2023年10月份，歐洲藥品管理局（EMA）宣布經(jīng)過長達數(shù)月的審查，其安全小組沒有發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑（GLP-1-RAs）類藥物與甲狀腺癌之間存在因果關(guān)系。GLP-1受體激動劑最初是為了幫助控制糖尿病患者的血糖而開發(fā)的，也可以減緩消化和減少饑餓感，早期被標簽外用作減肥藥。當前，GLP-1受體激動劑是一類糖尿病和減肥藥物，包括司美格魯肽等藥在內(nèi)多種藥物均屬于這個類型。據(jù)報道，近年來EMA機構(gòu)一直在監(jiān)測GLP-1受體激動劑的使用，關(guān)注它們是否會增加患甲狀腺癌的風險。
甲狀腺癌近年來發(fā)病率提升，與糖尿病和肥胖也有關(guān)系
在全球范圍內(nèi)，甲狀腺癌的發(fā)病率排名第9位，但死亡率低。發(fā)達國家的甲狀腺癌發(fā)病率比發(fā)展中國家高出五倍，這一差距很大程度上是由于近年來大量使用影像、核磁和先進的診斷程序所致。盡管全球甲狀腺癌發(fā)病率上升，但死亡率保持在低水平且穩(wěn)定，這是可能是發(fā)達國家過度篩查和過度診斷的一個標志性特征。
其實，我們已經(jīng)知道的甲狀腺癌危險因素包括甲狀腺腫大、甲狀腺結(jié)節(jié)、家族病史、輻射暴露、肥胖和遺傳等因素。多項研究顯示，糖尿病可以使甲狀腺癌的風險增加20-30%。這種關(guān)聯(lián)可能源于糖尿病患者中，疾病進程中的慢性高胰島素和促甲狀腺激素水平的增加。
圖片來自midjourney
先前為何說GLP-1受體激動劑與甲狀腺癌有關(guān)？
先前的一些臨床前研究表明GLP-1受體激動劑可能對甲狀腺產(chǎn)生特異性影響，尤其是可能與甲狀腺髓樣癌（C細胞癌）的發(fā)展有關(guān)。這并不是虛言，此類不良反應風險也確實寫進了此類藥物的藥品說明書中和相應的指南中。這里，需要指出的是常見的甲狀腺癌類型是濾泡性甲狀腺癌，而甲狀腺髓樣C細胞癌相對較少見。但是，甲狀腺髓樣癌通常被認為比常見的甲狀腺癌（如濾泡性甲狀腺癌）更具侵襲性和惡性，它通常生長更快，且可能更容易在早期就擴散到其他部位。
先前的研究推測GLP-1 RAs與甲狀腺細胞受體結(jié)合后，可能導致I G F-1水平升高，而高水平的I G F-1能促進某些腫瘤的生長。但是，這些研究僅僅表明GLP-1受體激動劑與甲狀腺癌有關(guān)，但并未證明兩者的因果關(guān)系。而要確定兩者之間是否存在因果關(guān)系，通常需要更多的研究，包括臨床研究和流行病學研究。迄今為止，目前的研究結(jié)果還不能確定GLP-1 RAs與甲狀腺癌之間是否存在因果關(guān)系，需要更多的研究來進一步探討這一問題。這也可能就是本次EMA否決兩者相關(guān)性的重要原因之一。
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甲狀腺癌的風險增加，可能與GLP-1的劇烈減肥效果有關(guān)
另外，還有這樣一種可能性：GLP-RA的強烈減肥效果，可能提前凸顯了甲狀腺體的隱性問題。GLP-1-RAs可以引起明顯的減肥效果（一年可以平均減掉20%的體重），這可能導致胖人在瘦下來以后，其頸部腫塊或甲狀腺隱性結(jié)節(jié)更加明顯，因此更容易被醫(yī)生或患者察覺，尤其是更容易被檢測儀器識別出來。這種情況可能會導致過度篩查和過度診斷，使甲狀腺癌的風險看起來升高，盡管實際上可能只是由于結(jié)節(jié)更容易被檢測到。因此，可能存在一種檢測偏差，使甲狀腺癌的相關(guān)性與GLP-1-RAs治療相關(guān)聯(lián)，而不一定表示有明確的因果關(guān)系。還有，就是之前提到的，影像學水平的提升，對甲狀腺癌的過度診斷，可能導致了相關(guān)性。
小結(jié)
綜上所述，根據(jù)2023年10月歐洲藥品管理局（EMA）的聲明，經(jīng)過數(shù)月審查后，EMA的安全小組未發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑（GLP-1-RAs）與甲狀腺癌之間存在因果關(guān)系。雖然此前的研究曾暗示GLP-1-RAs與甲狀腺癌可能有關(guān)，特別是甲狀腺髓樣癌。但這種關(guān)聯(lián)并未被證明是因果關(guān)系，需要進一步的研究來明確。
參考文獻
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