前幾天，筆者作品《中國(guó)藥典2025版帶來(lái)的沖擊和影響》引發(fā)行業(yè)熱議。為了讓中國(guó)制藥行業(yè)對(duì)即將到來(lái)的中國(guó)藥典2025版有更多認(rèn)識(shí)，因此才有本文。此文題目選擇《中國(guó)藥典2025版帶來(lái)的沖擊和影響續(xù)篇》而不是《中國(guó)藥典2025版帶來(lái)的沖擊和影響之二》，是因?yàn)楣P者近期很忙，需要頻繁出差，因此無(wú)足夠精力撰寫一個(gè)很大的系列文章。

       預(yù)先說(shuō)明，如果你對(duì)中國(guó)藥典官網(wǎng)很熟悉，而且見識(shí)深刻，請(qǐng)不要閱讀本文，這是一篇蹭流量的文章。

       影響方面01-馬兜鈴酸問題

       關(guān)于這個(gè)問題，按理說(shuō)，不應(yīng)該爭(zhēng)論這樣久。然而，鑒于復(fù)雜的社會(huì)現(xiàn)實(shí)問題，到如今還沒有非常明確的結(jié)論。

       2022年12月，藥典委發(fā)布《《中國(guó)藥典》（2025 年版）編制大綱》，提到：

       分析：如果這個(gè)要求得到落實(shí)，很多中藥企業(yè)必然要面臨重大變更的壓力。盡管中國(guó)藥典委官網(wǎng)至今發(fā)布的各類通則和各論修訂稿，還沒有涉及這個(gè)問題，顯然，中國(guó)企業(yè)不能等閑視之。

       影響方面02-玻璃分類問題

       在中國(guó)制藥行業(yè)，技術(shù)人員溝通時(shí)，往往使用低硼硅玻璃、中硼硅玻璃、高硼硅玻璃來(lái)區(qū)分玻璃容器的材質(zhì)?，F(xiàn)在，隨著《中國(guó)藥典》2025版修訂的進(jìn)展，這些劃分標(biāo)準(zhǔn)將作古。

       下表展示了USP和《中國(guó)藥典》2025版對(duì)玻璃材質(zhì)的對(duì)應(yīng)關(guān)系：

       影響方面03-預(yù)灌封注射器標(biāo)準(zhǔn)的擴(kuò)展

       隨著中國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，以及中國(guó)包材企業(yè)實(shí)力的發(fā)展，因此預(yù)灌封注射器的行業(yè)布局發(fā)生了較大變化。

       針對(duì)這個(gè)現(xiàn)實(shí)情況的演變，《中國(guó)藥典》2025版這次對(duì)于預(yù)灌封注射器的標(biāo)準(zhǔn)做了很多工作，將明顯提升對(duì)這類包裝材料的控制力度。下面這張表格，展示了演變情況：

       影響方面04-高風(fēng)險(xiǎn)元素雜質(zhì)檢測(cè)問題

       按理說(shuō)，應(yīng)該采用ICH Q3D（R2）來(lái)體現(xiàn)對(duì)元素雜質(zhì)的控制。但是顯然，《中國(guó)藥典》2025版將此問題進(jìn)行了區(qū)別對(duì)待。

       2024年9月30日，藥典委官網(wǎng)發(fā)布通則2321《鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定法藥典標(biāo)準(zhǔn)草案公示稿》，是針對(duì)此問題的最新草案。下面是起草說(shuō)明：

       2024年4月份，藥典委發(fā)布了《元素雜質(zhì)通則》第三次征集意見稿。從名稱演變看，這份文件從非強(qiáng)制的指導(dǎo)原則，變成了強(qiáng)制實(shí)施的通則類文件，對(duì)于行業(yè)影響肯定是巨大的。

       影響方面05-QC試驗(yàn)室環(huán)境監(jiān)控問題

       2024年7月26日，藥典委官網(wǎng)發(fā)布指導(dǎo)原則9205《藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案的公示（第二次）》。

       不過筆者認(rèn)為這份文件題目還是不合適，因?yàn)?span style="color: #ff0000;">內(nèi)容涵蓋了懸浮粒子、壓差、風(fēng)速等非微生物項(xiàng)目，但是題目偏偏還叫微生物監(jiān)測(cè)？實(shí)在是不合適。下面是對(duì)QC潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的參數(shù)表格：

       雖然和上一版相比，有較多修訂；但是筆者還是建議修訂單位和上海藥監(jiān)局溝通，因?yàn)樯虾Ｋ幈O(jiān)局正修訂中國(guó)2010版GMP附錄1-無(wú)菌藥品。這部正修訂的無(wú)菌藥品GMP附錄肯定和目前《中國(guó)藥典》2025版差異巨大。

       影響方面06-生物制品車間共線問題

       應(yīng)該說(shuō)，在2023年3月CFDI發(fā)布中國(guó)藥品共線評(píng)估指南之前，中國(guó)藥政機(jī)構(gòu)針對(duì)污染和交叉污染控制的法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是存在的，那就是2010版GMP通則、附錄3生物制品和中國(guó)藥典三部。

       隨著中國(guó)NMPA下屬CFDI發(fā)布《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南》，中國(guó)藥政機(jī)構(gòu)對(duì)共線所產(chǎn)生的污染管控進(jìn)入新的歷史階段。

       近期，藥典委官網(wǎng)修訂《中國(guó)藥典2025版三部凡例》，其中，刪除了對(duì)某些產(chǎn)品不允許共線的描述，參見下面截圖：

       可以說(shuō)，這樣做是對(duì)的，因?yàn)檫^去這樣規(guī)定是采用保守態(tài)度控制污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，而現(xiàn)在既然CFDI發(fā)布了《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南》，各類產(chǎn)品是否允許共線，需要MAH依據(jù)2023年共線評(píng)估指南，搜集信息和數(shù)據(jù)，做出科學(xué)評(píng)估。

       影響方面07-輔料標(biāo)準(zhǔn)中溶解度問題

       由于每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)工藝的不同，也可能由于輔料的粒度不同，來(lái)自不同供應(yīng)商，或者來(lái)自同一供應(yīng)商不同工藝生產(chǎn)的輔料，溶解度可能不同。這不是合格不合格的問題，而是標(biāo)準(zhǔn)適用性的問題。

       針對(duì)這個(gè)問題，中國(guó)藥典2020版四部凡例有清晰規(guī)定，只是MAH不愿意仔細(xì)學(xué)習(xí)藥典：

       鑒于此，中國(guó)藥典2025版將把輔料溶解度項(xiàng)目轉(zhuǎn)移的每個(gè)輔料標(biāo)準(zhǔn)下面的"注"下面，以體現(xiàn)這個(gè)項(xiàng)目不是必須檢測(cè)的，而是由用戶基于用途來(lái)評(píng)估是否檢測(cè)。依據(jù)如下：

       影響方面08-穩(wěn)定性試驗(yàn)問題

       下面表格列出了截止目前中國(guó)官方對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有法規(guī)和指南：

       分析：《中國(guó)藥典》2020版第一增補(bǔ)本修訂發(fā)布了穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則。從目前信息看，雖然《中國(guó)藥典》2025版目前沒有發(fā)布涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的指導(dǎo)原則草案，但是鑒于2024年2月，中國(guó)官方已經(jīng)發(fā)布了涉及中藥的最新穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，顯然這份指導(dǎo)原則將對(duì)中藥的研發(fā)和變更產(chǎn)生明顯影響。

       影響方面09-微生物檢驗(yàn)方法驗(yàn)證問題

       過去，中國(guó)藥典對(duì)微生物檢驗(yàn)方法的評(píng)價(jià)，采用方法適用性這個(gè)手段來(lái)評(píng)估。顯然，對(duì)于變異性很高、很重要的微生物方法，只進(jìn)行這樣評(píng)價(jià)，官方認(rèn)為不是很規(guī)范。隨著《中國(guó)藥典》2025版的修訂，這個(gè)問題將解決。

       2024年8月6日，藥典委發(fā)布通則0806《藥品微生物分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)及轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則公示稿第二次》。下面表格展示了微生物分析方法驗(yàn)證的參數(shù)要求：

       可以預(yù)見，隨著中國(guó)藥典2025版的生效，中國(guó)制藥企業(yè)微生物檢驗(yàn)部門，也會(huì)忙起來(lái)。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。