迷幻藥花了幾十年的時間才重新獲得醫(yī)學(xué)界和監(jiān)管的認(rèn)可，而最近一年以來，進展神速。

       去年12月，Lykos Therapeutics向FDA提交了MDMA輔助治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的新藥申請，今年2月申請獲受理且授予這一申請優(yōu)先審評資格。這是迷幻藥研究領(lǐng)域的一個開創(chuàng)性時刻。

       Lykos也由此完成了1億美元的融資。4個月后，另一家迷幻藥開發(fā)公司Reunion Neuroscience完成1.03億美元A輪融資，刷新了Lykos的融資紀(jì)錄。

       要知道，去年7月Reunion剛剛被MPM BioImpact收購，總交易額不過1310萬美元。時隔不到一年，Reunion在MPM主導(dǎo)下完成了1.03億美元的融資，這意味著，其身價或許在這10個月的時間翻了10倍左右。

       迷幻藥市場的火爆程度可見一斑。

       對于整個賽道來說，最核心的催化劑在于6月份即將召開的FDA精神藥物咨詢委員會，會上將審查Lykos的臨床數(shù)據(jù)。

       這是FDA專家首次正式辯論迷幻療法，既決定著MDMA的命運，某種程度上，也左右著賽道的前景。

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       進擊的Reunion

       Reunion趕上了好時候。

       其核心管線RE104靶向血清素2A受體(5HT2AR)，用于治療產(chǎn)后抑郁癥，是4-OH-DiPT的潛在 best-in-class前藥，4-OH-DiPT是一種人工合成且持續(xù)時間較短的裸蓋菇素衍生物。

       Reunion去年公布了RE104的臨床I期試驗分析，指出RE104耐受性良好，療效持續(xù)時間約為3-4小時，其他裸蓋菇素治療通常為6-8小時。

       RE104針對的5HT2AR，是迷幻化合物抗抑郁作用的公認(rèn)靶點。由于迷幻藥需要經(jīng)過訓(xùn)練有素的醫(yī)療保健提供者進行監(jiān)測，根據(jù)最近的FDA指南，Reunion設(shè)計了RE104來提供短期的迷幻體驗，只需在診所治療約半天，比長期迷幻藥（如psilocybin和MDMA）的時間要短得多。

       產(chǎn)后抑郁癥是懷孕期間和懷孕后最常見的醫(yī)療并發(fā)癥之一，估計影響美國約10-15%的患者。作為一種重度抑郁癥，產(chǎn)后抑郁癥會嚴(yán)重影響婦女及其家庭。

       根據(jù)Reunion臨床I期試驗分析，RE104產(chǎn)生了一種迷幻的精神活性狀態(tài)，在強度和質(zhì)量上與psilocybin相似，但只持續(xù)了大約一半的時間（3-4小時），其他裸蓋菇素治療通常為6～8小時。

       減少時間管理，已經(jīng)成為不少投資機構(gòu)尋找押注迷幻藥的核心要素之一。這也是Reunion獲得青睞的關(guān)鍵。最新的融資將用于其2期臨床，預(yù)計數(shù)據(jù)將在2025年二季度公布。

       除了產(chǎn)后抑郁癥，Reunion還在研究RE104在其他神經(jīng)精神適應(yīng)癥中的應(yīng)用，如癌癥適應(yīng)障礙。這也是迄今為止學(xué)術(shù)研究中最有據(jù)可查的迷幻藥用途之一。

       已故神經(jīng)科學(xué)家和受人尊敬的迷幻藥研究員羅蘭·格里菲斯博士于2016年發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量的裸蓋菇素顯著改善了被診斷為危及生命的癌癥患者的健康狀況。

       事實上，致幻蘑菇提取物治療精神類疾病成功案例不少，如Compass Pathways的 COMP360治療PTSD、Incannex Healthcare 的PSX-001治療廣泛性焦慮癥。但裸蓋菇素前藥的研究相對較少，RE104也是唯一一個處于臨床階段的相關(guān)管線。

       而基于1期數(shù)據(jù)以及行業(yè)潛在催化劑，投資機構(gòu)決定加碼。

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       最核心的催化劑

       對于整個行業(yè)來說，近期最核心的催化劑在于，Lykos的MDMA輔助療法將于6月4日與FDA精神藥物咨詢委員會會面。

       這是FDA專家首次正式辯論迷幻療法，也是FDA在25年內(nèi)首次審查PTSD的新治療方法。

       MDMA（俗稱搖頭丸）是一種主要通過誘導(dǎo)突觸前轉(zhuǎn)運體構(gòu)象變化，以促進單胺再攝取抑制和釋放的化合物，可有效調(diào)節(jié)恐懼記憶再鞏固，增強恐懼消退并促進開放和親社會行為。

       早在2017年，MDMA便獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)定。去年12月，Lykos（公司原名為MAPS PBC）向FDA提交了MDMA輔助治療PTSD的新藥申請，今年2月申請獲受理且授予這一申請優(yōu)先審評資格。這是首款申請上市的MDMA輔助療法，也是首款迷幻藥輔助療法，標(biāo)志著迷幻藥研究領(lǐng)域的一個開創(chuàng)性時刻。

       根據(jù)Lykos發(fā)布的MAPP2臨床試驗結(jié)果，在中重度PTSD受試者中，MDMA輔助治療組患者CAPS-5（評估DSM-5創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙量表）評分的最小二乘（LS）平均變化為-23.7，安慰劑治療組為-14.8，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，達到主要終點；

       次要終點方面，MDMA輔助治療組的Sheehan殘疾量表的LS平均變化為-3.3，安慰劑治療組為-2.1。

       安全性方面，7例受試者發(fā)生了重度治療伴發(fā)不良事件，包含5例于MDMA組，2例于安慰劑組。

       這一次，F(xiàn)DA審查的數(shù)據(jù)主要來自Lykos開展的六項2期研究，兩項關(guān)鍵的3期研究和一項長期隨訪研究。與接受安慰劑和心理干預(yù)的患者相比，這兩項試驗都達到了PTSD癥狀改善的主要終點。

       FDA的批準(zhǔn)前景，使其于今年1月份完成了1億美元的融資。關(guān)于這筆資金的用途，Lykos的規(guī)劃為主要用于組建商業(yè)化團隊。

       FDA將于8月中旬決定該療法的命運。某種程度上，這也將決定迷幻藥賽道的前景。

       核心在于，一旦FDA開了綠燈，將徹底、迅速扭轉(zhuǎn)市場預(yù)期。所有迷幻藥賽道的參與者，都將迎來商業(yè)化的機會，擁抱廣闊的市場前景。

       事實上，改變正在發(fā)生。

       監(jiān)管的態(tài)度改變，讓許多公司的現(xiàn)金狀況有所改善，因為它們現(xiàn)在能夠更容易地獲得投資。據(jù)《金融時報》報道，1月是迷幻藥行業(yè)有記錄以來第二高的籌款月份。數(shù)據(jù)顯示，五筆交易籌集了超過1.6億美元，其中1億美元正是Lykos完成的融資；本月Reunion則獲得了1.03億美元的融資。

       二級市場方面，MindBio也因其治療焦慮癥的MM120獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，股價一夜暴漲51.5%。

       許多機構(gòu)正在加速審查迷幻藥的投資機會。收購Reunion的諾和控股是諾和諾德的最大股東，該基金管理合伙人兼風(fēng)險投資主管Scott Beardsley表示，正在考慮“幾項”潛在的迷幻藥投資，并可能在未來一年選擇一兩項。

       摩根大通也無法抗拒迷幻藥市場的誘惑。其生命科學(xué)私人資本團隊管理合伙人高拉夫·古普塔表示，正在積極尋找，目前癥與幾家公司進行持續(xù)對話。

       “對我們來說，這是一個重要的跟蹤空間。”

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       懸而未決的問題

       事實上，毒品可以作為藥物使用并不是新鮮事，許多毒品正是因為醫(yī)學(xué)使用而誕生。近年來，迷幻劑相關(guān)研究越來越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科學(xué)家、藥企興奮。

       迷幻劑的迷幻價值，使得不少公司面臨著一個又一個的挑戰(zhàn)。

       一方面，對于以MindBio為代表的產(chǎn)品仍處于臨床階段的企業(yè)來說，首要任務(wù)是將早期管線真正推進到后期的臨床，乃至最終上市。目前，雖然MindBio已經(jīng)在多個早期臨床中取得了不錯的結(jié)果，但都是建立在小規(guī)模的研究上，后續(xù)還有可能遇到極大的變數(shù)。

       而對于Lykos來說，即使MDMA獲批上市，也只是一個新征程的開始，后續(xù)如何掃清市場推廣障礙才是關(guān)鍵。

       盡管事情正在朝著好的方向發(fā)展，無論分析師還是Lykos，均對產(chǎn)品獲批信心滿滿，但這并不意味著，患者可以輕易獲得迷幻療法。

       如果獲得批準(zhǔn)，Lykos首先要做的是，與監(jiān)管機構(gòu)合作改變MDMA的分類。該藥物目前是“一級管控制劑”，與海洛因、大麻和Quaalude等一起，這意味著它沒有醫(yī)療用途，濫用的風(fēng)險很高。而據(jù)外媒報道，拜登政府正在將大麻重新安排為“三級管控制劑”，承認(rèn)潛在的藥用益處。

       如果重新安排，那么游說工作將轉(zhuǎn)移到各個州。目前Lykos已經(jīng)開始這項工作，因為他們知道聯(lián)邦層面的重新分類不會立即轉(zhuǎn)化為每個司法管轄區(qū)。加州州長加文·紐森最近簽署了一項法案，授權(quán)醫(yī)生在重新安排后開出搖頭丸和裸蓋菇素。

       另一方面，當(dāng)前圍繞迷幻藥的許多懸而未決的問題更多集中在護理服務(wù)領(lǐng)域。

       核心在于，大多數(shù)后期項目都需要建立很多基礎(chǔ)設(shè)施，比如治療中心或診所來支持患者給藥、觀測。比如，MDMA治療需要6個小時的監(jiān)測期，RE104則需要3-4小時。

       而強生推出的治療重度抑郁癥的Spravato商業(yè)化成功，讓市場看到了希望。2023年，Spravato全球收入為6.89億美元，同比增長84%，是強生迄今為止增長最快的藥物。

       該藥物是氯胺酮的鼻內(nèi)噴霧劑，給予Spravato的患者監(jiān)測兩個小時，以確保副作用不會出現(xiàn)，比Lykos的MDMA治療的6小時監(jiān)測期要短得多。

       這意味著，有一個強大的商業(yè)和醫(yī)生交付基礎(chǔ)設(shè)施，或許能夠支持那些管理時間更有限或更短的藥物放量。這也意味著，下一代迷幻藥公司的目標(biāo)是實現(xiàn)類似的管理時間。

       也有公司在探索居家使用模式。如MindBio設(shè)計的藥物是居家使用模式，但這居家用藥是否會遭遇藥物濫用等問題尚不得知。畢竟，其開發(fā)的LSD藥物，本身是一種致幻效果特別強的化合物。

       無論如何，所有藥物本身沒有好壞之分，濫用時可能是毒藥、毒品，科學(xué)合理應(yīng)用則是有臨床價值的藥物。當(dāng)藥物展現(xiàn)出對于患者的臨床獲益，我們不該對“迷幻藥”抱有偏見，當(dāng)然，也不必過分神話。