在2024年，細(xì)胞與基因治療（CGT）領(lǐng)域面臨著前所未有的挑戰(zhàn)，許多生物科技和制藥公司因資金壓力和市場不確定性紛紛宣布大規(guī)模裁員。這一現(xiàn)象不僅反映了行業(yè)內(nèi)的激烈競爭和財務(wù)困境，也突顯了公司在尋求創(chuàng)新與可持續(xù)發(fā)展的過程中所面臨的艱難抉擇。

       盡管一些細(xì)胞基因療法的治療費(fèi)用高達(dá)數(shù)百萬美元，令外界認(rèn)為這些產(chǎn)品為公司帶來了豐厚的利潤，但實(shí)際情況卻并非如此。許多CGT公司在推出新療法后，仍面臨著高昂的研發(fā)成本、市場推廣壓力以及患者接受度等多重挑戰(zhàn)，生存環(huán)境遠(yuǎn)未與其標(biāo)價相匹配。

       基因療法開發(fā)的先驅(qū)之一——Bluebird也一度被迫走上了大規(guī)模裁員的道路，為CGT領(lǐng)域商業(yè)化開發(fā)的困境又做了一個注解。

       一、CGT療法先驅(qū)Bluebird宣布大規(guī)模裁員

       毫無疑問，Bluebird bio已成為基因治療領(lǐng)域的先鋒，特別是在為嚴(yán)重遺傳疾病開發(fā)和商業(yè)化療法方面。他們開發(fā)并商業(yè)化了多種突破性的細(xì)胞和基因療法，包括用于輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）的betibeglogene autotemcel（Zynteglo）以及分別于2019年和2022年獲得EMA和FDA批準(zhǔn)、用于治療腦型腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥（CALD）的Skysona? (elivaldogene autotemcel)。他們成功地將基因治療的前景從臨床研究帶入現(xiàn)實(shí)世界，證明并擴(kuò)大了基因治療的商業(yè)模式。

       然而在CGT商業(yè)化的道路上，Bluebird同很多其它先進(jìn)療法開發(fā)商一樣遭遇了轉(zhuǎn)化率方面的巨大挑戰(zhàn)。Bluebird bio旗下的CALD基因療法Skysona，截至今年8月初只有4名患者開始使用。還有19名患者開始使用其輸血依賴性地中海貧血的基因療法Zynteglo，這同Bluebird最初的預(yù)計相去甚遠(yuǎn)。

       9月24日，Bluebird Bio宣布將裁減25%的員工以進(jìn)行重組，目的是節(jié)省資金并尋求鐮狀細(xì)胞病及其他疾病的治療開發(fā)。Bluebird Bio已獲得FDA對包括鐮狀細(xì)胞基因治療Lyfgenia在內(nèi)的治療方法的批準(zhǔn)，但尚未看到可觀的財務(wù)回報，并仍在持續(xù)虧損。盡管Bluebird沒有明確裁員人數(shù)，但該公司在6月時報告擁有375名全職員工，這意味著裁員人數(shù)將接近100人。

       Bluebird沒有透露受影響員工的具體職位或裁員是否全部發(fā)生在位于馬薩諸塞州索美維爾的總部。Bluebird Bio首席執(zhí)行官Andrew Obenshain在新聞稿中表示：“為了支持更集中優(yōu)先事項(xiàng)而減少員工數(shù)量的決定是在對我們組織的需求和能力進(jìn)行詳細(xì)審查后作出的，我們對每一位為實(shí)現(xiàn)我們創(chuàng)始愿景、讓基因治療成為受到嚴(yán)重遺傳疾病影響的患者和家庭現(xiàn)實(shí)而努力的員工深表感謝。”

       Bluebird預(yù)計重組將使運(yùn)營費(fèi)用降低20%，并計劃在2025年第三季度開始實(shí)現(xiàn)每季度收支平衡，屆時重組預(yù)計完成。該公司股價今年已損失超過一半。

       Bluebird此前在2022年裁減了三分之一的員工，并警告投資者未來財務(wù)狀況不確定。2023年Lyfgenia基因治療獲得FDA批準(zhǔn)，但未能達(dá)到公司預(yù)期的效果，因?yàn)閂ertex Pharmaceuticals /CRISPR Therapeutics針對鐮狀細(xì)胞病的基因療法exagamglogene autotemcel（exa-cel）也在同一天也獲得了批準(zhǔn)，但后者同樣遭遇到了商業(yè)化的問題。

       Bluebird Bio的高管表示，目前已有41名患者開始使用他們的治療方法。Bluebird在Q3已有20名患者開始治療，這一數(shù)字較上個季度的12名和今年第一季度的9名顯著增長。Bluebird預(yù)計在第四季度將有40名患者開始治療。裁員后的Bluebird將更加專注于Lyfgenia、Zynteglo和Skysona的商業(yè)轉(zhuǎn)化。

       二、2024年大規(guī)模裁員的CGT開發(fā)公司

       在經(jīng)歷了多款CGT產(chǎn)品獲批上市之后，2024年專注于這些先進(jìn)療法開發(fā)的生物制藥公司，以及生物技術(shù)公司反而陷入了大規(guī)模裁員的泥淖之中。盡管這些基因療法動輒上百萬美元一劑，然而商業(yè)化進(jìn)展卻舉步維艱。除了Bluebird最近的大規(guī)模裁員之外，還有多家CGT開發(fā)商今年也不得不被動地選擇“精兵簡政”的策略來應(yīng)對商業(yè)化的拖后腿。

       （1）BioMarin

       基因療法開發(fā)的另一位先驅(qū)BioMarin已于今年8月再次宣布大規(guī)模裁員，將225名崗位裁撤，占其全球員工總數(shù)的7%。這是BioMarin繼今年5月裁減170名員工之后的又一次大規(guī)模裁員。

       BioMarin在基因療法開發(fā)領(lǐng)域占據(jù)著重要地位，是該行業(yè)的標(biāo)桿型企業(yè)之一。BioMarin推出的Roctavian是全球首個獲批用于治療血友病A的基因療法，標(biāo)志著基因治療在罕見病領(lǐng)域的重要進(jìn)展。

       BioMarin將最新一輪裁員歸因于“組織重組”以及公司更專注于A型血友病基因療法Roctavian的戰(zhàn)略，還有管線項(xiàng)目BMN 293的提前終止，BMN 293是一種針對遺傳性肥厚性心肌病的基因療法。Roctavian于2023年6月獲得批準(zhǔn)，但首位接受該商業(yè)產(chǎn)品的患者直到2023年12月才在加州遺傳出血性疾病中心（CIBD）接受治療。Roctavian 2023年銷售額遠(yuǎn)低于BioMarin最初預(yù)測的1億至2億美元，只為他們帶來了350萬美元的收入。

       （2）2seventy bio

       由Bluebird拆分產(chǎn)生的2seventy bio也在今年進(jìn)行了多次重組，他們的多發(fā)性骨髓瘤CAR-T細(xì)胞療法Abecma（idecabtagene vicleucel）2021年獲得FDA批準(zhǔn)。今年年初，2seventy bio再次拆分，將臨床前和臨床細(xì)胞療法項(xiàng)目轉(zhuǎn)移給Regeneron，導(dǎo)致160名員工轉(zhuǎn)投Regeneron，剩余的員工將專注于Abecma的商業(yè)開發(fā)，并裁員55人，將員工人數(shù)縮減至65名。

       通過此次重組和裁員，2seventy預(yù)計2024年每年可節(jié)省約1.5億美元，2025年可節(jié)省2億美元，從而將現(xiàn)金流延長至2027年以后。這筆交易標(biāo)志著2seventy的新戰(zhàn)略路徑，他們在2021年從Bluebird Bio剝離出來，專注于腫瘤產(chǎn)品后一直舉步維艱。在剝離了管線資產(chǎn)后，2seventy bio將專注于Abecma的適應(yīng)癥和標(biāo)簽擴(kuò)展。

       今年6與月份，2seventy bio又一次“瘦身”，將其A型血友病項(xiàng)目以及自身免疫性疾病的體內(nèi)基因編輯技術(shù)megaTAL以4000萬美元的價格賣給諾和諾德。作為剝離的一部分，目前參與這些項(xiàng)目的2seventy員工也將前往諾和諾德從事科學(xué)研究。

       （3）Tome Biosciences

       2023年底剛剛成立的基因編輯初創(chuàng)公司Tome Biosciences今年8月也宣布將于11 月裁員131人。Tome

       Biosciences是帶著2.13億美元融資入場的，但卻一次性地幾乎將全部員工裁撤。有消息稱，不利的市場力量迫使Tome逐步關(guān)閉其業(yè)務(wù)。這家初創(chuàng)公司正在以降低的產(chǎn)能運(yùn)營，保持核心專業(yè)知識。

       Tome于2023年12月成立，獲得了2.13億美元的A輪和B輪融資，推進(jìn)其可編程基因組整合（PGI）平臺，該平臺使用專有酶插入或編寫基因。然而，投資者在基因編輯領(lǐng)域卻有些意興闌珊，導(dǎo)致Tome除了裁員之外幾乎別無選擇。

       （4）Intergalactic Therapeutics

       另一家專注于基因療法的初創(chuàng)公司Intergalactic

       Therapeutics也在8月宣告裁員，不同的是，他們裁撤了所有員工并申請破產(chǎn)，破產(chǎn)的原因是Intergalactic Therapeutics的資金鏈斷裂。

       Intergalactic的開發(fā)方向是不通過病毒作為遞送系統(tǒng)的基因療法。之所以難以為繼，還是因?yàn)榇蟓h(huán)境下生物技術(shù)投資者幾乎沒有表現(xiàn)出押注早期前景資產(chǎn)的意愿，這使得基因治療尤其容易受到影響。

       （5）Homology Medicines

       Intergalactic宣布破產(chǎn)的前一周，基因編輯生物技術(shù)公司Homology Medicines表示將裁員87%，停止研究并尋找買家。

       三、CGT開發(fā)公司緣何捧著金飯碗裁員？

       擁有上市天價療法的CGT公司在2024年屢屢陷入大規(guī)模裁員的泥淖，可能存在以下幾個主要原因：

       （1）高昂的研發(fā)成本與失敗率

       研發(fā)投入：CGT的研發(fā)過程復(fù)雜，通常涉及長時間的臨床試驗(yàn)和大量資金投入。公司需要為實(shí)驗(yàn)室研究、臨床試驗(yàn)、患者招募等各個環(huán)節(jié)付出高額費(fèi)用。

       高失敗率：由于CGT的復(fù)雜性，臨床試驗(yàn)的失敗率較高。一旦治療方案未能達(dá)到預(yù)期效果，投入的資金就會化為泡影，增加公司財務(wù)壓力。

       （2）監(jiān)管審批的復(fù)雜性

       嚴(yán)格的監(jiān)管要求：CGT產(chǎn)品在上市前需經(jīng)過嚴(yán)格的監(jiān)管審查，這一過程可能延遲產(chǎn)品上市，影響公司的現(xiàn)金流和盈利能力。

       審批延遲的影響：審批過程中可能出現(xiàn)的延遲或要求追加試驗(yàn)，都會導(dǎo)致公司不得不重新評估其業(yè)務(wù)策略和財務(wù)狀況，從而引發(fā)裁員。

      （3） 市場需求與定價壓力

       需求波動：盡管CGT療法在某些情況下具有革命性，但市場需求并不總是穩(wěn)定?；颊邔π炉煼ǖ慕邮芏仁芏喾N因素影響，包括療法的有效性、治療的復(fù)雜性和風(fēng)險等。

       保險報銷限制：許多CGT療法價格昂貴，盡管臨床效果顯著，但保險公司可能對這些治療的報銷存在限制，導(dǎo)致患者無法負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步影響銷售預(yù)期。

       技術(shù)與療法的替代性競爭加劇：隨著新療法和技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，CGT公司面臨越來越激烈的競爭。這迫使公司投入更多資金進(jìn)行創(chuàng)新和研發(fā)，以保持市場競爭力。

       市場動態(tài)變化：新興技術(shù)（如基因編輯、免疫療法等）的發(fā)展可能會改變治療市場格局，迫使現(xiàn)有CGT公司重新評估其產(chǎn)品線和市場定位。

       （4）投資者壓力

       高期望的投資回報：在CGT領(lǐng)域，投資者通常期待高回報，因此公司必須在財務(wù)表現(xiàn)和市場表現(xiàn)上快速見效。若未能滿足這些期望，可能導(dǎo)致股價下跌和投資者信心下降。

       資金鏈緊張：由于資金壓力，許多CGT公司在財務(wù)上可能處于困境，裁員成為降低開支、改善現(xiàn)金流的措施之一。

       （5）戰(zhàn)略重組

       業(yè)務(wù)方向調(diào)整：面對市場挑戰(zhàn)和內(nèi)部資源配置問題，公司可能決定重新審視其產(chǎn)品組合和業(yè)務(wù)戰(zhàn)略，聚焦于更有前景的項(xiàng)目。

       資源優(yōu)化：裁員可以幫助公司減少冗余，優(yōu)化人力資源配置，以提高整體運(yùn)營效率。盡管CGT公司擁有天價療法，但在復(fù)雜的市場環(huán)境和經(jīng)濟(jì)壓力下，它們?nèi)匀幻媾R巨大挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)不僅影響到公司的財務(wù)狀況，還可能導(dǎo)致裁員，以應(yīng)對持續(xù)的市場壓力和確保公司的長期可持續(xù)發(fā)展。

       四、未來展望

       在2024年，CGT領(lǐng)域的生物科技和制藥公司面臨顯著的裁員潮，這一現(xiàn)象不僅反映出行業(yè)的深刻變革與挑戰(zhàn)，也暴露了在高研發(fā)成本和市場不確定性下，企業(yè)在創(chuàng)新與財務(wù)健康之間的艱難抉擇。然而，盡管當(dāng)前環(huán)境嚴(yán)峻，CGT在罕見病和遺傳性疾病治療中的不可替代性，預(yù)示著這一領(lǐng)域仍蘊(yùn)藏著光明的前景。

       未來，隨著保險覆蓋的不斷擴(kuò)大和商業(yè)化進(jìn)程的順利推進(jìn)，CGT的市場潛力將進(jìn)一步釋放。政策的支持和市場的接受度將為企業(yè)的創(chuàng)新提供更為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，使得CGT療法能夠更廣泛地惠及患者。這不僅意味著對罕見病患者的治療選擇將大幅增加，還將為公司創(chuàng)造可持續(xù)的商業(yè)模式，推動更多創(chuàng)新治療方案的開發(fā)。

       展望未來，CGT開發(fā)的前景樂觀。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和對療效的深入驗(yàn)證，行業(yè)將迎來一波新的投資熱潮。企業(yè)在這一過程中需要緊密關(guān)注市場需求，靈活應(yīng)對政策變化，通過與保險公司和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的合作，推動療法的準(zhǔn)入與覆蓋，確?；颊吣軌颢@得所需的治療。

       總之，盡管當(dāng)前的裁員潮帶來了挑戰(zhàn)，但在保險覆蓋和商業(yè)化推進(jìn)順利的背景下，CGT領(lǐng)域的發(fā)展仍將展現(xiàn)出無限的可能性。通過持續(xù)的創(chuàng)新與合作，CGT將不僅為罕見病和遺傳性疾病患者帶來希望，也將為整個醫(yī)療行業(yè)開辟出更加光明的未來。

       參考文獻(xiàn)：

       ^{1. Armstrong, A. UPDATE: 2seventy splits once more, sending cell therapy pipeline to Regeneron in 'dramatic' change. Fierce Biotech. 30. 01. 2024.}

       ^{2. Masson, G. 2seventy bio divests again, this time sending hemophilia and gene editing science to Novo Nordisk. Fierce Biotech. 26. 06. 2024.}

       ^{3. Liu, A. BioMarin cuts deeper with 225 layoffs under CEO's new corporate strategy. Fierce Pharma. 29. 08. 2024.}

       ^{4. Manalac, T. Tome to Lay Off Almost All of Staff After Scaling Back Operations. Biospace. 26. 08. 2024.}