作者： 粽哥2025

       近日，“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥重磅出擊，啟動了GLP-1R/GIPR雙重激動劑HRS9531用于肥胖癥的III期臨床試驗，預(yù)計2025年7月完成研究。

       另一邊，信達生物提交GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽的上市申請，已于今年2月獲NMPA受理，有望成為首個國產(chǎn)雙靶點減重藥。

       然而，新藥獲批上市只是萬里長征走完了第一步，后續(xù)取勝的關(guān)鍵還涉及產(chǎn)能、營銷策略和研發(fā)工作等方方面面。

       哪些國產(chǎn)藥企，正走在“萬里長征第一步”的路上？

       01

       恒瑞、信達“先發(fā)制人”

       恒瑞醫(yī)藥不僅在腫瘤領(lǐng)域發(fā)力，還重點關(guān)注代謝性疾病藥物，如糖尿病和肥胖。

       恒瑞在代謝性疾病領(lǐng)域布局了9條創(chuàng)新藥管線，主要針對2型糖尿病，包括多款針對DPP-IV、****、SGLT2、胰島素/GLP-1等不同靶點的藥物。

       其中，有3款管線涉及GLP-1靶點，包括用于治療2型糖尿病的HR17031，以及兩款具有差異化優(yōu)勢的GLP-1減肥藥管線HRS-7535、HRS9531。

       恒瑞醫(yī)藥代謝性疾病管線

       圖片來源：2023年財報

       GLP-1減肥藥賽道競爭激烈，后來者要想從禮來和諾和諾德兩大巨頭中分得市場，必須展現(xiàn)差異化優(yōu)勢。

       這不僅要求在研的減肥藥管線具有更優(yōu)的療效、安全性，還體現(xiàn)在長效、口服甚至布局新靶點、新適應(yīng)癥等開發(fā)策略上。

       基于此考量，恒瑞醫(yī)藥布局了口服小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535，不僅相比注射劑型更為便攜、易用，可大大提高患者的依從性，而且目前全球范圍內(nèi)尚無口服小分子GLP-1藥物上市，具備一定的先發(fā)優(yōu)勢。

       目前，HRS-7535用于治療2型糖尿病和減重適應(yīng)癥均已處于Ⅱ期臨床。根據(jù)Ⅰ期研究結(jié)果顯示，HRS-7535具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征，支持每天1次給藥，治療4周后可使體重較基線下降4.38 kg，且具有明顯的降糖作用。

       雙靶點策略，也是GLP-1減肥藥實現(xiàn)差異化的一個關(guān)鍵途徑。

       當前國內(nèi)進度最為領(lǐng)先的是信達生物瑪仕度肽，已于今年2月獲得NMPA受理上市申請，是全球首個申報上市的GLP-1R/GCGR雙重激動劑，有望成為首個國產(chǎn)雙靶點減重藥。

       根據(jù)II期臨床研究結(jié)果顯示，治療24周后，瑪仕度肽9mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%，體重可減少14.7kg。另外，在以中國人群為主開展的臨床研究中（間接對比），接受治療48周后，瑪仕度肽可使體重下降18.6%，高于禮來的替爾泊肽、諾和諾德的司美格魯肽。

       圖片來源：中信建投證券研報

       恒瑞醫(yī)藥的GLP-1R/GIPR雙重激動劑HRS9531緊隨其后，目前已啟動治療肥胖的Ⅲ期臨床試驗，預(yù)計將于2025年7月完成研究。根據(jù)Ⅰ期研究結(jié)果顯示：接受HRS9531治療4周后，0.9-5.4mg組的平均減重幅度范圍為4.3-7.7kg（6.7%-9.3%），5.4mg組第36天時的減重幅度最大（8.0 kg，10.0%）。

       雖然恒瑞研發(fā)稍落后于信達，但憑借其強大的銷售和推廣能力，兩者在市場上的最終銷售表現(xiàn)誰優(yōu)誰劣，目前還難以預(yù)料。

       02

       國產(chǎn)玩家“競相逐鹿”

       對于中國市場，留給國內(nèi)藥企的時間并不充裕。

       諾和諾德司美格魯肽、禮來替爾泊肽的減重適應(yīng)癥，均已于2023年在國內(nèi)申報上市，預(yù)計最快今年可獲批上市，意味著兩大巨頭將很快在中國展開激烈的GLP-1減肥藥競爭。

       更重要的是，國內(nèi)GLP-1減肥藥的競爭相當激烈。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)已有幾十條GLP-1管線處于臨床研究階段。其中，GLP-1多靶點藥物管線的國產(chǎn)玩家就有不少，除進度領(lǐng)先的信達生物、恒瑞醫(yī)藥外，還有華東醫(yī)藥、翰森制藥和博瑞醫(yī)藥等上市藥企。

       圖片來源：西南證券研報

       GLP-1雙靶點激動劑方面，博瑞醫(yī)藥的GLP-1/GIP雙重激動劑BGM0504正在開展用于2型糖尿病和減重的Ⅱ期臨床試驗。根據(jù)Ⅰa期研究結(jié)果顯示：安全性和耐受性良好，2.5-15mg劑量下給藥期末隨訪（第8/15天）平均體重較基線期下降3.24%-8.30%。

       翰森制藥的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑HS20094，正在開展針對肥胖癥的Ⅱ期臨床試驗。據(jù)I期研究數(shù)據(jù)顯示：安全性和耐受性良好，受試者接受每周一次皮下注射給藥連續(xù)四次后，各劑量組的體重下降幅度在2.29-4.74kg范圍。

       華東醫(yī)藥自研的GLP-1R/GIPR雙靶點長效多肽類激動劑HDM1005用于超重或肥胖、2型糖尿病兩個適應(yīng)癥，已在中國開展Ia期臨床研究；另外，還向SCOHIA PHARMA公司引進了GLP-1R/GIPR靶點雙激動劑SCO-094的全球權(quán)利，旨在治療2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。

       GLP-1三靶點激動劑方面，華東醫(yī)藥旗下道爾生物的FGF21R/GCGR/GLP-1R靶點的多重激動劑DR10624已完成中國Ⅰ期單次給藥劑量遞增研究，并在新西蘭開展肥胖合并高甘油三酯血癥的Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗，預(yù)計2024年底前完成。

       聯(lián)邦制藥的長效GLP-1/GIP/GCG三靶點受體激動劑UBT251注射液，已獲得NMPA批準開展臨床試驗，擬開發(fā)治療成人2型糖尿病、超重或肥胖、非酒精脂肪性肝病，其中前兩個適應(yīng)癥還獲得美國FDA批準開展臨床試驗。

       03

       國際巨頭“穩(wěn)坐王位”

       在GLP-1減肥藥賽道上，禮來和諾和諾德宛如兩座不可逾越的高山，穩(wěn)坐市場霸主地位。

       尤其搶得先發(fā)優(yōu)勢的諾和諾德，已占據(jù)全球減肥市場85.4%的市場份額。但從近期兩大巨頭公布的銷售表現(xiàn)看，這一市場格局出現(xiàn)了松動。

       2024年一季度，諾和諾德的司美格魯肽減重版Wegovy銷售額約為13.6億美元，同比增長約107%，低于分析師預(yù)期的15億美元；反過來，禮來的替爾泊肽減重版Zepbound銷售額為5.174億美元，超出分析師預(yù)期的3.73億美元。

       造成這一業(yè)績變化的原因，在于禮來率先打響了價格戰(zhàn)。畢竟，禮來的替爾泊肽錯失了先發(fā)優(yōu)勢，減重版Zepbound于2023年11月獲批上市，而諾和諾德司美格魯肽已在減肥領(lǐng)域領(lǐng)先銷售了兩年多。

       不過，憑借低定價和療效更佳的優(yōu)勢，Zepbound在上市后不到兩個月即實現(xiàn)了近2億美元的銷售額。

       替爾泊肽是全球首款GIPR/GLP-1R雙靶點激動劑，減重效果優(yōu)于諾和諾德的利拉魯肽、司美格魯肽。據(jù)東莞證券研報披露，接受替爾泊肽治療72周后，減重效果高達22.5%，而諾和諾德利拉魯肽給藥56周后減重效果僅為6.2%，司美格魯肽給藥68周后減重效果為14.9%。

       或許正是基于低價且療效更佳的優(yōu)勢，Zepbound在3月初首次在美國新處方中超過Wegovy，助推禮來加速撼動諾和諾德減肥市場的地位。

       圖片來源：東莞證券研報

       事實上，兩大巨頭的競爭和對抗從未停止。

       為了捍衛(wèi)市場領(lǐng)先地位，諾和諾德研發(fā)了口服司美格魯肽，其中司美格魯肽口服降糖產(chǎn)品Rybelsus已獲批上市；口服減重版即將完成Ⅲ期臨床試驗，用藥68周后可實現(xiàn)減重15.1%。而且，還開展了復(fù)方制劑Cagrisema（司美格魯肽與長效胰淀素類似物組成的復(fù)方藥物）頭對頭替爾泊肽針對減肥的臨床試驗。

       另一邊，禮來研發(fā)的口服小分子GLP-1激動劑Orforglipron，也在開展多項針對肥胖癥的III期試驗，用藥36周后可減重14.7%，與司美格魯肽口服減重版不相上下。

       更值一提的是，禮來還布局了GLP-1R/GCGR/GIPR三靶點激動劑Retatrutide，并啟動了8項III期臨床，此前II期臨床結(jié)果顯示，治療48周后可減重24.2%，有望再次刷新減重紀錄，可謂來勢洶洶。

       除研發(fā)工作外，兩大巨頭還在營銷策略、產(chǎn)能建設(shè)等方面展開了激烈的角逐。禮來能否逆襲？時間會告訴我們答案。

       04

       結(jié)語

       自2023年開始，國產(chǎn)GLP-1減肥藥步入了成果收獲期。

       其中，仁會生物的貝那魯肽超重/肥胖適應(yīng)癥于去年7月獲批上市，成為全球范圍內(nèi)第3款獲批的GLP-1類減重新藥，也是國內(nèi)減重領(lǐng)域首款原創(chuàng)新藥；仿制藥方面，華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥肥胖/超重適應(yīng)癥已獲批上市。

       尤其信達生物的GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽即將商業(yè)化，有望成為首個國產(chǎn)雙靶點減重藥，開創(chuàng)新的里程碑。

       不過，正如禮來從諾和諾德手中搶奪市場份額，獲批上市只是萬里長征走完了第一步，后續(xù)取勝的關(guān)鍵還涉及產(chǎn)能、營銷策略和研發(fā)工作等方方面面。這也正是國產(chǎn)藥企要面臨的諸多考驗。