率大約為 25%，在中國大約有2-3 億NAFLD 患者。NAFLD會進展成為非酒精脂肪性肝炎（NASH），目前預計我國的NASH 患者超過了3000萬。

擁擠的黃金賽道不曾孤獨

截至目前，歐美日等規(guī)范性藥品市場尚未批準可用于NASH治療的新藥。鑒于全球人群龐大NASH 患者中隱藏的巨大醫(yī)療需求。根據(jù)德意志銀行分析師曾做出的預測，2025年全球NASH治療藥物的市場將達到350~400億美元的規(guī)模，錢途光明，巨大的市場有望孕育出未來的潛在重磅治療新藥。

實際上，這一細分領域早已經(jīng)是分外喧囂的黃金賽道，吸引了全球眾多的制藥公司爭相布局。據(jù)不完全統(tǒng)計，截止目前，全球已經(jīng)有超過80 項 NASH新藥開發(fā)項目處于臨床研發(fā)階段，其中已經(jīng)有多個藥物已進入了臨床開發(fā)后期。

然而，更為常見的是，在這類新藥的臨床試驗開發(fā)中，一批又一批的候選者前仆后繼地倒在了半路上，通向終點的道路異常曲折，或者說大家都還沒有找到真正的路。2020年至今，全球NASH的新藥開發(fā)領域已經(jīng)歷經(jīng)三起標準性事件，可謂幾家歡樂幾家愁，日子何處是盡頭。

反響平平印度國內批準的Saroglitazar

2020年3月，印度藥品管理局批準了印度制藥企業(yè)Zydus Cadila旗下Saroglitazar用于治療非硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的上市申請。此次獲批屬于Saroglitazar的新適應癥擴展，在III 期臨床試驗EVIDENCES II的結果中，經(jīng)為期52周的治療，以肝活檢對NASH患者進行的肝組織學改善結果表明，治療組的受試者達到了臨床主要的終點和次要終點。

然而，Saroglitazar的上市并未激起太大的水花。這款藥物用于NASH新適應癥的臨床研究并未在歐美等規(guī)范性市場進行，臨床試驗終點的設置可能也還存在討論的空間，到底是重磅藥物還是一時誤入，這還有待于市場的進一步考驗。不過，Saroglitazar的化合物專利即將在2022年到期，留給它的時間已經(jīng)不多了。

跨界NASH 索馬魯肽潛在神級重磅產(chǎn)品

5月6日，諾和諾德公司在其2020Q1季報中宣布，索馬魯肽在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的II期臨床中試驗成功：入組320例的NASH患者，設置了3個實驗組和1個對照組，經(jīng)72周的治療后，所有劑量的索馬魯肽較安慰劑都能消除患者NASH癥狀，且沒有加劇肝臟纖維化，緩解率分別為40%、36%、59%，達到了主要臨床終點。

作為已上市的最新一代GLP激動劑，索馬魯肽可用的劑型包括了一周一次的皮下注射制劑以及每日一次的口服制劑，均用于糖尿病的治療。自上市以來，表現(xiàn)不俗，這款藥物在糖尿病的治療領域幾乎獨孤求敗。

值得一提的是，索馬魯肽目前用于減肥的適應癥處于晚期的臨床試驗中，Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示索馬魯肽的減肥效果優(yōu)于利拉魯肽，后者已獲批用于減肥適應癥的治療，因此索馬魯肽在未來拿下減肥的適應癥幾乎沒有多大的懸念。

如今，索瑪魯肽跨界進入了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療領域，單憑緩解率的數(shù)據(jù)已足以碾壓目前在研的其他NASH治療藥物，有望為我們找到一條通往NASH治療的路。期待索瑪魯肽未來用于NASH的更多臨床結果，我們也將有幸見證一款幾乎神級的重磅藥物產(chǎn)品。

III期臨床失敗明星藥物止步于NASH

5月11日，Genfit公司公布了旗下在研非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新藥Elafibranor的III期臨床結果：在1070例NASH患者治療的RESOLVE-IT 研究中，每天接受120mg Elafibranor的治療組經(jīng)72周的治療后，在NASH組織學癥狀及不加劇肝臟纖維化等主要終點方面較安慰劑組未能達到顯著性改善，臨床試驗失敗，隨后Genfit公司的股價應聲大跌。

Elafibranor是一種過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）激動劑，同時具有調節(jié)PPARα和PPARδ活性的雙重功能。2020年3月初，Elafibranor獲得了FDA授予的突破性療法認定，用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者，是一款明星藥物。

不過，回顧用于NASH治療的過往試驗結果，此次III期臨床結果的失敗可能并非偶然，先前的Ⅱ期臨床結果表現(xiàn)平庸，或已經(jīng)為今日的失敗埋下了伏筆，這款明星藥物止步于NASH治療領域。

開發(fā)有風險投資需謹慎

截至目前，國內有超過20 家本土企業(yè)布局了NASH的新藥開發(fā)領域，包括眾生藥業(yè)、廣生堂、中國生物制藥、微芯生物、歌禮制藥、科倫藥業(yè)、康哲藥業(yè)等。其中，歌禮制藥的脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑用于治療 NASH 的臨床試驗處于Ⅱ期階段，在上市公司中進度最快。

值得一提的是，2019年6月，拓臻生物以3500萬美元的首付款獲得了Genfit公司Elafibranor在大中華區(qū)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）開發(fā)、制造和商業(yè)化的專有權。從市場潛力角度分析，PBC屬于孤兒藥領域，NASH則是需求巨大的黃金賽道，Elafibranor III期臨床折戟已經(jīng)在很大程度上抹殺了這起合作的商業(yè)價值，也再次應驗了那句老話：開發(fā)有風險，投資需謹慎。

作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。