對樹突狀細(xì)胞的影響
樹突狀細(xì)胞(DC)是介導(dǎo)固有免疫和適應(yīng)性免疫目前公認(rèn)為最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞,可吞噬、加工及提呈抗原,活化細(xì)胞毒 性T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及B細(xì)胞。黃芪多糖(PG2)是黃芪干根中的活性成分,可以促進(jìn)DC功能成熟,從而增強(qiáng)了T細(xì)胞介導(dǎo)的抗癌免疫。從脆性菜籽(CFP)中提取的多糖可以促進(jìn)單核細(xì)胞衍生樹突狀細(xì)胞(MDDC)中CD80、CD83和CD86以及MHC-I類和II類的表達(dá),誘導(dǎo)MDDC促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。CFP還可直接誘導(dǎo)人外周血DCs(PBDCs)的血樹突狀細(xì)胞抗原BDCA1+和BDCA3+亞群的活化,刺激的BDCA1+PBDC進(jìn)一步促進(jìn)了同源CD4+T細(xì)胞的活化和增殖,BDCA3+PBDC激活同源CD8+T細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞毒 性介質(zhì),從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。
對細(xì)胞因子的影響
細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞和某些基質(zhì)細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)的一類小分子糖蛋白,因作用機(jī)理不同而被分為白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(TNF)、腫瘤壞死因子和生長因子等,主要通過結(jié)合相應(yīng)受體以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化和調(diào)控免疫應(yīng)答。
研究發(fā)現(xiàn),將白術(shù)多糖負(fù)載于介孔二氧化硅,能解決白術(shù)多糖直接應(yīng)用于體內(nèi)時代謝過快的問題,還能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的增殖、吞噬能力,同時促進(jìn)TNF-α、IL-6、IL-12、IL-1β等細(xì)胞因子產(chǎn)生。枸杞多糖可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞表達(dá)CD86和MHC-II等活化分子,促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌NO和IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子,增加巨噬細(xì)胞的吞噬活性。韓國紅參多糖(KRG-P)在RAW264.7細(xì)胞中能產(chǎn)生一氧化氮(NO)、IL-6和TNF-α,增加細(xì)胞中一氧化氮合酶2(NOS2)、IL-6 和TNF-α的表達(dá),以水平依賴性方式增加MAPK的磷酸化。桑葉多糖(MLP)具有許多生物學(xué)特性,使用MLP治療環(huán)磷酰胺免疫抑制(CTX)小鼠時,小鼠的胸腺、脾 臟指標(biāo)、受損腸屏障和炎性細(xì)胞因子水平均有提高,MLP的治療減輕了對小鼠肝 臟的氧化損傷。此外在 CTX處理的小鼠中,MLP與較高水平的擬桿菌、較低水平的厚壁菌門、丁酸單胞菌和真桿菌相關(guān)。MLP還恢復(fù)了乙酸、丙酸、和被CTX還原的正丁酸。這些結(jié)果表明,MLP作為一種特殊成分,可能通過改變腸道微生物群空間結(jié)構(gòu)和短鏈脂肪酸(SCFAs)來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。金錢蓮多糖作用于小鼠小腸組織后,TNF-α、IL-10細(xì)胞因子的分泌水平顯著升高。人參多糖(RGRP)可激活巨噬細(xì)胞,促進(jìn)分泌NO和增加吞噬能力,同時使IL-6、IL-12和TNF-α的表達(dá)增加。銀條多糖(SFPSA)對小鼠脾淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng)進(jìn)行干預(yù),IFN-γ、NO、IL-6細(xì)胞因子分泌水平顯著升高,同時實(shí)驗發(fā)現(xiàn)銀條多糖的體外免疫調(diào)節(jié)具有雙向性,在低水平下具有免疫促進(jìn)作用,而在高水平下則表現(xiàn)為不同程度的免疫抑制作用。玉竹多糖可通過Ⅲ型補(bǔ)體受體(CR3)介導(dǎo),活化巨噬細(xì)胞,增加NO、IL-1β、IL-6、IL-10的分泌,增強(qiáng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能。從生姜中分離出中性生姜多糖組分(NGP)可顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的增殖而無細(xì)胞毒 性,增加免疫物質(zhì)(NO、TNF-α、IL-1β和IL-6)的產(chǎn)生,是一種潛在的免疫劑。
對機(jī)體免疫信息的調(diào)節(jié)作用
1、對環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷信息系統(tǒng)的影響
環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)是細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使,cAMP、cGMP 水平的升高可參與細(xì)胞的活化過程,能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化。當(dāng)黃芪多糖濃度達(dá)到200 μg/mL,多糖對小鼠脾 臟淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP 水平降低效果顯著,對機(jī)體cGMP生成促進(jìn)效果顯著。沙蔥多糖以劑量依賴性促進(jìn)綿羊外周血淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP 濃度快速升高,在三磷酸腺苷(ATP)的作用下活化腺苷酸環(huán)化酶,從而引起cAMP 濃度的升高。
2、對Ca2+傳導(dǎo)的影響
Ca2+作為肌醇磷脂代謝途徑中重要的第二信使,不僅承擔(dān)細(xì)胞信號傳導(dǎo)的責(zé)任,而且對淋巴細(xì)胞信號傳導(dǎo)和功能實(shí)現(xiàn)有重要作用。研究表明,蘆薈多糖、黃芪多糖、牛膝多糖等均可通過影響磷酸肌醇代謝以實(shí)現(xiàn)激活磷脂酶和水解二磷酸肌醇(PIP2),使三磷酸肌醇 (IP3) 和二?;视?DAG)濃度升高,促進(jìn)胞外鈣內(nèi)流和胞內(nèi)鈣的釋放,從而提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。
3、對一氧化氮的影響
一氧化氮(NO)作為細(xì)胞毒效應(yīng)分子可直接作用在巨噬細(xì)胞,抑制和殺傷病毒和癌細(xì)胞等的免疫應(yīng)答以提升免疫能力。多糖通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子(IL-1β、IL-2)和腫瘤壞死因子(TNF)的釋放使其單獨(dú)或聯(lián)合刺激 RAW264.7 巨噬細(xì)胞活化并釋放細(xì)胞免疫介質(zhì)(NO),從而進(jìn)一步激活其他免疫細(xì)胞如 T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等,最終達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫防御功能的效果。另有研究發(fā)現(xiàn),植物多糖還展現(xiàn)了一些其他的免疫調(diào)劑作用。如脹果甘草多糖 GiP-B1和 GiP 干預(yù)培養(yǎng)48h能較好增加小鼠骨髓源的樹突狀細(xì)胞(DC)表面標(biāo)志分子的表達(dá),從而促進(jìn) DC 成熟。研究不同劑量組青錢柳多糖對提高小鼠抗紅細(xì)胞抗體(RBC)的含量發(fā)現(xiàn),隨著多糖濃度的增大,小鼠血清中RBC 含量均呈現(xiàn)增加的趨勢。采用細(xì)胞溶血法研究金昌棗多糖組分JCS-1、JCS-2和硫酸酯化修飾多糖 Sul-JCS-14、Sul-JCS-24 的抗補(bǔ)體活性表明,Sul-JCS-14 和 Sul-JCS-24 對補(bǔ)體途徑和旁路途徑都有較強(qiáng)的抑制作用。
植物多糖具有來源廣泛、成本低廉等優(yōu)勢,近年來科學(xué)工作者對植物多糖的研究也逐步深入,從器官水平、細(xì)胞水平到分子水平,均發(fā)現(xiàn)多糖有促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖、增強(qiáng)特異與非特異性免疫功能、提高細(xì)胞因子分泌等不同程度的免疫調(diào)節(jié)作用,又因其不良反應(yīng)小的特點(diǎn),使植物多糖具有成為免疫調(diào)節(jié)劑的潛在前景。至今已有多種多糖類藥物應(yīng)用于臨床,部分已作為藥物獲得國家批準(zhǔn)上市,主要臨床應(yīng)用為調(diào)節(jié)免疫和抗腫瘤,如黃芪多糖、香菇多糖、靈芝多糖、茯苓多糖、人參多糖等。
參考來源:
[1]林智敏,肖健.植物多糖免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2022,29(07):1252-1255.
[2]楊許花,趙夢瀟,陳紅等.植物多糖免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報,2021,12(13):5349-5355.
作者簡介:小泥沙,食品科技工作者,現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司,從事營養(yǎng)食品及功能性食品的開發(fā)與研究。
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