2019年底突然爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎疫情到目前為止還沒有被完全控制，不僅歐美國家由于對于疫情的忽視導致情況愈演愈烈，國內(nèi)某些地區(qū)疫情也多次發(fā)生反復。新冠疫情不僅對各個行業(yè)產(chǎn)生持續(xù)影響，也對廣大人民群眾的生活產(chǎn)生了較大影響。因為新冠疫情的爆發(fā)，從中國中央政府到各行政部門都認識到生物安全的重要性，因此在2020年度不斷修訂、完善和推出新的涉及生物安全的法規(guī)，來不斷強化對生物安全的預警、評估、控制能力。

       制藥行業(yè)在抗擊新冠疫情工作中展示了作用和持續(xù)抗壓性，已經(jīng)讓整個社會認識到中國制藥行業(yè)的實力和影響。同時，制藥行業(yè)由于生產(chǎn)工藝特殊性和使用物料的特殊性，也需要持續(xù)強化生物安全的預警、評估和控制。

       本文匯總2020年度發(fā)布的和醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)的法規(guī)和技術(shù)文件，梳理流程，希望可以為制藥行業(yè)持續(xù)提高生物安全管理提供幫助。

       第一部分：生物安全相關(guān)法規(guī)匯總

       表格1-2020年度涉及生物安全法規(guī)一覽表

       第二部分：新發(fā)布生物安全法對制藥行業(yè)影響

       因為近幾年連續(xù)發(fā)生各類生物安全案件，同時因為2019年末爆發(fā)的新冠疫情持續(xù)發(fā)酵，對社會各方面都提出要規(guī)范生物安全管理的需求，因此在2020年頒布了《生物安全法》。

       《生物安全法》共10章節(jié)、88條，包含11條術(shù)語。其中和醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)的章節(jié)是第四章生物技術(shù)研究、開發(fā)與應用安全、第五章　病原微生物實驗室生物安全、第六章人類遺傳資源與生物資源安全。

       新頒布的《生物安全法》體現(xiàn)了如下特點：

       第一、進行新型生物技術(shù)研究，必須獲得倫理審核批準。

       引發(fā)世界關(guān)注的賀建奎案件，暴露了中國過去對于生物技術(shù)研發(fā)和應用方面?zhèn)惱韺徍说娜毕莺筒蛔恪?019年1月21日，從廣東省"基因編輯嬰兒事件"調(diào)查組獲悉，現(xiàn)已初步查明，該事件系南方科技大學副教授賀建奎為追逐個人名利，自籌資金，蓄意逃避監(jiān)管，私自組織有關(guān)人員，實施國家明令禁止的以生殖為目的的人類胚胎基因編輯活動。

       第二、強化涉及生物安全的重要設(shè)備和特殊生物因子管控

       《生物安全法》第三十九條規(guī)定：國家對涉及生物安全的重要設(shè)備和特殊生物因子實行追溯管理。購買或者引進列入管控清單的重要設(shè)備和特殊生物因子，應當進行登記，確?？勺匪?，并報國務院有關(guān)部門備案。個人不得購買或者持有列入管控清單的重要設(shè)備和特殊生物因子。應該說，這一條從物質(zhì)基礎(chǔ)方面對涉及生物安全的研究實施了有效管控。

       第三、強化病原微生物實驗室管理要求

       《生物安全法》第四十三條規(guī)定：國家根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對人和動物的個體或者群體的危害程度，對病原微生物實行分類管理。從事高致病性或者疑似高致病性病原微生物樣本采集、保藏、運輸活動，應當具備相應條件，符合生物安全管理規(guī)范。具體辦法由國務院衛(wèi)生健康、農(nóng)業(yè)農(nóng)村主管部門制定。

       在過去一段時間，不管是中國境內(nèi)，還是歐美國家都發(fā)生了一些實驗室泄露的事件，產(chǎn)生了不良影響。從病原微生物實驗室入手管控，是有效手段之一。

       第四、強化風險應對和管控措施

       《生物安全法》第五十條提到：病原微生物實驗室的設(shè)立單位應當制定生物安全事件應急預案，定期組織開展人員培訓和應急演練。發(fā)生高致病性病原微生物泄漏、丟失和被盜、被搶或者其他生物安全風險的，應當按照應急預案的規(guī)定及時采取控制措施，并按照國家規(guī)定報告。這個要求提出，就是體現(xiàn)了管控要求的動態(tài)化。從過去只是重視審批到對實驗室管控團隊提出應對要求，體現(xiàn)了管控措施的務實性。

       第五、強化了法律懲罰手段

       在《生物安全法》的第九章法律責任中對于各類違法行為進行了細致規(guī)定。江蘇南京某企業(yè)負責人被抓捕、上海施貴寶公司被警告，都體現(xiàn)了法律責任的強化趨勢。

       第三部分：GMP涉及生物安全內(nèi)容修訂情況

       通過梳理，本文匯總了2010版GMP對生物安全的相關(guān)要求，參見下表：

       表格2-GMP附錄涉及生物安全的技術(shù)要求

       從上面這些文件可以看出，要符合新修訂文件要求，各企業(yè)都需要在硬件和軟件方面投入很多資金和精力，才能符合最新要求。

       第四部分：**行業(yè)面對的生物安全提高要求

       隨著新冠疫情持續(xù)發(fā)酵，各國醫(yī)藥技術(shù)團隊都在爭分奪秒的研發(fā)新型**。這既是為了人類幸福和生命安全，也是各國綜合實力競爭的體現(xiàn)。為了確保國內(nèi)**企業(yè)規(guī)范開發(fā)研發(fā)和生產(chǎn)，2020年6月，科技教育司發(fā)布《關(guān)于印發(fā)**生產(chǎn)車間生物安全通用要求的通知》

       對**車間生物安全評估提出具體要求。

       《**生產(chǎn)車間生物安全通用要求》共包括12個章節(jié)，分別是 范圍、術(shù)語和定義、風險管理、防護水平分級、機構(gòu)與人員、車間與設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、驗證和評估、文件管理、安全管理、生物安保、安全控制和持續(xù)改進。這份文件體現(xiàn)了顯著變化：

       第一、對于組織提出強化要求

       例如文件規(guī)定：企業(yè)應建立生物安全管理組織機構(gòu)。企業(yè)的法定代表人、主要負責人全面負責本企業(yè)**生產(chǎn)中的生物安全。企業(yè)應設(shè)立生物安全委員會，其成員包括（不限于）生物安全負責人、質(zhì)量管理負責人、生產(chǎn)管理負責人、車間負責人、設(shè)施設(shè)備管理負責人。企業(yè)生物安全委員會負責組織、評估、審核并批準車間的生物安全防護水平等級；審核并批準生物安全管理體系文件、風險評估報告等。企業(yè)可設(shè)立生物安全專家委員會，提供生物安全相關(guān)的咨詢、指導等，可聘任外部專家。

       而且文件還賦予了生物安全負責人的獨立實施權(quán)力的保證。例如文件規(guī)定：企業(yè)應設(shè)生物安全負責人，負責生物安全管理事宜，當發(fā)現(xiàn)存在生物安全隱患時，具有立即停止相關(guān)生產(chǎn)活動的權(quán)限。生物安全負責人應當具有相應的專業(yè)知識，具有醫(yī)學、藥學等相關(guān)專業(yè)本科及以上學歷（或中級及以上職稱），并具有5年以上從事相關(guān)領(lǐng)域管理經(jīng)驗。生物安全負責人與車間負責人不能為同一人。

       第二、對于**車間和設(shè)備都提出了強化要求

       例如針對車間的不同風險級別，規(guī)定很具體：應將防護區(qū)內(nèi)氣壓控制為相對室外大氣負壓。涉及病原微生物操作的核心工作間（區(qū)）的氣壓（負壓）與室外大氣壓的壓差值應不小于40Pa，與相鄰工作走廊（或緩沖間）的壓差（負壓）應不小于15Pa，其余房間與室外方向上相鄰相通房間的最小負壓差應不小于10Pa。

       又例如文件規(guī)定：車間的外部排風口應設(shè)置在主導風的下風向（相對于新風口），與新風口的直線距離應大于12 m，應至少高出本車間所在建筑的頂部2 m，應有防風、防雨、防鼠、防蟲設(shè)計，但不應影響氣體向上空排放。

       第三、要求生物安全體系持續(xù)自檢和改進

       針對人類對所涉及的生物安全因子認識不斷深入的規(guī)律，文件提出，要每年定期自檢，并持續(xù)改善和提高生物安全管控體系。

       總結(jié)和建議

       總之，通過對上面這些新發(fā)布的法律和法規(guī)的要求分析，可以看出從國家各個層面都提出越來越多的技術(shù)要求。企業(yè)不管是新建工廠和實驗室，還是對舊的工廠和實驗室改造，都需要符合最新法規(guī)，并持續(xù)完善和管控生物安全。

       說明：本文不構(gòu)成任何投資建議和參考。

       參考文獻

       1- 生物安全法

       2- 2010版GMP附錄3生物制品

       3- 2010版GMP附錄4血液制品

       4- **車間評估

       5- NMPA官網(wǎng)信息

       6- CDE官網(wǎng)信息

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。