文中配圖出自：midjourney
2024年7月，加州大學(xué)舊金山分校的研究者發(fā)現(xiàn)了將體內(nèi)白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化為米色脂肪細(xì)胞的路徑。詳細(xì)情況是，研究人員已經(jīng)找到了如何將儲(chǔ)存卡路里的普通白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化為米色脂肪細(xì)胞，通過(guò)燃燒卡路里來(lái)維持體溫。
脂肪細(xì)胞的分類與功能
許多哺乳動(dòng)物有三種“色調(diào)”的脂肪細(xì)胞：白色、棕色和米色。白色脂肪是身體的能量?jī)?chǔ)備，而棕色脂肪細(xì)胞燃燒能量釋放熱量，這有助于維持體溫。米色脂肪細(xì)胞結(jié)合了這些特征，它們?nèi)紵芰?，而且不像棕色脂肪?xì)胞那樣成簇生長(zhǎng)，米色脂肪細(xì)胞嵌入整個(gè)白色脂肪沉積物中。
人類和許多其他哺乳動(dòng)物生來(lái)就有棕色脂肪沉積，這有助于他們?cè)诔錾蟊３煮w溫。但是，當(dāng)人類嬰兒的棕色脂肪在出生后的第一年消失時(shí)，米色脂肪仍然存在。人類可以自然地將白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)變成米色的，以應(yīng)對(duì)飲食或寒冷的環(huán)境?？茖W(xué)家們?cè)噲D通過(guò)誘導(dǎo)干細(xì)胞變成成熟的米色脂肪細(xì)胞來(lái)模仿這一過(guò)程。
蛋白質(zhì)KLF-15為什么能作為新靶點(diǎn)？
本研究中發(fā)現(xiàn)的減肥的新靶點(diǎn)是蛋白質(zhì)KLF-15（Krüppel-like factor 15），通過(guò)調(diào)控這種蛋白質(zhì)，可以將儲(chǔ)存能量的白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化為燃燒能量的米色脂肪細(xì)胞。KLF-15是一種含有鋅指結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄因子，屬于Krüppel-like factor家族成員之一。這類轉(zhuǎn)錄因子通過(guò)結(jié)合特定的DNA序列來(lái)調(diào)控下游基因的表達(dá)。KLF-15在多種生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮作用，包括細(xì)胞增殖、分化和代謝調(diào)控。在能量代謝方面，KLF-15特別重要，它參與調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的成熟和功能，影響脂肪組織中的能量?jī)?chǔ)存與消耗。
當(dāng)前這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，白色脂肪細(xì)胞中的KLF-15比棕色或米色脂肪細(xì)胞中的少得多。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，缺乏KLF-15的白色脂肪細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槊咨炯?xì)胞。當(dāng)研究人員培育缺乏KLF-15的白色脂肪細(xì)胞的小鼠時(shí)，這些小鼠將白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊咨炯?xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，白色脂肪細(xì)胞中的KLF-15比棕色或米色脂肪細(xì)胞中的少得多。然后，研究人員觀察了KLF-15是如何發(fā)揮這種影響的。KLF15缺失的小鼠模型顯示增加的能量消耗和更好的體溫維持能力，這表明通過(guò)調(diào)節(jié)KLF15可能促進(jìn)能量利用和減少肥胖。因此，通過(guò)調(diào)控KLF-15，有望開發(fā)出新型減肥藥物，減少副作用并具有長(zhǎng)期效果。這項(xiàng)研究為未來(lái)的減肥療法提供了新的靶點(diǎn)和方向。
以KLF-5為藥物研發(fā)靶點(diǎn)的潛力如何？
以KLF-15為減肥藥物研發(fā)靶點(diǎn)，可以將儲(chǔ)存能量的白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化為燃燒能量的米色脂肪細(xì)胞，提高能量消耗，從而有助于減肥。相比直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，KLF-15主要作用于脂肪細(xì)胞，可能減少副作用，提高安全性。此外，脂肪細(xì)胞的壽命較長(zhǎng)，通過(guò)調(diào)控KLF-15，可能帶來(lái)持久的減肥效果。當(dāng)然，KLF-15作為靶點(diǎn)在臨床試驗(yàn)中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需要進(jìn)一步研究和驗(yàn)證其安全性。如果能克服這些挑戰(zhàn)，KLF-15有望成為一種有效的減肥藥物靶點(diǎn)。
總結(jié)
綜上所述，當(dāng)前這一發(fā)現(xiàn)可能為開發(fā)一類新的減肥藥物打開了大門，即普通的白色脂肪細(xì)胞僅僅通過(guò)限制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生就可以轉(zhuǎn)化為米色脂肪。該新靶點(diǎn)為未來(lái)開發(fā)新型減肥藥物提供了新的思路和希望，或許有朝一日，這些發(fā)現(xiàn)可以幫助人們更有效地控制體重，改善健康。
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