倍受關(guān)注的GDUFA（仿制藥用戶付費法案）于2022年9月30日重新授權(quán)（GDUFA-III），其條款從2022年10月1日至2027年9月31日生效。
美國的用戶付費制度初衷是為了解決美國財政撥款短缺的問題，由此FDA可以向藥品或醫(yī)療器械等注冊申請人收取一定的審批費用，進而來充實FDA的運營資金。最早的用戶付費法案是1992年出臺的《處方藥用戶付費法案》（PDUFA），這項付費法案的實施，很大程度上加速了FDA的審評審批時限，也開創(chuàng)了FDA審評審批的新紀元。時至今日，這項用戶付費制度不斷擴充并且完善和更新，目前已經(jīng)逐步推廣到仿制藥、生物類似藥、醫(yī)療器械、動物藥以及動物仿制藥、煙草制品等方面。根據(jù)規(guī)定，每5年，必須通過美國國會由美國總統(tǒng)簽署并再次授權(quán)新的用戶付費法案。
- PDUFA，Prescription Drug User Fee Act，處方藥用戶付費法案
- GDUFA，Generic Drug User Fee Act ，仿制藥用戶付費法案
- BsUFA，Biosimilar User Fee Act，生物類似藥用戶付費法案
- OMUFA，Over-The-Counter Monograph User Fee Program，非處方藥專論用戶付費法案
- MDUFA，Medical Device User Fee Act，醫(yī)療器械用戶付費法案
-ADUFA，Animal Drug User Fee Act，動物藥用戶付費法案
-AGDUFA，Animal Generic Drug User Fee Act，動物仿制藥用戶付費法案
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名稱 |
適用范圍 |
開始實施年份 |
實施進展 |
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PDUFA |
處方藥 |
1992 |
1997 (PDUFA II), 2002 (PDUFA III), 2007 (PDUFA IV), 2012 (PDUFA V), 2017 (PDUFA VI), 2022 (PDUFA VII) |
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GDUFA |
仿制藥 |
2012 |
2017 (GDUFA II) , 2022 (GDUFA III) |
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BsUFA |
生物類似藥 |
2012 |
2017 (BsUFA II) 2022（BsUFA III） |
|
OMUFA |
非處方藥 |
2020 |
|
|
MDUFA |
醫(yī)療器械 |
2002 |
2007 (MDUFA II), 2012 (MDUFA III), 2017 (MDUFA IV) |
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ADUFA |
動物藥 |
2003 |
2008 (ADUFA II), 2013 (ADUFA III), 2018 (ADUFA IV) |
|
AGDUFA |
動物仿制藥 |
2008 |
2013 (AGDUFA II) ,2018 (AGDUFA III) |
GDUFA（仿制藥用戶付費法案）頒布的目的是為了加快安全且有效的仿制藥進入市場的速度，使公眾更快地獲得安全有效的仿制藥,另外付費法案的實施還可有效降低行業(yè)成本。這個法案由美國國會首次頒布于2012年（授權(quán)日期為2012.10.1-2017.9.30），5年重新授權(quán)（reauthorized）一次，該法案授權(quán)FDA可評估和收取ANDA、DMF、仿制藥活性藥物成分（API）設(shè)施、成品（FDF）設(shè)施和合同生產(chǎn)組織（CMO）設(shè)施以及仿制藥申請計劃的費用。 2017年8月18日，美國總統(tǒng)簽署《仿制藥用戶付費法案II》（GDUFA II），授權(quán)有效期至2022年9月30日。
GDUFA III對以下主要內(nèi)容有所增強或改進：
1-Pre-ANDA Program ANDA申報前計劃
ANDA申報前計劃是GDUFA II中規(guī)定的一項新計劃，旨在為ANDA申請者向FDA提交ANDA之前提供幫助，協(xié)助申請者提交完整申請、提高監(jiān)管機構(gòu)審評效率、減少復雜仿制藥ANDA審評輪次，最終達到提高復雜仿制藥可及性的目標。該援助計劃包括ANDA前會議。Pre-ANDA會議類型包括：藥物研發(fā)會議（Product development meeting）、提交申請前會議（Pre-submission meeting）、審評中期會議（Mid-review cycle meeting）。GDUFA III承諾書的條款包括對ANDA提交前計劃的一些改進，包括新的科學和特定產(chǎn)品指南（PSG）會議、與復雜仿制藥產(chǎn)品發(fā)布PSG相關(guān)的新目標，以及對適用性申請流程的重大改進。
2-ANDA Assessment Program ANDA評估計劃
GDUFA III對ANDA的評估流程進行了多項改進，以最大限度地提高每個評估周期的效率和效用。這些改進旨在減少評估周期的數(shù)量，促進及時獲得安全、有效、高質(zhì)量和負擔得起的仿制藥。GDUFA III承諾函的條款規(guī)定了ANDA評估計劃和目標日期的改進，以及行業(yè)與FDA就信息請求和紀律審查函、即將采取的行動、重大缺陷和延誤、評估分類變更以及電話會議和會議進行的接洽。
3-Controlled Correspondence 受控函
受控函是由仿制藥制造商或相關(guān)行業(yè)或其代表提交給FDA的信函，要求提供仿制藥產(chǎn)品開發(fā)的特定要素或某些批準后提交要求的信息。從歷史上看，根據(jù)GDUFA III承諾書的條款，在提交ANDA申請之前，可由仿制藥制造商或相關(guān)行業(yè)或其代表提交受控函。根據(jù)GDUFA II框架，在發(fā)布完整回復函或臨時批準后，或在ANDA批準后，尋求監(jiān)管和/或科學建議的通信被視為一般通信。根據(jù)GDUFA III，這些類型的信函可以作為受控函提交。此外，根據(jù)GDUFA III承諾書的條款，在ANDA評估周期內(nèi)，如果申請人在產(chǎn)品特定指南電話會議后尋求進一步反饋或討論該產(chǎn)品的批準授權(quán)，則可以提交受控函。在ANDA評估周期內(nèi)，所有其他通信均為一般通信。
GDUFA III承諾書提供了關(guān)于受控函增強的附加信息，包括對受控函的響應時間表。
4-Drug Master File (DMF) Assessments DMF評估計劃
ANDA申請人、DMF持有人和FDA之間的有效溝通對于減少可能延遲批準的潛在問題的可能性至關(guān)重要?！斗轮扑幱脩舾顿M法案III（GDUFA III）》規(guī)劃了FDA與行業(yè)商定的多項增強功能，如GDUFP III承諾書中所述。這些增強包括一種機制，可以在提交某些ANDA和補充申請（PAS）之前評估DMF。
根據(jù)GDUFA III下的承諾，美國FDA發(fā)布了一份行業(yè)指南草案，題為"Review of Drug Master Files in Advance of Certain ANDA Submissions Under GDUFA." （ 在提交某些根據(jù)GDUFA提交的ANDA之前對DMF的審查）。該指南更詳細地描述了GDUFA-III承諾書中概述的過程，并就如何向FDA提供相關(guān)信息向DMF持有人提供建議。具體而言，本指南描述了DMF持有人可能要求進行早期評估或"DMF事先評估"的情況，以及FDA將在提交參考DMF的ANDA或PAS之前6個月開始對II類API DMF進行早期評估的情況。在提出請求時，它還為此類DMF持有人提供建議。
5-Changes for Facilities 設(shè)施變更
FDA已根據(jù)2017年《仿制藥用戶付費法案II》（GDUFA II）承諾書的條款完成了多項承諾，以提高設(shè)施檢查的優(yōu)先順序和時間安排的透明度，并在檢查后傳達信息。這些工作包括更新FDA公開可用的檢查分類數(shù)據(jù)庫，就企業(yè)的合規(guī)狀態(tài)與國外監(jiān)管機構(gòu)進行溝通，提供FDA當局基于風險選擇地點模型的信息，以及傳達可能影響申請人和設(shè)施所有者認可度的檢查信息。
最后，是2023財年和2022財年仿制藥用戶付費法案對各項目的收費對比，供大家參考。
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User Fee Type |
|
FY 2022 |
FY 2023 |
|---|---|---|---|
|
ANDA |
|
$ 225,712 |
$ 240,582 |
|
DMF |
|
$ 74,952 |
$ 78,293 |
|
Program |
Large Size |
$ 1,536,856 |
$ 1,620,556 |
|
|
Medium Size |
$ 614,742 |
$ 648,222 |
|
|
Small Size |
$ 153,686 |
$ 162,056 |
|
Facility |
Domestic API |
$ 42,557 |
$ 37,544 |
|
|
Foreign API |
$ 57,557 |
$ 52,544 |
|
|
Domestic FDF |
$ 195,012 |
$ 213,134 |
|
|
Foreign FDF |
$ 210,012 |
$ 228,134 |
|
|
Domestic CMO |
$ 65,004 |
$ 51,152 |
|
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Foreign CMO |
$ 80,004 |
$ 66,152 |
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Backlog |
|
$ 17,434 |
$ 17,434 |
總結(jié)
通過對上面FDA官網(wǎng) GDUFA III相關(guān)信息的梳理和分析，可以看出：
1- 由于新冠疫情，美國市場藥品供應出現(xiàn)了問題。因此美國政府和FDA對于藥品供應鏈的安全性更關(guān)注。在本次GDUFA III的生效開始，對于CDMO和API工廠收費明顯降低，這是促進API制造和CDMO業(yè)務回流的措施之一。
2- 在GDUFA III中，F(xiàn)DA明確提到，將集中更多行政資源來推動復雜仿制藥的研發(fā)?？梢灶A測的是，這對于美國境內(nèi)和境外的從事復雜仿制藥的公司是明顯利好信息。而同時，對于那些開發(fā)復雜藥品的創(chuàng)新藥公司，則要承受一定壓力。
3- GDUFA III對于藥品企業(yè)檢查力度會加強，其中明確規(guī)定：在藥品生產(chǎn)工廠準備好接受檢查之前，F(xiàn)DA不會批準藥品上市。基于這樣的政策信號，國內(nèi)目標是美國市場的藥品企業(yè)，要提前做好各項工作。
參考資料：
1-FDA官網(wǎng)信息。
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。
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