近日，禮來制藥和信達生物制藥共同宣布：國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經正式受理雙方共同開發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑達伯舒®（信迪利單抗注射液）用于晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的新適應證申請（sNDA）。而在今年4月份，達伯舒®一線治療晚期非鱗NSCLC的適應證也已獲NMPA受理。至此，鱗癌、非鱗全攻下，可與K藥媲美。
此次鱗癌適應證的申請基于一項名為ORIENT-12的研究。ORIENT-12研究是一項評估達伯舒®（信迪利單抗）或安慰劑聯合健擇®（吉西他濱）和鉑類用于晚期或轉移性鱗狀NSCLC一線治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III期對照臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03629925）。主要研究終點是由獨立影像學評審委員會（IRRC）根據RECIST v1.1標準評估的無進展生存（PFS）。次要研究終點包括總生存期（OS）、安全性等。
本研究共入組357例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受信迪利單抗注射液200mg或安慰劑聯合吉西他濱和鉑類治療，每3周給藥1次，完成4或6個周期聯合治療后，進入信迪利單抗注射液或安慰劑維持治療，直至疾病進展、**不可耐受或其他需要終止治療的情況。對照組疾病進展后可有條件交叉至信迪利單抗單藥治療。
基于獨立數據監(jiān)察委員會（IDMC）進行的分析，信迪利單抗注射液聯合吉西他濱和鉑類對比安慰劑聯合吉西他濱和鉑類，顯著延長了PFS，達到預設的優(yōu)效性標準。安全性特征與既往報道的信迪利單抗注射液研究結果一致，無新的安全性信號。詳細的研究數據將在后續(xù)的國際學術大會和學術期刊中公布。
非鱗NSCLC--ORIENT-11研究
作為我國首項關于免疫治療+化療一線治療局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC的隨機對照、雙盲、Ⅲ期研究，ORIENT-11研究旨在晚期非鱗NSCLC（以腺癌為主）患者中，頭對頭比較信迪利單抗+化療與單純化療作為一線治療的療效和安全性。該研究由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭，在全國47家醫(yī)院開展。
研究納入397例先前未經系統(tǒng)治療（初治）、無EGFR敏感突變或ALK基因重排（即不適合靶向治療）的局部晚期或轉移性非鱗NSCLC患者，按2:1比例隨機分入信迪利單抗+化療組（266例，先用信迪利單抗+培美曲塞+鉑類誘導治療，再用信迪利單抗+培美曲塞維持治療）和單純化療組（131例，先用安慰劑+培美曲塞+鉑類誘導治療，再用安慰劑+培美曲塞維持治療），治療直至疾病進展或**不可耐受。主要終點為由IRRC評估的PFS。次要終點包括OS、安全性等。
研究結果：
中位隨訪8.9個月，與單純化療組相比，信迪利單抗+化療組的中位PFS延長3.9個月（達8.9個月，意味著從治療開始接近9個月腫瘤都沒有進展），疾病進展風險降低52%（HR 0.482）；信迪利單抗+化療組和單純化療組的6個月PFS率分別為68.3%和42%。
無論是PD-L1表達水平如何，患者均能從信迪利單抗+化療獲益，只是獲益的程度有所差別。比如，在PD-L1高表達的患者[PD-L1腫瘤比例評分（TPS）≥50%]，疾病進展風險降低69%（HR 0.310）。在PD-L1陰性患者（TPS＜1%），進展風險降低34%（HR 0.664）；盡管在該亞組患者中，組間PFS差異無統(tǒng)計學意義，但信迪利單抗+化療仍具獲益趨勢（7.3個月 vs 5.1個月）。
ORIENT-11的驚艷數據與進口K藥在非鱗癌的189研究數據相比，主要研究終點的HR值絲毫不遜色甚至更勝，將國產實力展現無遺。
達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲批的第一個適應癥是復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南。2019年醫(yī)保談判中，達伯舒®（信迪利單抗注射液）是唯一進入國家醫(yī)保的PD-1抑制劑。我們期待信迪利單抗注射液在肺癌領域的早日獲批，給國內腫瘤患者帶來更多選擇。
參考來源：
1. ClinicalTrials.gov, NCT03629925；
2.Yang Y, Wang Z, Fang J, et al. Efficacy and safety of sintilimab plus pemetrexed and platinum as first-line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 study (ORIENT-11)[J]. J Thorac Oncol. 2020.https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.07.014；
3. www.innoventbio.com.
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