一、 背景介紹

       截止目前，國內(nèi)上市藥企的年度報(bào)告基本披露完畢。如果說營業(yè)收入、凈利潤等指標(biāo)體現(xiàn)了企業(yè)現(xiàn)階段的盈利能力，那么研發(fā)投入則表明企業(yè)在未來市場中的競爭力。2018年中國藥企研發(fā)投入增幅顯著，下表列舉了2018年上市藥企研發(fā)投入TOP10。

       二、 公司介紹

       1、 百濟(jì)神州

       從上表可以看出，2018年百濟(jì)神州研發(fā)投入異常搶眼，遠(yuǎn)高于排在第二位的恒瑞醫(yī)藥。其2019年5月披露的一季度研發(fā)投入約1.78億美元，是恒瑞醫(yī)藥同期研發(fā)投入的1.8倍左右，顯示了其在研發(fā)領(lǐng)域的持續(xù)加碼。

       上圖為百濟(jì)神州的產(chǎn)品管線圖，其在研產(chǎn)品管線包括口服小分子制劑和單克隆抗體抗癌藥物。目前擁有3款處于臨床后期的自主研發(fā)候選藥物和3款已上市腫瘤藥以及以及6款臨床前候選藥物。Zanubrutinib獲得FDA突破性療法認(rèn)定，Tislelizumab上市申請獲得NMPA優(yōu)先審評資格等等，研發(fā)業(yè)務(wù)亮點(diǎn)不斷。雖然2018年其收入僅為2億美元左右，但是由于高質(zhì)量的在研產(chǎn)品的加持，未來可期，前途無量。

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       2、 恒瑞醫(yī)藥

       與上面百濟(jì)神州這個(gè)醫(yī)藥新銳不同，恒瑞醫(yī)藥成立于1970年，伴隨著中國醫(yī)藥行業(yè)成長至今，是知名的醫(yī)藥強(qiáng)企。其2018年研發(fā)投入26.7億元，較上一年度的17.6億元上漲了52%。

       上圖為從恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)獲得的產(chǎn)品管線圖，相關(guān)信息可能有所滯后。在2019年5月5日，恒瑞醫(yī)藥PD-1單抗藥物艾立妥獲批上市，成為國內(nèi)已上市的5款PD-1藥物之一。

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       3、 復(fù)星醫(yī)藥

       復(fù)星醫(yī)藥2018年研發(fā)投入25.1億元，較去年增長64%。旗下有眾多子公司，復(fù)宏漢霖是其專注于生物藥開發(fā)的研究型公司。2019年4月27日，由復(fù)宏漢霖開發(fā)的國內(nèi)首 個(gè)生物類似藥漢利康（利妥昔單抗）正式上市。

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       該圖為復(fù)宏漢霖在研生物類似藥產(chǎn)品管線，可以看出，除利妥昔單抗已上市外，其他生物類似藥在穩(wěn)步推進(jìn)中。

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       其除了進(jìn)行生物類似藥的開發(fā)之外，還進(jìn)行了多款如上圖所示的生物創(chuàng)新藥開發(fā)。

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       4、 中國生物制藥

       說起中國生物制藥，大家可能會(huì)陌生。提起其子公司，正大天晴藥業(yè)大多數(shù)人都知曉。中國生物制藥2018年銷售額過5億元的大品種分別為：潤眾（恩替卡韋分散片）、天晴甘美（異甘草酸鎂注射液）、海德威（甘糖酯）、凱紛（氟比洛芬酯注射液）、得百安（氟比洛芬凝膠貼膏）、天冊（注射用比阿培南）、依倫平（厄貝沙坦氫氯噻嗪片）、托妥（瑞舒伐他汀鈣片）、艾速平（注射用艾司奧美拉唑鈉）、凱 時(shí)（前列地爾注射液）、天晴速樂（噻托溴銨粉霧劑）、賽維?。ㄗ⑸溆美滋媲┑?2個(gè)。其2018年研發(fā)投入20.9億，較2017年增長了31%。

       肝病領(lǐng)域作為該公司的重中之重，占據(jù)了全年收入的30%左右。正大天晴目前聚焦于肝健康、抗腫瘤、呼吸/感染和生物藥等四大領(lǐng)域，1）在肝健康方面，目前已上市十余種產(chǎn)品，在研品種中有6項(xiàng)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，3項(xiàng)在進(jìn)行生產(chǎn)申報(bào)；2）在抗腫瘤方面，目前已取得伊馬替尼和達(dá)沙替尼生產(chǎn)批件，2018年其自主研發(fā)1類新藥安羅替尼獲批上市，未來三年，其將會(huì)不斷有產(chǎn)品上市，目前正在進(jìn)行33項(xiàng)臨床試驗(yàn)，12項(xiàng)正在進(jìn)行申報(bào)生產(chǎn)；3）在抗感染和呼吸領(lǐng)域，感染領(lǐng)域后續(xù)有多立培南作為碳青霉烯類的補(bǔ)充，有不易產(chǎn)生耐藥的利奈唑胺、多黏菌素-E等產(chǎn)品，未來正大天晴將擁有一個(gè)幾乎可以覆蓋所有抗感染領(lǐng)域的產(chǎn)品群。在研品種中，1項(xiàng)申報(bào)臨床，12項(xiàng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，11項(xiàng)申報(bào)生產(chǎn)；4）正大天晴在生物藥領(lǐng)域也有投入，20多項(xiàng)生物藥在研，種類覆蓋多肽、胰島素、重組蛋白、單克隆抗體和細(xì)胞因子等，涉及肝病、糖尿病、腫瘤、血液病等治療領(lǐng)域。目前，重組人凝血因子VIII、貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、TQB2450、雷莫蘆單抗7項(xiàng)產(chǎn)品獲批臨床。

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       5、 上海醫(yī)藥

       上海醫(yī)藥旗下也具有眾多子公司，其2018年研發(fā)投入13.9億，較2017年上漲了67%。其研發(fā)模式為總部中央研究院加子公司研究中心加海外研究中心，仿創(chuàng)結(jié)合，中央研究院聚焦于創(chuàng)新藥，子公司研究中心以仿制藥開發(fā)為主。

       6、 石藥集團(tuán)

       石藥集團(tuán)前期以抗生素和原料藥業(yè)務(wù)為主業(yè)，從2012年以后，逐漸轉(zhuǎn)型，向創(chuàng)新藥和品牌藥過渡。2018年新藥業(yè)務(wù)帶來的收入占到了總收入的49.2%。2018年研發(fā)投入13.7億，較2017年增長了90%。石藥聚焦于心腦血管類、代謝類疾病、抗腫瘤類、**神經(jīng)類、抗感染類等五大領(lǐng)域，目前在研新藥項(xiàng)目200個(gè)，其中在新靶點(diǎn)生物藥、細(xì)胞免疫治療干細(xì)胞領(lǐng)域30多個(gè)，小分子新藥40多個(gè)，特殊制劑新藥20個(gè)。

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       7、 華潤醫(yī)藥

       華潤醫(yī)藥專注于醫(yī)藥制造、醫(yī)藥營銷、醫(yī)藥零售等三大領(lǐng)域，2018年度上述領(lǐng)域收入占比分別為16.8%、80.2%、2.9%，可以看出醫(yī)藥營銷仍然是其重中之重的核心業(yè)務(wù)領(lǐng)域。2018年度研發(fā)投入12.6億，較上年度增長37%。目前在研項(xiàng)目222個(gè)，其中包括創(chuàng)新藥在研項(xiàng)目32個(gè)，主要涉及心血管系統(tǒng)、代謝及內(nèi)分泌、呼吸系統(tǒng)、腫瘤及免疫、**神經(jīng)系統(tǒng)、抗感染、血液、泌尿生殖系統(tǒng)等研發(fā)，其中一個(gè)抗腫瘤藥物處于Ⅱ期臨床階段，一個(gè)呼吸系統(tǒng)1類創(chuàng)新藥已啟動(dòng)FDA IND申請程序。有11個(gè)項(xiàng)目處于NMPA注冊審批階段。

       8、 信達(dá)生物

       信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在中國香港聯(lián)交所主板掛牌上市。建立起了一條包括20個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤 、眼底病 、自身免疫疾病 、心血管病等四大疾病領(lǐng)域，其中4個(gè)品種入選國家 " 重大新藥創(chuàng)制 " 專項(xiàng)，14個(gè)品種進(jìn)入臨床研究，4個(gè)品種進(jìn)入臨床III期研究，2個(gè)單抗產(chǎn)品上市申請被NMPA受理并被納入優(yōu)先審評，1個(gè)產(chǎn)品獲得NMPA批準(zhǔn)上市。是近些年生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域當(dāng)之無愧的新銳。其2018年研發(fā)投入12.2億，較上一年度增長了。下圖為其在研產(chǎn)品的進(jìn)展情況。

       目前，信達(dá)生物仍然處于虧損狀態(tài)，但是隨著其在研產(chǎn)品不斷進(jìn)行收割期，發(fā)展勢頭迅猛，上市品種不斷增加，相信在未來一定能夠扭虧為盈。

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       9、 天士力

       天士力前期主要致力于中醫(yī)藥現(xiàn)代化，在做大做精中醫(yī)藥的基礎(chǔ)上，不斷向特色化學(xué)藥、高端生物藥領(lǐng)域拓展，逐漸形成了現(xiàn)代中藥、化學(xué)藥、生物藥協(xié)調(diào)發(fā)展的格局。其2018年研發(fā)投入12億，較上年度增長93%。公司聚焦于心腦血管、消化代謝、抗腫瘤領(lǐng)域，在中藥、化學(xué)藥、生物藥方面在研77個(gè)品種，其中中藥方面有23個(gè)品種，主要進(jìn)行公司主打產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸的國際化、老產(chǎn)品二次開發(fā)、中藥標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)升級(jí)等工作；在化學(xué)藥方面有36個(gè)在研品種，吉非替尼片、他達(dá)那非片、米諾膦酸片處于申報(bào)生產(chǎn)審批階段，2個(gè)新藥獲得臨床試驗(yàn)批件，不斷推進(jìn)仿制藥一致性評價(jià)工作，同時(shí)也和禮來等外部公司合作，不斷引進(jìn)新品種；在生物藥方面有15個(gè)在研品種。

       10、 科倫藥業(yè)

       以大輸液和抗生素起家的科倫藥業(yè)，從2012年開始了轉(zhuǎn)型升級(jí)，不斷加碼研發(fā)投入，引進(jìn)高素質(zhì)人才組建其研發(fā)團(tuán)隊(duì)。2018年研發(fā)投入11.1億，較上一年度增長了32%。2018年其在腸外營養(yǎng)、**鎮(zhèn)靜、中樞神經(jīng)、抗感染等7大領(lǐng)域共計(jì)18個(gè)產(chǎn)品獲批生產(chǎn)，其中國內(nèi)首仿品種4項(xiàng)，仿制藥一致性評價(jià)4項(xiàng)。

       上表列舉了科倫藥業(yè)部分研究產(chǎn)品，可以看出，其通過不斷加強(qiáng)的研發(fā)投入，在仿制藥領(lǐng)域收獲了多個(gè)產(chǎn)品，極大地豐富了現(xiàn)有的產(chǎn)品線，另外在做好仿制藥的同時(shí)，科倫藥業(yè)也不斷加強(qiáng)創(chuàng)新小分子藥物和生物藥的研究。

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       三、 小結(jié)

       近些年，相信每一位醫(yī)藥從業(yè)者，都能夠感受到國家對于新藥研發(fā)和藥品質(zhì)量提升等方面明顯的政策導(dǎo)向，現(xiàn)階段，絕大多數(shù)藥企都能意識(shí)到研發(fā)對于企業(yè)未來的重要性。從上文列舉的部分藥企可以看出，大部分企業(yè)的研發(fā)投入快速增長，經(jīng)過時(shí)間的沉淀，那些真正致力于創(chuàng)新研發(fā)的藥企一定會(huì)成為行業(yè)的領(lǐng)頭羊。

       作者簡介：W&D，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，對立項(xiàng)調(diào)研、專利檢索分析、醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)、醫(yī)藥新技術(shù)新方法感興趣，希望通過自己的寫作，與大家分享、探討醫(yī)藥行業(yè)變化。