醫(yī)藥資訊網(wǎng)站FiercePharm近日發(fā)布了2021年全球仿制藥T O P 10榜單（報告中的數(shù)據(jù)不包括生物類似藥銷售額）。近年來由于競爭加劇和價格壓力，再加上新冠疫情影響，仿制藥行業(yè)停滯不前。據(jù)Statista數(shù)據(jù)研究，從2018年~2020年，全球仿制藥的銷售額停留在了740億美元。不過隨著許多品牌暢銷藥的專利到期，慢性病發(fā)病率上升等原因，仿制藥將迎來銷售增長。據(jù)Statista預(yù)計，到2026年，全球仿制藥銷售額將達(dá)到990億美元。

       2021年全球仿制藥巨頭T O P 10銷售額

       來源：The T O P 10 generic drug makers by 2021 revenue

       從2021年仿制藥銷量排名前10的公司的表現(xiàn)來看，其中8家公司的銷售額較2020年有所增長。但是排名靠前的梯瓦和山德士的銷售額均下降了3%。另外，印度有四家仿制藥企業(yè)上榜，而中國一家都沒有。

       梯瓦--銷售額已連續(xù)5年下降

       梯瓦制藥是一家總部位于以色列的全球性醫(yī)藥公司，是全球最大的仿制藥生產(chǎn)商之一，并購一直是梯瓦成長的核心路線。

       90年代以后，美國的仿制藥競爭壓力開始逐漸增加，2000年之后又進一步加劇，2010年之后呈現(xiàn)出白熱化。對于仿制藥巨頭而言，為了充分保障自己的競爭優(yōu)勢，只能持續(xù)不斷地收購對手來降低競爭壓力，來提高自己的產(chǎn)品覆蓋范圍。2000年之后，梯瓦收購的仿制藥公司不計其數(shù)，其中最大手筆的收購包括2004年以34億美元的價格收購Sicor，2005年以74億美元的價格吞并Ivax，2008年以75億美元的價格收購Barr，2010年以50億美元的價格吃掉Ratiopharm，2015年以405億美元拿下艾爾建仿制藥部門……到2017年底，梯瓦的仿制藥已經(jīng)銷到全球各地，銷售額已經(jīng)達(dá)到122億美元，成為全球處方量最大的藥企。

       時至今日，雖然梯瓦在仿制藥領(lǐng)域依然遙遙領(lǐng) 先，但其仿制藥銷售額已經(jīng)連續(xù)五年下降。梯瓦的主要仿制藥產(chǎn)品是腎上腺素注射筆 EpiPen、硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑 ProAir、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋地索普西片 Truvada 和利多卡因透皮貼劑 Lidoderm Patch。FDA 在 2021年批準(zhǔn)了26種梯瓦新的仿制藥，還有 200 種正在等待批準(zhǔn)。

       除了仿制藥面臨的激烈競爭以及價格經(jīng)常下降外，梯瓦仿制藥收入下降的另一個原因是資產(chǎn)剝離。2021年，梯瓦將部分仿制藥產(chǎn)品組合出售給了日本的 Nichi-Iko 公司。

       山德士--是拆是留，尚不確定

       山德士成立于1886年，2003年作為諾華的仿制藥部門被推出。山德士專注于仿制藥領(lǐng)域，在生物類似藥和非專利抗生素方面在全球占據(jù)重要地位。

       早在2018年諾華就已經(jīng)在考慮出售或剝離山德士。而近兩年相關(guān)消息更是從未間斷。而對于剝離原因，還是在于山德士近年來業(yè)績的下滑。雖然過去山德士的愈演愈烈的被剝離的消息從未間斷，但是諾華卻一直遲遲沒有真正下手，不過，據(jù)了解諾華已經(jīng)表態(tài)將在2022年完成此項任務(wù)。

       與此同時，山德士的仿制藥銷售額一直在下降。不包括生物類似藥，山德士 2021 年仿制藥銷售額為 75 億美元，低于 2020 年的 77 億美元。

       在美國市場的困境中，山德士一直在尋求擴大業(yè)務(wù)。去年，山德士收購了葛蘭素史克的三個頭孢菌素品牌zinnat、Zinacef和fortumo，從而擴大了其抗生素業(yè)務(wù)。在新產(chǎn)品方面，山德士去年7月在美國推出了第一個仿制大劑量靜脈鐵劑，也有望能一定程度拉動業(yè)績上漲。最近又在19個歐洲國家推出了百時美施貴寶的重磅產(chǎn)品Revlimid的仿制藥。

       暉致--產(chǎn)品線異常豐富

       暉致于2020年由邁藍(lán)和輝瑞普強合并而成。2021年，暉致花了大量精力進行重組，涉及其全球多達(dá)20%的崗位和15個生產(chǎn)基地。目標(biāo)是到 2023 年節(jié)省約 10 億美元，償還65億美元債務(wù)。

       暉致的仿制藥產(chǎn)品組合在 2021 年創(chuàng)造了 56.3 億美元的銷售額，增長 6%，主要得益于在歐洲市場的表現(xiàn)。在美國和中國，價格下跌和競爭加劇仍然是暉致和許多其他仿制藥廠商正面臨的問題。為了克服仿制藥市場的普遍下行壓力，暉致計劃在未來幾年推出幾款關(guān)鍵的仿制藥，比如諾華的多發(fā)性硬化癥藥物吉倫雅(Gilenya)和拜耳/強生的血液稀釋劑Xarelto的仿制藥。

       值得一提的是，暉致的產(chǎn)品線異常豐富，其產(chǎn)品組合囊括了1400多種獲批分子，包括全球公認(rèn)的標(biāo)志性和關(guān)鍵品牌、仿制藥、復(fù)雜仿制藥和生物仿制藥產(chǎn)品，覆蓋心腦血管疾病、疼痛和神經(jīng)疾病、精 神疾病、泌尿疾病、肝病等多個治療領(lǐng)域。

       印度藥企--四家藥企上榜，整體表現(xiàn)不錯

       相對來說，印度的4家仿制藥企整體表現(xiàn)不錯。太陽制藥、阿拉賓度、西普拉、Dr.Reddy's的增長率分別為3%、7%、7.3%、11.5%，三家藥企超過中位增長率6.5%。

       作為印度第一大仿制藥巨頭，也是全球第四大仿制藥巨頭，太陽制藥為全球100多個國家提供藥品。按處方計算，它在美國皮膚科市場也排名第二。2021年，太陽制藥在美國的收入下降了約4%，至1010億印度盧比(12.8億美元)，在中國的銷售額約占總銷售額的30%。

       Dr.Reddy's是印度最早國際化的仿制藥企業(yè)，近幾年來發(fā)展迅速，還曾參與到國內(nèi)第二批集采中，旗下奧氮平片以倒數(shù)第二的低價出現(xiàn)。

       Aspen--仿制藥業(yè)績增長12%

       非洲之王--Aspen擁有160年的悠久歷史，以收購跨國藥企的成熟產(chǎn)品線為商業(yè)模式，成為南非第一藥廠以及大型跨國藥企。2021年其仿制藥業(yè)績?nèi)〉昧?2%的增長。

       2007年， Aspen收購了Strides的拉丁美洲業(yè)務(wù)，與Strides成立50％的合資企業(yè)，在全球范圍內(nèi)開發(fā)，制造和商業(yè)化一系列腫瘤產(chǎn)品。通過這一合作，Aspen將擴展到了拉丁美洲。 2008年，Aspen收購了GSK四個核心品牌產(chǎn)品，分別是Eltroxin，Imuran，Lanoxin和Zyloric。該協(xié)議使Aspen可以進入全球100多個國家。 2011年，Aspen收購了在澳大利亞已有98年歷史的Sigma的制藥業(yè)務(wù)，成為了澳大利亞市場上規(guī)模最大的處方藥制造商。隨后，又拿出了數(shù)百億美元資金，從GSK、AZ、默沙東等跨國藥企中收購了不少產(chǎn)品。

       中國仿制藥企的出路在哪里？

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前，我國藥品市場仍是以仿制藥為主的化學(xué)藥品制劑占主導(dǎo)地位，仿制藥市場規(guī)模約占整體醫(yī)藥市場規(guī)模的69%，創(chuàng)新藥市場規(guī)模僅占8%。

       隨著集采的推進，仿制藥企們逐漸絕望：出路到底在哪里？

       從以上全球營收T O P10的藥企不難看出，其主陣營之一就是美國市場。這是因為美國市場空間大政策好，比如對于首仿藥半年的保護制度，包括鼓勵醫(yī)院藥房和藥店使用仿制藥等。因此，國內(nèi)仿制藥企要想活下來，發(fā)展下去，走出海外，和那些頂級仿制藥企同臺競爭，是不可避免的。

       此外，更重要的一點，縱觀各大仿制藥巨頭，從梯瓦到山德士到Aspen等，無一不是通過收購發(fā)展而成的。中國的制藥企業(yè)還沒有發(fā)生過大的兼并或收購，未來中國的仿制藥企想做大做強，整合是必然發(fā)生的。這就要求整合者或需要具備很強的資本運作能力，或者需要有資金，或者需要很強的運營能力。

       目前，中國制藥產(chǎn)業(yè)仍處在高質(zhì)量發(fā)展轉(zhuǎn)型升級的關(guān)鍵期，產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新生態(tài)依然不夠成熟。真正做first-in-class突破性創(chuàng)新藥，永遠(yuǎn)是少數(shù)企業(yè)和少數(shù)人的游戲，對于每一家企業(yè)轉(zhuǎn)型升級面對的問題都不同，戰(zhàn)略與路徑選擇各有差異。無論是追求高端創(chuàng)新，還是保障藥品可及，抑或通過資本并購尋求跨越式發(fā)展，價值追求永遠(yuǎn)都是以滿足臨床需求為核心。

       主要參考資料：The T O P 10 generic drug makers by 2021 revenue