突破降脂治療！昂戈瑞西單抗注射液正式上市

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作者：Ethan 來源：CPHI制藥在線

2024-10-14

近日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準了上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司申報的昂戈瑞西單抗注射液上市。

降低了血清中的低密度脂蛋白膽固醇水平

近日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準了上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司申報的昂戈瑞西單抗注射液上市。這款創(chuàng)新藥物為原發(fā)性高膽固醇血癥（非家族性）和混合型血脂異常的成人患者提供了新的治療選擇，尤其是在傳統(tǒng)他汀類藥物治療效果不佳的情況下，通過抑制PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）的功能，有效降低了血清中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

一、昂戈瑞西單抗注射液的背景與適應癥

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快和飲食習慣的改變，心血管疾病已成為全球范圍內(nèi)的主要健康問題之一。血脂異常，尤其是高膽固醇血癥，是心血管疾病的重要危險因素，高膽固醇血癥通常指血液中LDL-C水平過高，這些多余的膽固醇容易在動脈壁上沉積，形成動脈粥樣硬化斑塊，最終導致動脈狹窄和心血管疾病的發(fā)生。

傳統(tǒng)上，他汀類藥物是降低LDL-C的首選藥物。然而，盡管他汀類藥物具有顯著的降脂效果，但仍有部分患者即便在接受中等劑量或更高劑量的他汀類藥物治療后，無法達到理想的LDL-C水平；這部分患者面臨著更高的心血管疾病風險，亟需新的治療選擇。

昂戈瑞西單抗注射液正是在這一背景下應運而生。它適用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療后，仍無法達到LDL-C目標的原發(fā)性高膽固醇血癥（非家族性）和混合型血脂異常的成人患者；通過與他汀類藥物單獨或聯(lián)合使用，昂戈瑞西單抗能夠進一步降低患者的LDL-C水平，從而改善血脂狀況，降低心血管疾病風險。

二、昂戈瑞西單抗的作用機制

昂戈瑞西單抗是一種全人源單克隆IgG1抗體，其作用靶點為PCSK9。PCSK9是一種在肝臟中表達的分泌性絲氨酸蛋白酶，它與低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合后，會促進LDLR的降解，從而降低細胞表面LDLR的數(shù)量；由于LDLR是負責從血液中清除LDL-C的主要受體，因此PCSK9的活性增加會導致血清中LDL-C水平升高。

昂戈瑞西單抗通過特異性結(jié)合PCSK9，阻斷了PCSK9與LDLR的結(jié)合，從而阻止了PCSK9介導的LDLR降解；這一作用機制使得細胞表面的LDLR數(shù)量增加，進而提高了LDL-C的清除效率，降低了血清中LDL-C水平。

三、昂戈瑞西單抗的臨床試驗與療效

昂戈瑞西單抗注射液在上市前經(jīng)過了嚴格的臨床試驗驗證；這些試驗包括多項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，旨在評估昂戈瑞西單抗在降低LDL-C水平方面的療效和安全性。

試驗結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受昂戈瑞西單抗治療的患者在LDL-C水平上有顯著的降低，特別是在與他汀類藥物聯(lián)合使用時，昂戈瑞西單抗能夠進一步降低LDL-C水平，使患者達到更低的LDL-C目標值。此外，昂戈瑞西單抗在治療過程中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應。

這些臨床試驗結(jié)果不僅證實了昂戈瑞西單抗在降低LDL-C水平方面的療效，還為其在心血管疾病的預防和治療中的應用提供了有力的證據(jù)。

四、昂戈瑞西單抗與其他降脂藥物的比較

目前，降脂藥物市場上有多種藥物可供選擇，包括他汀類藥物、貝特類藥物、依折麥布等。這些藥物在作用機制、療效和安全性方面存在差異。

他汀類藥物主要通過抑制肝臟中膽固醇的合成來降低LDL-C水平，是降脂治療的首選藥物。然而，部分患者對他汀類藥物的耐受性較差，或即使接受高劑量治療也無法達到理想的LDL-C水平。

貝特類藥物主要降低甘油三酯和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）水平，對LDL-C的降低作用有限。依折麥布則通過抑制腸道中膽固醇的吸收來降低LDL-C水平，但通常需要與他汀類藥物聯(lián)合使用才能達到顯著的降脂效果。

相比之下，昂戈瑞西單抗具有獨特的作用機制，能夠直接針對PCSK9進行干預，從而更有效地降低LDL-C水平。此外，昂戈瑞西單抗與他汀類藥物和依折麥布等藥物具有良好的協(xié)同作用，可以進一步提高降脂效果。

五、昂戈瑞西單抗的臨床應用前景與挑戰(zhàn)

昂戈瑞西單抗的上市為臨床降脂治療提供了新的選擇，特別是在高膽固醇血癥和混合型血脂異常的治療中具有廣闊的應用前景，但其臨床應用也面臨一些挑戰(zhàn)。

首先，昂戈瑞西單抗作為一種生物制劑，其成本相對較高，可能限制了部分患者的使用。其次，雖然昂戈瑞西單抗在臨床試驗中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，但長期使用的安全性仍需進一步觀察和研究。此外，由于PCSK9在人體內(nèi)的生理功能尚未完全明確，因此昂戈瑞西單抗的長期使用是否會對人體產(chǎn)生其他影響也值得關注。

六、結(jié)語

昂戈瑞西單抗注射液的上市為臨床降脂治療帶來了新的希望。其獨特的作用機制和顯著的降脂效果使其成為高膽固醇血癥和混合型血脂異?；颊叩闹匾委熯x擇。隨著研究的深入和臨床應用的推廣，相信昂戈瑞西單抗將在心血管疾病的預防和治療中發(fā)揮越來越重要的作用。

參考來源：

[1]國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

[2]上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司官網(wǎng)

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