3月7日，和譽(yù)醫(yī)藥宣布旗下在研泛FGFR抑制劑ABSK091獲得了美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格，擬用于胃癌的治療。
泛FGFR抑制劑
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、存活、轉(zhuǎn)移以及腫瘤血管生成中起著至關(guān)重要的作用。既往研究證實(shí)FGFR通路的激活與腫瘤細(xì)胞的分化增殖、腫瘤血管生成有關(guān)。因此，F(xiàn)GFR成為了近年來(lái)癌癥靶向治療的熱門(mén)靶點(diǎn)。
FGFR包括了FGFR1-4四個(gè)亞型，泛FGFR抑制劑可以通過(guò)阻斷FGFR相關(guān)信號(hào)通路，從而控制腫瘤細(xì)胞增殖和死亡。
公開(kāi)資料顯示，ABSK091是一款針對(duì)FGFR亞型1、2和3的高效選擇性抑制劑，已在多種FGFR基因改變的臨床前腫瘤模型獲得了良好的抑制作用及初步臨床藥效，并具備與其他靶向或免疫治療藥物結(jié)合的潛力。
目前，ABSK091已在中國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估ABSK091在伴有FGFR2或FGFR3變異的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中的安全性及有效性。
License-in與自主開(kāi)發(fā)
2019年11月，和譽(yù)醫(yī)藥與阿斯利康簽訂了獨(dú)家許可協(xié)議，前者以總價(jià)為2.63億美元預(yù)付款及里程碑付款獲得了后者旗下在研創(chuàng)新藥物ABSK091在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利。
借助于License-in產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的技術(shù)平臺(tái)，和譽(yù)醫(yī)藥圍繞FGFR靶點(diǎn)還自主開(kāi)發(fā)了FGFR2/3選擇性抑制劑ABSK061、FGFR4突變抑制劑ABSK012及FGFR1-3突變抑制劑ABSK121，目前這三款在研藥物均還處于臨床前階段。
全球已上市的泛FGFR抑制劑
2019年4月中旬，楊森制藥研發(fā)的一款口服泛FGFR抑制劑Balversa（Erdafitinib）獲得FDA加速批準(zhǔn)，成為全球首 款上市的泛FGFR靶向抑制劑，用于轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的靶向治療，也是首 款針對(duì)轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法。2021年下半年，楊森制藥就Erdafitinib在中國(guó)已獲批了多項(xiàng)臨床，擬開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥包括了膽管癌、胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、伴有其他FGFR基因突變的其他晚期實(shí)體瘤患者等。
2021年4月，Incyte公司開(kāi)發(fā)的泛FGFR抑制劑Pemazyre（Pemigatinib）經(jīng)FDA加速批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為攜帶FGFR2基因融合或其它重排類(lèi)型的經(jīng)治晚期膽管癌成人患者，這是FDA批準(zhǔn)上市的第二款泛FGFR抑制劑，也是全球首 款晚期膽管癌靶向療法。2018年12月，信達(dá)生物與Incyte就Pemigatinib等處于臨床試驗(yàn)階段的多款候選藥物達(dá)成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議條款，信達(dá)生物擁有Pemigatinib在中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
2021年5月底，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了泛FGFR抑制劑Truseltiq（Infigratinib）的上市申請(qǐng)，用于治療先前接受過(guò)治療、攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（CCA）患者。根據(jù)相關(guān)的商業(yè)合作協(xié)議，中國(guó)制藥企業(yè)聯(lián)拓生物獲得了Infigratinib的腫瘤學(xué)授權(quán)許可，并負(fù)責(zé)該藥物在大中華區(qū)（中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)）的臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)申請(qǐng)和未來(lái)的商業(yè)運(yùn)營(yíng)。
“不限癌種”療法聚焦的靶點(diǎn)之一
FGFR基因異常在多種癌癥中普遍存在。Clinical Cancer Research曾做出的一項(xiàng)調(diào)查研究結(jié)果顯示，絕大多數(shù)的惡性腫瘤中均存在FGFR畸變，發(fā)生率較高的癌癥有尿路上皮癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、鱗狀上皮癌等。
除了已獲批的膀胱癌和膽管癌之外，目前全球在研FGFR靶向藥在肺癌、肝癌、乳腺癌、尿路上皮癌等腫瘤的臨床試驗(yàn)中，均取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。此外，F(xiàn)GFR靶向療法有望治療的適應(yīng)癥還在拓展之中，有望成為“不限癌種”的潛在療法之一。
目前，尚未有FGFR抑制劑在中國(guó)獲批上市。作為行業(yè)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域，包括信達(dá)生物、貝達(dá)藥業(yè)、諾誠(chéng)健華、基石藥業(yè)、再鼎醫(yī)藥等在內(nèi)的10余家中國(guó)本土創(chuàng)新公司均已進(jìn)行了布局。
特別值得一提的是，2021年7月初，信達(dá)生物在國(guó)內(nèi)遞交的Pemigatinib片上市申請(qǐng)已獲得了NMPA的受理承辦，已被納入了優(yōu)先審評(píng)，申報(bào)的適應(yīng)癥為既往至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者，這款藥物有望成為國(guó)內(nèi)上市的首 款泛FGFR靶向藥物。
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