“減肥神藥”致意外懷孕？GLP-1有望治療多囊卵巢綜合征

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來源：藥渡網(wǎng)

2024-07-01

GLP-1藥物因其顯著的減肥效果而備受關(guān)注，然而GLP-1藥物在PCOS治療中的安全性仍需進一步研究。盡管面臨諸多挑戰(zhàn)，GLP-1藥物的潛力仍然令人期待。未來，隨著更多研究的開展和數(shù)據(jù)的積累，相信會給PCOS患者帶來更加安全、有效的治療選擇。

Ozempic和GLP-1藥物因其顯著的減肥功效而獲得廣泛認可，現(xiàn)在正證明其在許多其他慢性疾病中的實用性可能。

然而近日，隨著接受GLP-1治療的婦女意外懷孕的報道出現(xiàn)，F(xiàn)acebook上“ 我服用Ozempic后懷孕了 ”的群組達500多名成員。研究人員開始考慮了減肥藥物對生育能力或荷爾蒙失調(diào)的可能影響。

科羅拉多州兒童醫(yī)院的兒科內(nèi)分泌學(xué)家Melanie Cree進行了一項隨機試驗，測試了諾和諾德Rybelsus和Wegovy中的成分索馬魯肽在患有多囊卵巢綜合征（PCOS）的女性和青少年患者中的效果。

Cree表示，這項研究提供了這些藥物對PCOS，生殖指標和月經(jīng)期達到某些影響的證據(jù)。雖然初步試驗結(jié)果尚未公布，但這些足以促使她開始另一項更大規(guī)模的試驗——研究PCOS患者體重減輕，代謝變化和生殖功能之間的聯(lián)系。

01 多囊卵巢綜合征（PCOS）

多囊卵巢綜合征是由荷爾蒙失調(diào)引發(fā)的一系列癥狀，通常是睪丸激素分泌過多，從而破壞排卵。這種情況會導(dǎo)致卵巢囊腫，從而影響個體的月經(jīng)周期并可能導(dǎo)致不孕?；加卸嗄衣殉簿C合癥的人也會出現(xiàn)胰島素抵抗，從而增加患2型糖尿病和其他心臟代謝問題的風(fēng)險。這種疾病通常在青春期被診斷出來。

多囊卵巢綜合征沒有標準的治療方法，診斷往往既耗時又困難。世界衛(wèi)生組織估計，全球70%的受影響女性仍未得到診斷。目前尚未確定這種情況的原因或潛在病因，所以治療PCOS變得具有挑戰(zhàn)性，因為它會影響身體的許多不同系統(tǒng)。

根據(jù)癥狀，醫(yī)生可能會推薦各種藥物（例如****）或其他干擾措施，例如體重管理或節(jié)育措施，以幫助排卵、情緒變化和荷爾蒙痤瘡。減肥通常是其關(guān)鍵目標，但也可以考慮其他生活方式干預(yù)甚至減肥手術(shù)。

目前還沒有FDA批準的治療PCOS的藥物。

02 GLP-1藥物的影響

Cree稱，她對GLP-1藥物的興趣源于體重、PCOS激素和PCOS時期之間的密切聯(lián)系。專門研究多囊卵巢綜合癥的內(nèi)分泌學(xué)家和醫(yī)生都很清楚減肥對激素調(diào)節(jié)和月經(jīng)周期的影響。

事實上，去年美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會（ASRM）更新了自2018年以來一直未變的PCOS治療指南。新指南指出了GLP-1藥物（如司美格魯肽）在體重管理中的潛在作用。之前的指南其實已經(jīng)考慮了減肥療法，GLP-1的加入只是反映了收到最新進展和臨床證據(jù)的指導(dǎo)后治療領(lǐng)域的轉(zhuǎn)變。

最新研究旨在調(diào)查減肥（無論采用何種方法）或?qū)ｉT使用GLP-1藥物是否可以特別緩解PCOS荷爾蒙失調(diào)的癥狀。這項為期10個月的試驗計劃招募80名12至35歲的女孩和婦女，以測試注射司美格魯肽如何影響排卵，以及年齡或代謝/荷爾蒙變化等因素是否可以預(yù)測對GLP-1治療的反應(yīng)。

基于先前在較短時間內(nèi)使用口服司美格魯肽的研究，Cree認為注射版本可能有助于調(diào)節(jié)排卵。許多患有PCOS或相關(guān)問題（如胰島素抵抗和肥胖）的患者由于沒有規(guī)律排卵而出現(xiàn)周期不規(guī)律，但當PCOS患者體重減輕高達5%的體重時可以通過恢復(fù)正常排卵來幫助調(diào)節(jié)他們的月經(jīng)周期。

GLP-1藥物在PCOS中的預(yù)期效果可能與它們對生育能力的影響有關(guān)，研究人員現(xiàn)在正在密切關(guān)注社交媒體上的廣泛報道。雖然人們認為體重減輕與生育或懷孕結(jié)果之間存在聯(lián)系，但這種關(guān)聯(lián)的強度尚不清楚。部分推測，服用GLP-1的人意外懷孕可能是由于該藥物對口服避孕效果的影響，因為它減慢了消化過程。

03 對于GLP-1的態(tài)度

Wegovy含有索馬魯肽，適用于肥胖癥治療，但警告稱應(yīng)在計劃懷孕前兩個月停止使用。ASRM的PCOS指南還建議服用GLP-1的婦女采取避孕措施，因為懷孕期間其安全數(shù)據(jù)實在有限。

諾和諾德表示，根據(jù)動物研究，Wegovy可能會在懷孕期間對胎兒構(gòu)成風(fēng)險。該公司已經(jīng)為Wegovy建立了一個懷孕登記處，以收集安全信息。且Novo尚未進行研究來評估其FDA批準的GLP-1藥物在PCOS患者中的有效性和安全性，目前也沒有立即實施的計劃。

同樣，禮來公司也尚未研究tirzepatide對人類生育能力的影響（Tirzepatide是禮來公司銷售的一種治療肥胖癥的藥物Zepbound的活性成分）。禮來建議接觸過Zepbound的孕婦與之聯(lián)系，但沒有回應(yīng)關(guān)于PCOS的詢問。

兩家公司的立場并非非典型。由于對胎兒有潛在傷害的風(fēng)險，孕婦通常被排除在臨床試驗之外。GLP-1治療可以誘導(dǎo)的急劇體重減輕在懷孕期間可能并不健康。

很明顯，現(xiàn)在還不是說減肥藥可用于其他適應(yīng)癥或?qū)L試懷孕的患者是完全安全的黃金時間。我們?nèi)匀恍枰嗟臄?shù)據(jù)來證明，但同時我們也沒有任何證據(jù)可以說它們是有害的。

GLP-1藥物被證明對女性特別有吸引力。據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，盡管男性和女性的肥胖率相似，但像Ozempic這樣的減肥藥處方卻嚴重偏向女性。來自藥品福利管理公司Prime Therapeutics的早期數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)了類似的不平衡。測試Wegovy和Zepbound治療肥胖的臨床試驗招募的女性也多于男性。

就目前進展來看，還不能確定GLP-1有助于多囊卵巢綜合征患者，需要等待更多的數(shù)據(jù)來說明。

編者按：

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