在醫(yī)藥行業(yè)向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)型的大潮中，洞悉生物科技的發(fā)展趨勢(shì)和市場(chǎng)格局的演變，顯得尤為關(guān)鍵。因?yàn)闀r(shí)代變化太快，就連出海趨勢(shì)都在日新月異。

       在國(guó)內(nèi)藥企的出海軍團(tuán)中，除了百濟(jì)神州、傳奇生物等明星企業(yè)，一些平臺(tái)型企業(yè)的嘗試也日益引人注目。

       例如，在商業(yè)化平臺(tái)方面，科興制藥、康哲醫(yī)藥等企業(yè)在進(jìn)行嘗試；而在技術(shù)平臺(tái)出海方面，則涌現(xiàn)了以諾納生物為代表的玩家。

       就目前而言，以諾納生物為代表的少數(shù)技術(shù)平臺(tái)企業(yè)，發(fā)展正在持續(xù)加速。就在5月23日，諾納生物宣布與阿斯利康達(dá)成一項(xiàng)臨床前單抗的合作協(xié)議，總金額高達(dá)6.04億美元。

       這一系列動(dòng)作預(yù)示著，這些平臺(tái)型企業(yè)正在成為推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥物走向國(guó)際市場(chǎng)的重要新力量。

       / 01 /

       高頻出海“新物種”

       自2023年起，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的國(guó)際化步伐顯著加速，這標(biāo)志著中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球分工與合作中的新地位，也反映了產(chǎn)業(yè)生態(tài)日漸成熟。

       一個(gè)值得關(guān)注的信號(hào)是，新一代技術(shù)平臺(tái)型biotech，正在成為這場(chǎng)出海浪潮的主力軍之一。

       諾納生物便是其中的代表。盡管公司成立于2022年11月，但在出海的數(shù)量上，諾納生物已經(jīng)展現(xiàn)出不俗的實(shí)力。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，諾納生物成立至今，合作伙伴中屬于大型跨國(guó)藥企及明星企業(yè)的數(shù)量近20家。得到這些頭部合作伙伴的認(rèn)可，證明其在全球主流藥物研發(fā)領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。

       諾納生物成功出海，與其明確的商業(yè)模式密切相關(guān)。

       公司采取了"技術(shù)出海"策略，通過技術(shù)賦能海外藥企，以合作研發(fā)的模式推進(jìn)；同時(shí)，也通過管線出海，選擇恰當(dāng)?shù)暮献骰锇閷?shí)現(xiàn)價(jià)值最大化。多樣性的出海合作模式，也是其在數(shù)量上大幅領(lǐng)先的關(guān)鍵因素。

       然而，諾納生物在出海這條道路上，并非僅靠數(shù)量取勝，更關(guān)鍵的是合作質(zhì)量。

       首先，諾納生物在出海領(lǐng)域具有領(lǐng)先地位。去年12月份，輝瑞通過引進(jìn)的方式，獲得諾納生物MSLN ADC藥物HBM9033全球權(quán)益。由此，HBM9033成為首個(gè)出海的MSLN ADC藥物。

       其次，是合作伙伴的質(zhì)量。上文提及，成立一年以來，與納諾生物合作的大型跨國(guó)藥企、全球明星企業(yè)數(shù)量近20家，這些巨頭的認(rèn)可，驗(yàn)證了其技術(shù)實(shí)力。

       最后，是合作條款的質(zhì)量。對(duì)于一筆BD交易來說，合適的首付款與可觀的里程碑款，共同決定著交易的質(zhì)量。此次與阿斯利康的合作項(xiàng)目，首付款加上近期里程碑就達(dá)到2900萬美元，另有高達(dá)5.75億美元的開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑付款和基于凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

       此前，輝瑞與諾納生物就MSLN ADC的合作，交易預(yù)付款和近期付款則達(dá)到5300萬美元，此外還有高達(dá)10.5億美元的里程碑付款和凈利潤(rùn)分成。

       靈活且高質(zhì)量的合作，為諾納生物構(gòu)建了業(yè)績(jī)"蓄水池"，目前其合作協(xié)議總額已經(jīng)接近30億美金。未來，諾納生物有望基于里程碑款等多種創(chuàng)收模式，實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)層面的持續(xù)增長(zhǎng)。

       / 02 /

       技術(shù)與遠(yuǎn)見的勝利

       去年以來，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥密集達(dá)成出海合作，實(shí)際上是新一代biotech研發(fā)成果的集中展現(xiàn)，研發(fā)實(shí)力正在得到國(guó)際市場(chǎng)的廣泛認(rèn)可。諾納生物的快速崛起，正是這一趨勢(shì)的詮釋。

       創(chuàng)新藥的開發(fā)過程，本質(zhì)上是基于技術(shù)創(chuàng)新的不斷突破。諾納生物的底層技術(shù)平臺(tái)包括Harbour Mice®旗下的H2L2和HCAb。

       H2L2技術(shù)以其高效產(chǎn)生全人源抗體的能力著稱，所產(chǎn)生抗體成熟度高且親和力強(qiáng)，在開發(fā)具有BIC或FIC潛力的分子方面具有優(yōu)勢(shì)；HCAb技術(shù)則專注于開發(fā)現(xiàn)有技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)的分子，同時(shí)降低產(chǎn)業(yè)化的難度和成本。

       在Harbour Mice®的基礎(chǔ)上，諾納生物進(jìn)一步升級(jí)形成了HBICE®平臺(tái)，具備兩大優(yōu)勢(shì)：

       其一，雙重結(jié)合機(jī)制導(dǎo)致TME內(nèi)免疫細(xì)胞的選擇性激活，同時(shí)最大限度地減少外周免疫細(xì)胞的非特異性激活；其二，足夠靈活，能夠生成具有不同結(jié)構(gòu)和親和力的分子。

       也就是說，HBICE®在繼承母公司技術(shù)平臺(tái)提高研發(fā)效率、開發(fā)形式多樣性的優(yōu)勢(shì)同時(shí)，還能夠突破現(xiàn)有聯(lián)合療法甚至雙抗平臺(tái)的局限性。

       例如，B7H4xCD3雙抗HBM7004是HBICE®平臺(tái)的一個(gè)典型分子。它采用獨(dú)特的"2+1"不對(duì)稱形式設(shè)計(jì)，由二價(jià) B7H4 VH結(jié)構(gòu)域和活性降低的單價(jià)CD3 Fab結(jié)構(gòu)域組成，實(shí)現(xiàn)了“前者增加親和力驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞毒性、后者降低全身毒性”的目標(biāo)，有望打破4-1BB靶點(diǎn)不可成藥的歷史。

       諾納生物的技術(shù)平臺(tái)不僅擁有固有優(yōu)勢(shì)，更具備了前瞻性這一核心特質(zhì)，使其成為下一代療法開發(fā)的有力候選。

       在近期的投資者活動(dòng)日上，阿斯利康宣布了其雄心勃勃的800億美元營(yíng)收目標(biāo)，并展示了其戰(zhàn)略路線圖，明確了在下一代免疫療法領(lǐng)域的重心：雙抗。其中，由HBICE®平臺(tái)研發(fā)的HBM7022也是阿斯利康未來推進(jìn)研發(fā)的重中之重。

       也就是說，諾納生物的布局重點(diǎn)，與阿斯利康這樣的MNC不謀而合，這無疑彰顯了其在行業(yè)內(nèi)的前瞻性和戰(zhàn)略眼光，也為雙方后續(xù)的合作帶來更多可能。

       諾納生物的前瞻性思維，也體現(xiàn)在Harbour HCAb PLUSTM技術(shù)平臺(tái)的開發(fā)上。這一平臺(tái)的先進(jìn)之處在于，它能夠?qū)CAb平臺(tái)產(chǎn)生的分子與抗體/蛋白、有效載荷、細(xì)胞和納米顆粒等多種分子相結(jié)合，為未來新型藥物的開發(fā)提供了無限選擇。

       正是基于上述技術(shù)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)，諾納生物在賦能合作伙伴和推進(jìn)自身管線研發(fā)方面，都具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而使其在新一輪的出海浪潮中脫穎而出。

       當(dāng)然，除了技術(shù)優(yōu)勢(shì)，諾納生物還具有效率優(yōu)勢(shì)。作為合作伙伴，諾納生物能為對(duì)方提供從發(fā)現(xiàn)到臨床前研發(fā)的一站式解決方案，即I to ITM服務(wù)：

       通過提供全面和專業(yè)的一體化服務(wù)，諾納生物盡可能降低新藥開發(fā)過程中的溝通成本，實(shí)現(xiàn)效率最大化和成本最小化。

       這并非傳統(tǒng)的CRO服務(wù)，I to ITM一站式解決方案的核心，是在最短的時(shí)間內(nèi)，將創(chuàng)新想法轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)。也正是這種高效的服務(wù)模式，讓其獲得了諸多合作伙伴的青睞。

       / 03 /

       創(chuàng)新力量的速度與激情

       時(shí)間與技術(shù)的結(jié)合，就像在最佳季節(jié)選擇肥沃土地耕種，中國(guó)創(chuàng)新藥企在出海領(lǐng)域迎來了黃金時(shí)期。對(duì)于諾納生物這樣的平臺(tái)型企業(yè)，則借此契機(jī)，展現(xiàn)速度與激情的成長(zhǎng)軌跡。

       核心邏輯主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面。

       首先，技術(shù)平臺(tái)型企業(yè)，由于技術(shù)的全面性，能夠抵御周期性波動(dòng)，緊跟時(shí)代步伐，持續(xù)帶來重大交易。

       正如前文所述，諾納生物的技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)不僅在于能夠提高效率、突破現(xiàn)有局限性，還在于其廣泛的覆蓋范圍。

       就目前而言，基于技術(shù)平臺(tái)，無論是雙特異性/雙表位ADC還是CAR-T等下一代療法，諾納生物都能實(shí)現(xiàn)覆蓋。這保證了其出海的可持續(xù)性。

       其次，"技術(shù)+效率"的雙重優(yōu)勢(shì)，往往更容易獲得合作伙伴的認(rèn)可，形成良好的口碑，加速合作進(jìn)程。

       對(duì)于創(chuàng)新藥物而言，質(zhì)量和速度的結(jié)合至關(guān)重要。因此，那些擁有優(yōu)異成績(jī)的企業(yè)，通常更容易獲得市場(chǎng)的認(rèn)可。

       以海外企業(yè)為例，盡管Medpace的報(bào)價(jià)高于IQVIA，但客戶并不會(huì)因此而排斥它。核心原因在于，客戶選擇Medpace并非基于價(jià)格，而是基于其服務(wù)質(zhì)量，這也正是Medpace積累良好口碑的原因。

       諾納生物的發(fā)展也正在體現(xiàn)這一點(diǎn)。自去年年底與輝瑞達(dá)成合作以來，短短半年時(shí)間內(nèi)，諾納生物又成功牽手阿斯利康，連續(xù)與跨國(guó)藥企建立合作關(guān)系。這一系列動(dòng)作不僅彰顯了諾納生物在行業(yè)內(nèi)的品牌影響力，更是其市場(chǎng)擴(kuò)張戰(zhàn)略的有力體現(xiàn)。

       可以預(yù)見，以技術(shù)為支撐，以效率為保障，諾納生物有望進(jìn)入發(fā)展加速階段，不斷推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，為全球患者帶來更多希望和福祉。

       當(dāng)然，諾納生物的發(fā)展軌跡并非孤立的案例，它映射著中國(guó)創(chuàng)新藥物行業(yè)的崛起和雄心。