NMPA在2023年7月5日發(fā)布的《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》沒有在當(dāng)時(shí)很快實(shí)施，而是將實(shí)施日期拖延到2024年1月1日。即使這樣，這份重要法規(guī)期盼而來的三份文件，近期也只是中檢院發(fā)布了配套文件的草案-2023年12月22日，中檢院官方發(fā)布《中檢院關(guān)于公開征求《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理辦法（草案）》意見的通知》。
而隨著2024年3月份中國藥典2020版第一增補(bǔ)版即將正式實(shí)施，藥品標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施帶來的管理問題，讓中國各類企業(yè)開始面對抉擇的難題。本文將探討這些難題，并期望NMPA在現(xiàn)實(shí)變得更尷尬之前，盡快出臺具體措施來厘清問題。
第一部分：中國藥品標(biāo)準(zhǔn)如何劃分
中國藥品標(biāo)準(zhǔn)分為幾級，到底有哪些類型的標(biāo)準(zhǔn)？這個(gè)看似簡單的問題，估計(jì)讓在制藥行業(yè)從業(yè)多年的人士回答，也會有些困難。因?yàn)榫瓦@個(gè)問題的規(guī)定，在過去多年，國家藥監(jiān)局和省局發(fā)布的文件眾說紛紜，莫衷一是。
2023年7月5日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》，總算對此問題進(jìn)行了統(tǒng)一界定和要求：
分析：從上面內(nèi)容看，藥典和藥典增補(bǔ)版肯定屬于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，需要嚴(yán)肅執(zhí)行。
第二部分：2024年1月1日之前國家藥品標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施操作模式
對于這個(gè)問題的回答，即使在制藥行業(yè)從業(yè)多年的技術(shù)人員也不容易說出清晰的答案。但是多年現(xiàn)實(shí)操作，已經(jīng)告訴行業(yè)同仁，如果國家藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，企業(yè)需要采取的態(tài)度是---直接實(shí)施。
依據(jù)01-2020年7月3日，NMPA發(fā)布《國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號）。其中提到：
六、為符合本版《中國藥典》要求，如涉及藥品處方、生產(chǎn)工藝和原輔料來源等變更的，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求進(jìn)行充分研究和驗(yàn)證，按相應(yīng)變更類別批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。
分析：從上面這段可以看出，如果MAH在實(shí)施新版藥典或者新版藥典增補(bǔ)版時(shí)，發(fā)生藥品處方、生產(chǎn)工藝和原輔料來源等變更，才需要按照現(xiàn)行法規(guī)和指南規(guī)范申報(bào)。而對于標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施，是設(shè)定最后實(shí)施日期；在這個(gè)實(shí)施日期之后，必須實(shí)施。官方文件并不要求企業(yè)向國家局或者省局申報(bào)，但是要在MAH內(nèi)部執(zhí)行變更管理系統(tǒng)。
依據(jù)02-2021年2月10日，NMPA發(fā)布《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。其中在藥品標(biāo)準(zhǔn)變更部分提到：
對于隨國家藥品標(biāo)準(zhǔn)變更而引起的注冊標(biāo)準(zhǔn)變更，可參照相關(guān)公
告要求執(zhí)行（如，國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施《中華人民共 和國藥典》有關(guān)事宜的公告 。
分析：從這段內(nèi)容看，對于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)更新引發(fā)的MAH的藥品標(biāo)準(zhǔn)變更，態(tài)度也是允許MAH直接實(shí)施，在企業(yè)內(nèi)部做好變更管理即可。
第三部分：2024年1月1日之后國家藥品標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施操作模式
綜合分析：估計(jì)所有中國MAH面對即將于2024年3月12日生效的中國2020版藥典增補(bǔ)版和上面這部即將于2024年1月1日生效的法規(guī)，陷入了深深的困惑。
更令人頭疼的是，中國CDE對補(bǔ)充申請的審評效率又不是很高。
根據(jù)2021年發(fā)布的已上市中藥-化藥-生物制品變更申報(bào)資料和受理審查指南等文件，這些變更如果涉及重大變更或者中等變更，官方可能會啟動抽檢和現(xiàn)場檢查。中國企業(yè)和向中國進(jìn)口的國外MAH如果在現(xiàn)在立即遞交（還不是啟動研發(fā)，而是立即遞交）補(bǔ)充申請，都估計(jì)難以在2024年3月12號之前獲得補(bǔ)充申請的批準(zhǔn)。
到時(shí)候，如果企業(yè)產(chǎn)品受到2020版藥典增補(bǔ)版影響，是按照舊模式直接實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)變更，還是大面積停產(chǎn)等待CDE審評？
第四部分：輔料企業(yè)將面對的抉擇難題
對于一個(gè)輔料企業(yè)，在2024年1月1日《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》實(shí)施后，也會面對類似困擾。
《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》第五十一條提到：《中國藥典》中藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂，按照本辦法中國家藥品標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行，應(yīng)當(dāng)符合關(guān)聯(lián)審評和藥品監(jiān)督管理的有關(guān)規(guī)定。
這條規(guī)定很模糊，根本不具有可操作性。因?yàn)椋?span style="color:#FF0000">2016年中國實(shí)施原輔包關(guān)聯(lián)審評以來，輔料不按照藥品管理，輔料注冊事項(xiàng)不屬于行政許可。現(xiàn)在上面這條要求按照辦法中國家藥品標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定執(zhí)行；而現(xiàn)實(shí)中，是根本無法執(zhí)行的。
例如一個(gè)輔料企業(yè)，如果評估，會根據(jù)即將生效的藥典增補(bǔ)版進(jìn)行變更輔料標(biāo)準(zhǔn)；但是輔料企業(yè)無法提交補(bǔ)充申請，也無法到省局備案。
第五部分：藥品包材企業(yè)將面對的抉擇難題
簡言之，藥品包材企業(yè)也面對和上面輔料企業(yè)類似的問題。因此，本段就不重復(fù)論述了。
總結(jié)
本來作者還想多嘮叨幾句，但是思來想去，還是簡單明了的表達(dá)自己的觀點(diǎn)更好---《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》應(yīng)該立即停止實(shí)施，并對上述不合適條款啟動修訂。
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作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。
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