信達PD-1海外上市遇挫國產(chǎn)創(chuàng)新藥走向全球的借鑒

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2022-02-14

近日，圍繞信達PD-1單抗藥物信迪利單抗在美國的上市申請迎來了關鍵性的事件，F(xiàn)DA召開了ODAC (Oncologic Drugs Advisory Committee)會議。最終，ODAC以14：1的投票結果拒絕了這款藥物的上市申請。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥走向全球的借鑒

近日，圍繞信達PD-1單抗藥物信迪利單抗在美國的上市申請迎來了關鍵性的事件，FDA召開了ODAC (Oncologic Drugs Advisory Committee)會議。最終，ODAC以14：1的投票結果拒絕了這款藥物的上市申請。

代表性案例

ODAC的與會專家代表著當前美國腫瘤藥品審評監(jiān)管的最高水平，此次針對信迪利單抗ORIENT-11臨床的會議聚焦試驗設計實施中的關鍵科學性問題，基于多個方面的原因給出了具有決定結果走向的否定票。通常，F(xiàn)DA會遵照該投票結果做出最終審評決定。也就是說，如果信達后續(xù)決定繼續(xù)推動信迪利單抗在美國的上市申請，那么基本就要遵照此次ODAC會議的結果，補做額外的臨床試驗，以此來證明這款PD-1單抗藥物適用于美國患者人群和臨床實踐的需求。

值得關注的是，信迪利單抗作為首家中國制藥企業(yè)利用國內臨床數(shù)據(jù)在美國遞交新藥上市申請的案例，頗具代表性，為國內后續(xù)創(chuàng)新藥走向國際市場提供了可參考的經(jīng)驗，從中可以讀懂FDA的關注重點。

ODAC專家提出的ORIENT-11 研究主要不足

ORIENT-11 研究是一項在中國開展的評估信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于晚期或復發(fā)性非鱗狀非小細胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III期對照臨床研究。該項研究共入組了397例受試者，按照2：1隨機分組，初期分別給與信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療，后續(xù)進入信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持階段。研究的主要重點是無進展生存期，次要終點包括總生存期及安全性等。

基于顯著延長PFS的優(yōu)效性、安全性良好等臨床獲益，信迪利單抗于2021年2月初在國內獲批上市，用于聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。

針對信達生物 ORIENT-11 研究，此次ODAC提出了多項試驗本身存在的不足之處，其中的主要一個方面就在于信迪利單抗的ORIENT-11 研究僅在中國開展，不是多區(qū)域的臨床試驗，這種研究未能反映出中美患者之間的差異、以及美國多樣性人種間的差異。對想要在海外獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥而言，專家組的這項提議意味著全球多中心臨床試驗是必要的，此外還需要納入不同的患者群體以說明不同人種間的差異。

兩類可借鑒的模式

實際上，從目前國內制藥企業(yè)創(chuàng)新藥物國際化的實現(xiàn)路徑來看，起碼有兩類模式可以借鑒，一類以百濟神州為代表，另外一類以傳奇生物為代表。

百濟神州起步時就定位于國際化，憑借強大的融資能力以燒錢模式在全球自建臨床開發(fā)團隊。經(jīng)過多年在全球范圍內的廣泛布局，百濟神州已構建起公司自主執(zhí)行全球臨床運營的能力，可高效地推進包括中國在內的全球臨床試驗。

截至2021年9月，百濟神州在超過40個國家和地區(qū)執(zhí)行95項計劃中或正在進行的臨床試驗，其中包括38項III期或潛在注冊可用的臨床試驗，總入組人數(shù)超過1.3萬人，其中海外入組超過半數(shù)。百濟神州對臨床試驗質量、成本、效率都擁有強有力的把控能力。

西達基奧侖賽是傳奇生物公司治療用生物制品1類新藥，是一種嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，擬用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者以及更前線的患者。

2017年12月，傳奇生物與楊森(強生)公司簽訂了一項全球合作和許可協(xié)議，主要內容是西達基奧侖賽用于治療多發(fā)性骨髓瘤的共同開發(fā)和商業(yè)化。與楊森(強生)公司的合作，一方面可以給傳奇生物帶來巨額的資金支持，3.5億美元首期款創(chuàng)下了當時國內藥企對外授權首付款的最大金額記錄，另外一方面可以憑借強生在海外市場的資源、在海外臨床試驗、申報審批、市場開拓等各個方面獲得支持。

2019年，西達基奧侖賽在美國先后被FDA授予了孤兒藥資格、突破性療法認定，在歐洲市場，這款藥物同樣獲得了EMA授予的多項資格認定。截至目前，憑借美國臨床試驗的基礎，傳奇生物西達基奧侖賽已經(jīng)在美國、歐洲、日本等主要的海外市場提交了生物制品上市許可申請。