軟組織肉瘤有50多種不同的類型，可以按出現(xiàn)的組織進行分類，例如脂肪、肌肉、神經(jīng)、纖維組織、血管或深部皮膚組織肉瘤。
軟組織肉瘤有50多種不同的類型，可以按出現(xiàn)的組織進行分類，例如脂肪、肌肉、神經(jīng)、纖維組織、血管或深部皮膚組織肉瘤?；と饬黾s占所有軟組織肉瘤的5%至10%（美國每年約有13400例新發(fā)軟組織病例），屬于一種罕見的癌癥類別。
三分之一的滑膜肉瘤患者是在30歲以下被診斷出來的。轉(zhuǎn)移性疾病患者的五年生存率約為20%，大多數(shù)接受晚期疾病標(biāo)準(zhǔn)護理治療的人會復(fù)發(fā)并需要接受多種療法治療，通常最終會無藥可用。
2024年8月1日，Adaptimmune的TECELRA® （afamitresgene autoleucel，艾基奧侖賽）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)，這是全球首款獲批上市的實體瘤T細胞療法，也是全球首款獲批上市的TCR-T細胞療法 ，同時也是十多年來滑膜肉瘤患者的第一種新治療選擇。
TCR-T細胞療法的原理 及TECELRA的創(chuàng)新性
TCR-T細胞療法屬于過繼免疫細胞治療的一種。過繼免疫細胞治療是從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細胞的目的。
TECELRA這種TCR-T細胞療法能夠識別細胞內(nèi)存在的和細胞外表達的蛋白質(zhì)肽片段，因此可以靶向大量蛋白質(zhì)。TCR-T細胞療法可以通過親和工程改造天然存在的T細胞受體（TCR）來識別和結(jié)合特定的癌癥肽，從而增強人體的自然免疫系統(tǒng)。
圖1. TCR-T細胞平臺，來源：Adaptimmune官網(wǎng)
TECELRA被批準(zhǔn)用于治療先前接受過化療的成人不可切除或轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤，其HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P陽性，并且其腫瘤表達MAGE-A4抗原。因此，在用TECELRA治療之前，需要對人類白細胞抗原（HLA）類型和黑色素瘤相關(guān)抗原A4（MAGE-A4）腫瘤表達進行生物標(biāo)志物檢測。
Adaptimmune已經(jīng)與安捷倫達成了合作，開發(fā)、制造和供應(yīng)MAGE-A4生物標(biāo)志的配套診斷，該產(chǎn)品同時也獲得了FDA的批準(zhǔn)，現(xiàn)已上市。此外，Adaptimmune與賽默飛世爾也達成了合作，將配套診斷產(chǎn)品SeCoreTM CDx HLA-A位點測序系統(tǒng)的說明書擴展到TECELRA，并幫助識別HLA-A*02:01、-A*02:02、-A*02:03和-A*02:06陽性滑膜肉瘤患者。
Adaptimmune Therapeutics plc（NASDAQ：ADAP）是一家致力于開發(fā)細胞療法用于實體瘤癌癥治療的公司。憑借其獨特的工程T細胞受體平臺，該公司正在開發(fā)個性化藥物，旨在靶向和摧毀難以治療的實體瘤癌癥，并改善患者的癌癥治療體驗。
Adaptimmune首席執(zhí)行官Adrian Rawcliffe表示：“TECELRA的批準(zhǔn)代表著Adaptimmuno顛覆癌癥治療方式的重要一步，也是十年突破性研發(fā)的高潮。”
FDA生物制品評估與研究中心（CBER）主任Peter Marks博士說到：“滑膜肉瘤等可能危及生命的癌癥持續(xù)地對患者產(chǎn)生毀滅性的影響，尤其是對于因腫瘤生長和進展而導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)治療效率很低的患者。批準(zhǔn)這項先進的免疫療法技術(shù)為這些患者群體提供了一個重要的新選擇。這同時也反映了FDA致力于推進有益的癌癥治療。”
TECELRA的批準(zhǔn)是基于SPEARHEAD-1（隊列1）試驗的結(jié)果，該試驗包括44名患者。主要療效結(jié)果是通過獨立審查確定的總體反應(yīng)率（ORR），以及治療反應(yīng)持續(xù)的證據(jù)。TECELRA治療的總體反應(yīng)率為43%，完全緩解率為4.5%，中位反應(yīng)持續(xù)時間為6個月。在對治療有反應(yīng)的患者中，39%的患者反應(yīng)持續(xù)時間為12個月或更長。
圖2. 滑膜肉瘤患者總生存期的Kaplan-Meier圖，來源：柳葉刀
關(guān)鍵的SPEARHEAD-1試驗的數(shù)據(jù)此前已于今年早些時候發(fā)表在《柳葉刀》期刊上。這項研究表明，T細胞受體療法可用于有效靶向?qū)嶓w腫瘤，并為將這種療法擴展到其他實體惡性腫瘤提供了理論基礎(chǔ)。
有了此次批準(zhǔn)，滑膜肉瘤患者群體將有機會接觸到這項革命性的療法。Adaptimmune計劃今年至少有6到10個授權(quán)治療中心（ATC）投入運營，并在頭兩年內(nèi)建立約30個治療中心。
Nova One Advisor的數(shù)據(jù)顯示，2023年全球細胞治療市場規(guī)模為48.5億美元，預(yù)計到2033年將超過約374.2億美元 ，在2024年至2033年的預(yù)測期內(nèi)，復(fù)合年增長率為22.67%。
圖3. 全球細胞治療市場規(guī)模，來源：Nova One Advisor
細胞治療市場不斷增長，不同免疫細胞類型的療法不斷被開發(fā)出來。在過去幾年中，致力于細胞療法開發(fā)的公司數(shù)量急劇增加。細胞治療臨床研究資金的增加、細胞治療制造指南的采用，以及產(chǎn)品的成功是影響市場上公司數(shù)量增長的一些主要因素。
細胞治療市場的一些創(chuàng)新性藥企包括：諾華、吉利德科學(xué)、百時美施貴寶、強生、JW Therapeutics、Atara Biotherapeutics、Anterogen Co., Ltd.、MEDIPOST、S. BIOMEDICS、Aurion Biotech、Holostem Terapie Avanzate S.r.l、Nkarta, Inc.等等。
細胞存儲庫設(shè)施的發(fā)展以及隨之而來的細胞制造、儲存和表征的需求增長，增強了全球范圍內(nèi)細胞療法的可及性。此外，幾家公司正在提供細胞療法特征研究和分析服務(wù)，促進了細胞療法制造業(yè)的增長，直接促進了過去幾年市場收入的增加。
與此同時，細胞治療臨床試驗的數(shù)量也在不斷增加。歐洲大多數(shù)后期項目都是通過歐盟贈款獲得資金的。例如，2022年7月，Achilles Therapeutics宣布獲得420萬美元的Horizon Europe資金（歐盟研究和創(chuàng)新的關(guān)鍵資助計劃）。
個性化醫(yī)療的興起伴隨著臨床研究的增加。細胞療法特別是那些涉及轉(zhuǎn)基因細胞的技術(shù)，可以針對個體患者的獨特基因組進行定制治療。這種個性化醫(yī)療方式提高了治療效果，最大限度地減少了不良反應(yīng)，是一種醫(yī)療模式的巨大轉(zhuǎn)變。
TECELRA的獲批在實體瘤細胞治療領(lǐng)域有著里程碑式的意義。個性化的免疫治療策略，為應(yīng)對癌癥管理的諸多挑戰(zhàn)提供了新選擇，為許多缺乏有效治療方法的腫瘤帶來了顛覆性的變革。
個性化醫(yī)療正處于黃金發(fā)展期，海內(nèi)外的實體瘤免疫細胞療法賽道交易數(shù)量呈增長趨勢，大大小小的企業(yè)不僅在與時間賽跑，也在與資金賽跑。
參考資料：
2. Adaptimmune Receives U.S. FDA Accelerated Approval of TECELRA® (afamitresgene autoleucel), the First Approved Engineered Cell Therapy for a Solid Tumor. Businesswire. August 2, 2024
3. D'Angelo, Sandra P et al. “Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial.” Lancet (London, England) vol. 403,10435 (2024): 1460-1471. doi:10.1016/S0140-6736(24)00319-2
4. Cell Therapy Market Size to Grow At 22.67% CAGR Till 2033. BioSpace. April 22, 2024
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