2015年，中國醫(yī)藥行業(yè)過去混亂的藥品審批制度開始瓦解，一系列政策的密集出臺(tái)推動(dòng)了中國創(chuàng)新藥的發(fā)展。2018年4月，港交所實(shí)施新的上市制度允許未有收入、未有利潤的生物科技公司于港上市募集資金。18A一紙春風(fēng)化雨，將資本引入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，帶來了前所未有的關(guān)注度。連帶著“喝酒吃藥”一時(shí)成為廣大股民、基民制勝的法寶，各大企業(yè)也紛紛布局這一領(lǐng)域，看似毫不相關(guān)的互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)借機(jī)入局，打著大健康、AI制藥的旗號(hào)企圖殺出一條血路。21世紀(jì)是生物的世紀(jì)，這句曾被廣大學(xué)子戲稱為永不到來的時(shí)代一時(shí)間似乎已經(jīng)就在人們眼前了。然而，中國的創(chuàng)新藥走到了哪一步？生物醫(yī)藥的爆發(fā)期又將會(huì)持續(xù)多久？醫(yī)藥人真的就此迎來了黃金年代嗎？

       內(nèi)卷下的博弈

       內(nèi)卷一詞或許是對(duì)當(dāng)今創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)最好的解讀。中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，近幾年同靶點(diǎn)、同適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目越來越多，出現(xiàn)了部分適應(yīng)癥上熱門靶點(diǎn)布局過于密集的現(xiàn)象，擁擠賽道上的企業(yè)面臨著來自研發(fā)以及后續(xù)商業(yè)化的重重壓力。廣為熟知的PD-1靶點(diǎn)上企業(yè)扎堆已經(jīng)不是新鮮話題，2021年中國已有10款PD-1藥物成功獲批上市，其年均治療費(fèi)用從2019年信迪利單抗的28萬元到如今均價(jià)僅為4萬元。對(duì)患者來說固然是大大利好，但對(duì)企業(yè)來說，即使商業(yè)化成功帶來的收益也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以覆蓋前期研發(fā)的巨大投入，更遑論源源不斷的營銷支出?？v然企業(yè)想憑借“以價(jià)換量“的策略獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，但面臨嚴(yán)重的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，提升的處方率想要彌補(bǔ)85%的售價(jià)降幅，仍然不是一件輕松的事。

       而內(nèi)卷帶來的資源傾軋不僅僅體現(xiàn)在當(dāng)前項(xiàng)目的收益，還將影響企業(yè)長期發(fā)展戰(zhàn)略。創(chuàng)新藥研發(fā)具有投入大、周期長、失敗率高的顯著特點(diǎn)，在國外一款創(chuàng)新藥的研發(fā)往往需要投入20億以上的資金，而從研發(fā)到上市少則10年的時(shí)間。唯有充足的資金才能支撐起長期的新藥研發(fā)投入。恒瑞醫(yī)藥的歷史上就經(jīng)歷過不止一次的戰(zhàn)略調(diào)整，從1997年放棄高技術(shù)仿制藥的研發(fā)，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥，恒瑞的資金鏈幾度緊張。而到2004 年，公司再次轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;仿制藥+創(chuàng)新藥”共同發(fā)展的兩條腿戰(zhàn)略，意圖以較少的仿制藥研發(fā)投入獲得較高現(xiàn)金流利潤以持續(xù)支持創(chuàng)新藥的研發(fā)，而創(chuàng)新藥的成功上市將為企業(yè)帶來新一輪的高利潤增長，構(gòu)建良性循環(huán)。這一戰(zhàn)略在過去可謂百戰(zhàn)不殆，但在今年三季度財(cái)報(bào)中卻迎來了質(zhì)疑，其營收出現(xiàn)了16年來首次下滑。集采一劑猛藥用下去，幾乎斬?cái)嗔朔轮扑幍匿N路，而若是集采，市場(chǎng)份額又常常大幅縮水，與此同時(shí)恒瑞的創(chuàng)新藥推廣又在相當(dāng)程度上依賴于其傳統(tǒng)的學(xué)術(shù)營銷模式。兩條腿戰(zhàn)略中的一條腿已被砍斷，而另一條腿似乎還不足以支撐企業(yè)的穩(wěn)健發(fā)展。

       極度內(nèi)卷之下的中國創(chuàng)新藥似乎有意無意地忽視了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的核心——患者。“以患者為中心”絕不應(yīng)該僅僅只是句響亮 的口號(hào)。事實(shí)上所有的銷售營銷策略只有在同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的情形才能夠起到主導(dǎo)作用，對(duì)于創(chuàng)新藥來說，真正決定其生死的還是臨床療效。而當(dāng)前，藥企對(duì)臨床研究的規(guī)劃和設(shè)計(jì)，并不是基于對(duì)實(shí)際臨床價(jià)值的探索，對(duì)背后的藥物機(jī)理、發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)等關(guān)鍵點(diǎn)更是缺乏系統(tǒng)性的研究，其目的更多的是出于申報(bào)注冊(cè)的考慮，力求以最快的速度完成最低限度的實(shí)驗(yàn)要求搶先對(duì)手上市。2021 年7月，針對(duì)新藥研發(fā)的諸多亂象怪象，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，希望避免過度投入，導(dǎo)致“高水平重復(fù)”現(xiàn)象出現(xiàn)，從而釋放出被過分?jǐn)D兌的社會(huì)資源尤其是臨床試驗(yàn)資源，優(yōu)化新藥研發(fā)資源配置，使創(chuàng)新藥的發(fā)展更加順暢。

       臨床價(jià)值與經(jīng)濟(jì)收益的平衡

       而在中國創(chuàng)新藥行業(yè)高歌猛進(jìn)的同時(shí)，新一輪的醫(yī)改也在緊鑼密鼓地進(jìn)行當(dāng)中。針對(duì)近年我國醫(yī)?；I資與醫(yī)療消費(fèi)增速失衡的現(xiàn)象，一方面執(zhí)行以帶量采購為代表的政策加快仿制藥、高值耗材的降價(jià)節(jié)奏，倒逼企業(yè)走創(chuàng)新研發(fā)之路。另一方面同時(shí)加強(qiáng)醫(yī)?？刭M(fèi)措施，以DRG改革為代表的醫(yī)療支付體制改革試點(diǎn)工作布局全國，衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)最優(yōu)性價(jià)比的理念將促使醫(yī)療機(jī)構(gòu)選擇更成熟更具有性價(jià)比的產(chǎn)品，創(chuàng)新藥的高價(jià)也將更加難以延續(xù)。

       今年9月舉行的第六屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)上，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心副主任周思源說道，目前僅PD-1受理276件,申報(bào)企業(yè)42個(gè)。短期來看PD-1的內(nèi)卷似乎還不會(huì)就此停止，而其他諸如GLP-1的其他熱門靶點(diǎn)又何嘗會(huì)偃旗息鼓？創(chuàng)新藥的廝殺愈發(fā)激烈，正所謂前途坎坎，而后來者洶洶。

         黃金年代or泡沫時(shí)代

       與其說內(nèi)卷的中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正處于黃金階段，不如說，中國的創(chuàng)新藥投資產(chǎn)業(yè)正處于黃金時(shí)代。紅杉資本全球執(zhí)行合伙人沈南鵬認(rèn)為今天的醫(yī)療健康行業(yè)有點(diǎn)像20年前的PC互聯(lián)網(wǎng)，有一批優(yōu)秀企業(yè)在不同的垂直領(lǐng)域里嶄露頭角。高度敏感的資本機(jī)構(gòu)早早把握先機(jī)入局，2014年起高瓴資本8輪領(lǐng)投百濟(jì)神州成為一段佳話。然而資本永不眠，熱點(diǎn)的流動(dòng)如此之快，天然的逐利特性使投資機(jī)構(gòu)幾乎不可能“陪跑”企業(yè)成長。前文提到的過度內(nèi)卷背后又何嘗沒有投資機(jī)構(gòu)的推波助瀾，由于實(shí)現(xiàn)程度最高，獲得收益最快，me too卷成了we too。相 對(duì)于歐美等成熟市場(chǎng)，中國創(chuàng)新藥行業(yè)的總體估值明顯偏高，很多投資人、投資機(jī)構(gòu)不過是借著當(dāng)前的市場(chǎng)情緒炒作一把，靶點(diǎn)機(jī)理，是否有臨床收益都不是關(guān)鍵，掌握了創(chuàng)新的Title相當(dāng)于掌握了財(cái)富密碼。

       中國的制藥人可能正在迎來最繁榮的時(shí)代，也可能正在迎來泡沫膨脹的時(shí)刻。部分企業(yè)在投資回報(bào)的壓力下盲目開拓適應(yīng)癥以謀求快速上市。而在政策助力，資本輸血，企業(yè)云集的大背景之下，對(duì)人才的搶奪進(jìn)入白熱化階段，制藥業(yè)的薪酬也在加速增長之中。極少有從業(yè)者反思我們的獲得究竟是基于行業(yè)還是基于個(gè)人能力的提升。未來醫(yī)藥行業(yè)的分化必將愈發(fā)明顯，頭部企業(yè)與其他公司之間將拉開清晰的差距，最終能衡量企業(yè)生命力的關(guān)鍵要素仍將回歸到最原始、最基礎(chǔ)的產(chǎn)品研發(fā)能力。屆時(shí)行業(yè)退潮，市場(chǎng)回歸理性之時(shí)，沉浸在醫(yī)藥行業(yè)泡沫的投機(jī)者將迎來當(dāng)頭棒喝，唯有認(rèn)真耕耘者才能幸免。

       中國的創(chuàng)新藥事業(yè)猶如一場(chǎng)饕餮大餐，利益驅(qū)動(dòng)下國內(nèi)外各方積極參與，好一幅“你方唱罷我登場(chǎng)“的熱鬧場(chǎng)面，嘴上談著患者權(quán)益，實(shí)際想著自己收益。然而狂歡盛宴總要結(jié)束，在這之后資本圈錢上市、套現(xiàn)走人，而留下的一地狼藉只能留待毫無防備的從業(yè)者自行品味。

       參考文獻(xiàn)：

       1.恒瑞醫(yī)藥：跨越創(chuàng)新的陷阱與斷層

       2.我國創(chuàng)新藥的發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)

       3.國產(chǎn)創(chuàng)新藥的好時(shí)光

       4.DRG支付體系構(gòu)建的國際經(jīng)驗(yàn)及啟示

       5.PD-1研發(fā)扎堆后退潮出現(xiàn)？百奧泰宣布放棄

         作者簡(jiǎn)介：渺渺，碩士就讀于倫敦大學(xué)學(xué)院藥物發(fā)現(xiàn)專業(yè)，畢業(yè)后從事藥包材相容性工作，先后參與了多項(xiàng)產(chǎn)品申報(bào)工作，涉及國內(nèi)主流的化藥、生物藥。后續(xù)轉(zhuǎn)行從事醫(yī)藥咨詢工作，利用過去積累的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)、行業(yè)研究助力中國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展。