依據國知局復審無效部消息，2023年12月將迎來多項藥品專利無效案件口審進展，主要涉及達格列凈用途、艾拉莫德晶型、伊萬卡塞晶型、環(huán)硅酸鋯鈉組合物等。（11月份專利無效挑戰(zhàn)文章傳送門：11月多款藥品將迎無效專利挑戰(zhàn)，巴瑞替尼、德谷胰島素在列）
在集采常態(tài)化背景下，關注藥品專利挑戰(zhàn)信息，仿制藥企業(yè)的機會，也許就潛藏在其中。
表1. 12月無效專利挑戰(zhàn)藥物明細，來源：國家知識產權局復審無效部
01
達格列凈
1.基本信息
達格列凈是一種SGLT2抑制劑，目前全球已獲批用于治療慢性腎功能不全、心臟衰竭、腎臟疾病、二型糖尿病和一型糖尿病。
據阿斯利康財報顯示，達格列凈近些年一直維持增長趨勢，2022年全球銷售43.81億美元，是當之無愧的重磅明星產品。
2.中國專利平臺登記信息
專利登記平臺上登記6項專利信息，涵蓋了化合物、組合物及醫(yī)藥用途。截至2023年11月，平臺上的有效專利均已被提起無效請求。
表2. 達格列凈專利登記平臺信息，來源：中國上市藥品專利信息登記平臺
3.競品信息
作為一款重磅明星產品，國內眾多仿制廠家想分得一杯羹，截至2023年12月8日，仿制藥企已有4家獲批上市、16家已提交上市申請審評審批中，不少廠家正在BE中，等待提交上市申請。
對于部分仿制廠家，如果放棄達格列凈在心衰和慢性腎臟病適應癥中的治療，進行說明書適應癥規(guī)避，進行4.2類聲明亦是不錯的選擇，因為其相關專利需要在2040年/2041年到期，實在等待良久。而對于另外部分廠家而言，經專利評估，有能力對其提起無效挑戰(zhàn)甚至無效成功，亦是優(yōu)質選擇。
02
艾拉莫德
1.基本信息
艾拉莫德用于治療活動性類風濕關節(jié)炎，于2011年以中國1類新藥獲批上市。隨后2012年在日本亦獲批上市用于治療類風濕關節(jié)炎。
2.中國專利平臺登記信息
專利登記平臺上登記2項專利信息，目前有效專利ZL200510015340.2，于2025年10月8日到期。
表3. 艾拉莫德專利登記平臺信息，來源：中國上市藥品專利信息登記平臺
3.競品信息
截至2023年12月8日，2家4類申報上市，江蘇正大清江（ 2022-10-12 ）、揚子江（2023-11-14再次提交上市申請）。其中，揚子江對專利1（ZL200510015340.2）作4.2類聲明，并且同步對該專利提起無效挑戰(zhàn)。
值得注意的是，艾拉莫德真正意義上的化合物專利JPH0249778，已過期且未進入中國，ZL200510015340.2實際上是該產品的晶型專利，而且是以X射線粉末衍射圖譜的特定峰限定的晶型作為獨立權利要求1，后續(xù)從屬權利也是對獨立權利要求1的進一步引用/限定。故此，按照目前司法實踐，該晶型專利不屬于可以登記的類型。但對于仿制而言，依舊需要評估該專利是否是其上市的障礙，藥品專利糾紛早期解決機制不能完全代替仿制藥上市后的實體侵權糾紛的解決。
03
Evocalcet
1.基本信息
Evocalcet（伊萬卡塞或依伏卡塞片）為新一代口服鈣敏感受體激動劑（擬鈣劑），已于2018年3月首次在日本獲批上市，用于治療慢性腎?。–KD）維持性透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。2019年12月在日本新適應癥獲批，用于治療甲狀旁腺癌相關高鈣血癥或無法切除或術后復發(fā)的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者。
2.中國專利平臺登記信息
在中國，本品原研5.1類于2022年8月提交進口申請，目前審評審批中，中國專利登記平臺上暫無相關專利。而且值得注意的是，其化合物專利WO2005115975，沒有進入中國，仿制藥企業(yè)可以進行相關關注。
3.競品信息
在中國，暫無仿制進行上市申請或者臨床記錄。
相關廠家根據需要可以對該產品進行進一步調研，跟蹤晶型無效進展。具體查看該晶型專利，涉及保護一種能用于甲狀旁腺功能亢進癥等的預防或治療的新型結晶性芳烷基胺化合物及該化合物的工業(yè)上有利的制造方法，涉及保護兩種晶型，A型和B型，這屬于同質多晶現象，是指同一化合物中可以得到兩種以上晶型的現象。
04
環(huán)硅酸鋯鈉
1.基本信息
環(huán)硅酸鋯鈉是由阿斯利康（收購ZS Pharma獲得）研發(fā)的一種小分子藥物，是一種鉀結合劑，用于治療高鉀血癥。截至目前，已進入歐盟（2018-3）、美國（2018-5）、中國（2019-12）及日本（2020-3）。
環(huán)硅酸鋯鈉已上市劑型包括散劑和混懸劑，在中國上市劑型是散劑。
2.中國專利平臺登記信息
專利登記平臺上登記3項專利信息，本次口審涉及的專利是ZL201380055238.8（組合物），其美國同族US8877255B2亦被收錄到橙皮書專利中。
表4. 環(huán)硅酸鋯鈉專利登記平臺信息，來源：中國上市藥品專利信息登記平臺
3.競品信息
在中國，暫無仿制進行上市申請或者臨床記錄。
值得注意的是，經檢索環(huán)硅酸鋯鈉是一種穩(wěn)定的無機晶體，具有獨特的立方晶體結構，技術人員需要進一步評估是否可仿制。
圖1. 環(huán)硅酸鋯鈉結構式，來源：藥渡數據
05
后記及小結
在集采常態(tài)化背景下，集采一邊促進了仿制藥質量、療效的提升和仿制藥企業(yè)集中度的提高，一邊也使得仿制藥的價格逐漸回落到合理甚至低價水平。也許很多企業(yè)已經感受到，仿制藥立項研發(fā)工作變得越發(fā)困難。
而近年來，隨著中國藥品鏈接制度的運行，即使仿制獲得生產批號也需要在原研專利期限內承諾暫不上市，除非突破原研專利的障礙，才能合法銷售產生利潤。
故此，站在仿制廠家的角度，緊密跟蹤競品廠家是否提出4類專利聲明，是否進行專利挑戰(zhàn)或規(guī)避，動態(tài)跟蹤相關專利無效和行政裁決進展，提前布局是非常聰明的選擇，仿制藥彎道超車的機會，也許就藏在其中。
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