因為新冠疫情，2020年各行業(yè)受到很大影響。但是由于中國醫(yī)護人員的忘我風險和努力工作，由于過去多年積累的中國醫(yī)藥行業(yè)技術基礎，為中國抗疫事業(yè)發(fā)揮了很大的支撐作用。隨著2020年末中國新冠**獲得批準并開始大規(guī)模注射工作的開展，中國抗疫工作進入了一個新的階段。

       2020年度是中國醫(yī)藥行業(yè)的法規(guī)監(jiān)管體系的構(gòu)建和完善之年，很多法規(guī)和指導原則被修訂。這其中，由于2018年長生事件誘發(fā)的生物制品批簽發(fā)工作的整頓也進入到一個總結(jié)落地階段。在2020年末，國家藥監(jiān)局發(fā)布了新修訂的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，標志著中國生物制品批簽發(fā)工作進入更規(guī)范的階段。

       第一部分：中國生物制品批簽發(fā)工作簡史

       關于中國生物制品批簽發(fā)的發(fā)展歷史，參見下表：

       從上表可以看出，中國藥政部門對于生物制品批簽發(fā)的監(jiān)管工作已經(jīng)實施多年，而且越來越規(guī)范。

       第二部分：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的技術要點

       第一. 修訂后的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》對于各部門職責和事權規(guī)定更細致

       例如，在第四條提到：國家藥品監(jiān)督管理局主管全國生物制品批簽發(fā)工作，負責規(guī)定批簽發(fā)品種范圍，指定批簽發(fā)機構(gòu)，明確批簽發(fā)工作要求，指導批簽發(fā)工作的實施。

       省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域批簽發(fā)申請人的監(jiān)督管理，負責組織對本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場檢查；協(xié)助批簽發(fā)機構(gòu)開展現(xiàn)場核實，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風險及違法違規(guī)行為進行調(diào)查處理，并將調(diào)查處理結(jié)果及時通知批簽發(fā)機構(gòu)；對企業(yè)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差進行調(diào)查，并出具審核評估報告；負責本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)機構(gòu)的日常管理。

       國家藥品監(jiān)督管理局指定的批簽發(fā)機構(gòu)負責批簽發(fā)的受理、資料審核、樣品檢驗等工作，并依法作出批簽發(fā)決定。

       第二.對于生物制品生產(chǎn)過程中的風險更強化監(jiān)管，對于產(chǎn)品是否給予批簽發(fā)需要綜合考慮

       根據(jù)新修訂的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》所展示的內(nèi)容，為貫徹《藥品管理法》、《**管理法》風險管理的原則，守住藥品質(zhì)量安全的底線，《生物制品批簽發(fā)管理辦法》進一步強化風險管理措施，保障藥品的質(zhì)量安全。

       一是落實企業(yè)主體責任。申請批簽發(fā)的企業(yè)，必須在批簽發(fā)申請之前，充分評估各類技術信息和產(chǎn)品質(zhì)量，并在批簽發(fā)資料中注明這些信息。二是加強監(jiān)督檢查。省級藥品監(jiān)管部門根據(jù)風險管理原則，對批簽發(fā)全過程進行監(jiān)督檢查，對存在質(zhì)量風險的情況開展現(xiàn)場檢查，進行技術評估。批簽發(fā)機構(gòu)嚴格按照要求開展批簽發(fā)技術審查和樣品檢驗工作，根據(jù)申請批簽發(fā)品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進行綜合評估。應該說，這是新的法規(guī)最明顯特點。三是強化風險處置。批簽發(fā)機構(gòu)在批簽發(fā)過程中應按規(guī)定及時報告發(fā)現(xiàn)存在的藥品質(zhì)量安全風險情況，提出風險控制建議。藥品監(jiān)管部門在日常監(jiān)督中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風險情況，及時向批簽發(fā)機構(gòu)通報。通過檢查發(fā)現(xiàn)確存在質(zhì)量風險或安全隱患的，藥品監(jiān)督管理部門應當依法采取相應的控制措施，如責任約談、限期整改，以及暫?；虿挥枧灠l(fā)等。風險消除或整改完成后，采取控制措施的藥品監(jiān)督管理部門應當解除控制措施。四是強化問責處置。規(guī)定批簽發(fā)相關單位及人員未按規(guī)定作出批簽發(fā)結(jié)論的，違反程序要求向申請人或第三方透露工作信息導致嚴重后果的，或者批簽發(fā)過程中存在受賄行為的，未按規(guī)定進行現(xiàn)場檢查的，分層級對違規(guī)和違法行為進行相應的處理。

       第三．優(yōu)化流程，促進出口

       為了提高工作效率，減少企業(yè)等待時間，讓企業(yè)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品盡快服務于社會。新修訂的法規(guī)第十七條規(guī)定：對于國家疾病防控應急需要的生物制品，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機構(gòu)申請同步批簽發(fā)。而對于特殊情況，可以給與豁免批簽發(fā)。例如第十八條規(guī)定：預防、控制傳染病疫情或者應對突發(fā)事件急需的**，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準，免予批簽發(fā)。

       中國的產(chǎn)品，無論是普通生物制品還是**，都在國際市場保持一定優(yōu)勢。

       為了促進產(chǎn)品出口，為產(chǎn)品占領國際市場提供法規(guī)支持，新的法規(guī)完善了相關要求。例如，第四十五條規(guī)定：按照批簽發(fā)管理的生物制品進口時，還應當符合藥品進口相關法律法規(guī)的規(guī)定。國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定批簽發(fā)的生物制品，生物制品批簽發(fā)證明可作為產(chǎn)品合格的通關證明。出口**應當符合進口國（地區(qū)）的標準或者合同要求，可按照進口國（地區(qū)）的標準或者合同要求申請批簽發(fā)。

       第三部分：2020年度數(shù)據(jù)匯總和分析

       根據(jù)國家藥監(jiān)局規(guī)定，目前中國大陸境內(nèi)生物制品批簽發(fā)工作由中檢院和 7 家授權機構(gòu)承擔生物制品批簽發(fā)，分別是北京、上海、廣東、四川、湖北、甘肅和吉林檢驗院來共同推進批簽發(fā)工作。其中**的批簽發(fā)全部由中檢院承擔。

       根據(jù)中檢院批簽發(fā)平臺公布的批簽發(fā)數(shù)據(jù)，據(jù)不完全統(tǒng)計，2020年**批簽發(fā)約6.15億人份，與2019年的批簽發(fā)數(shù)量5.65億人份相比，同比增長8.85%。其中國產(chǎn)**約 5.78億人份，同比增長9.47%，進口**約0.37億人份，同比減少9.76% 。

       2020年度申請**批簽發(fā)的企業(yè)共計43家，其中進口企業(yè)5家，分別為Pfizer Ireland Pharmaceuticals、MSD Ireland、Merck Sharp & Dohme Corp.、GlaxoSmithKline Biologicals S.A.和SANOFI PASTEUR S.A.，主要包括10個品種。

       2020年度，國產(chǎn)**產(chǎn)品申請批簽發(fā)的共38家。其中，批簽發(fā)數(shù)量居于TOP10的單位分別為：武漢生物制品研究所有限責任公司、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所、成都生物制品研究所有限責任公司、玉溪沃森生物技術有限公司、北京生物制品研究所有限責任公司、上海生物制品研究所有限責任公司、艾美漢信**（大連）有限公司、遼寧成大生物股份有限公司、蘭州生物制品研究所有限責任公司、華蘭生物**股份有限公司。下圖介紹了TOP10的企業(yè)批簽發(fā)具體數(shù)據(jù)和排名情況：

       圖1 2020年**批簽發(fā)數(shù)量TOP10企業(yè)

       分析：從上面圖表數(shù)據(jù)可以看出，在**生產(chǎn)、研發(fā)和批簽發(fā)工作方面，武漢生物制品所一枝獨秀，在科研實力和生產(chǎn)能力方面都居于領先地位。也說明了傳統(tǒng)生物制品優(yōu)秀單位繼續(xù)在行業(yè)保持領先地位。

       另外，云南沃森生物的批簽發(fā)數(shù)據(jù)在全國排第四，也取得不錯成績。作為地處西南的優(yōu)秀生物制藥公司，云南沃森生物在生產(chǎn)車間、批簽發(fā)數(shù)量、產(chǎn)業(yè)布局方面都在持續(xù)強化。雖然在2020年末發(fā)生了核心資產(chǎn)轉(zhuǎn)變又轉(zhuǎn)回的波動，總體還是平穩(wěn)的。

       從TOP10的數(shù)據(jù)看，中國生物制品的地域優(yōu)勢的態(tài)勢處于平穩(wěn)情況，近期不會有較大的變化。如果有突破的可能，預測上海市因為近幾年有很多創(chuàng)新型生物制品企業(yè)產(chǎn)品即將下線，會對行業(yè)布局有所影響。

       總之，我們相信，在2020年度為中國抗疫工作作出貢獻的醫(yī)藥行業(yè)，會在2021年度繼續(xù)發(fā)揮優(yōu)勢作用；而且會有更多的抗擊新冠病毒的**獲批并投入使用。

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。