/ 01 /

       國(guó)產(chǎn)減肥藥的苦日子來了

       司美格魯肽減肥適應(yīng)癥在中國(guó)國(guó)內(nèi)獲批。

       6月25日，諾和諾德宣布，司美格魯肽的新適應(yīng)癥已獲批準(zhǔn)，作為低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療，適用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖）或BMI≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)的合并癥的成人患者。

       這一消息對(duì)于國(guó)產(chǎn)減肥藥市場(chǎng)來說，無疑帶來了挑戰(zhàn)。

       畢竟，司美格魯肽在減肥藥領(lǐng)域內(nèi)是一個(gè)廣受認(rèn)可的產(chǎn)品，其市場(chǎng)定位類似于默沙東的“九價(jià)HPV疫苗”。公眾對(duì)GLP-1類減肥藥的認(rèn)知可能大多源于司美格魯肽，因此在推廣上具有顯著的品牌優(yōu)勢(shì)。

       其次，在依從性和療效方面，司美格魯肽相較于市場(chǎng)上已有的產(chǎn)品具有優(yōu)勢(shì)。例如，華東醫(yī)藥的利拉魯肽類似物需每日一次使用，而司美格魯肽則為每周一次，提高了用藥的便利性。

       最后，從HPV疫苗市場(chǎng)的發(fā)展來看，國(guó)內(nèi)消費(fèi)者對(duì)高品質(zhì)醫(yī)療產(chǎn)品的需求日益增長(zhǎng)，九價(jià)HPV疫苗受到追捧。這種現(xiàn)象可能也會(huì)在減肥藥市場(chǎng)出現(xiàn)，消費(fèi)者可能更傾向于選擇具有品牌影響力的產(chǎn)品。

       因此，司美格魯肽的品牌力、依從性和療效等優(yōu)勢(shì)，可能會(huì)給其他藥企帶來壓力。當(dāng)然，在產(chǎn)能受限的情況下，司美格魯肽減肥藥版本在國(guó)內(nèi)的供應(yīng)可能會(huì)相對(duì)受限。諾和諾德曾表示，在保證全球供應(yīng)平衡的情況下，會(huì)考慮在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的供應(yīng)量。

       不管怎么說，國(guó)內(nèi)藥企需要結(jié)合自身產(chǎn)品的性能和價(jià)格，進(jìn)行充分的市場(chǎng)定位和差異化考量。

       / 02 /

       私有化不會(huì)成為18A常態(tài)

       18A企業(yè)迎來了首家“私有化”企業(yè)。

       6月24日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其控股子公司復(fù)星新藥計(jì)劃通過現(xiàn)金和/或換股的方式，以每股24.60港元的價(jià)格收購(gòu)并注銷復(fù)宏漢霖其他現(xiàn)有股東所持有的全部股份，實(shí)現(xiàn)對(duì)復(fù)宏漢霖的私有化。

       私有化通常被視為公司認(rèn)為自己在公開市場(chǎng)上被低估的一種表現(xiàn)。當(dāng)上市公司的股價(jià)未能真實(shí)反映其內(nèi)在價(jià)值時(shí)，控股股東可能會(huì)認(rèn)為私有化是一個(gè)劃算的選擇。

       復(fù)宏漢霖的私有化案例，本質(zhì)上反映了醫(yī)藥市場(chǎng)的低迷可能已經(jīng)超出了“正常”的范圍。

       當(dāng)然，私有化不會(huì)成為18A企業(yè)的常態(tài)。

       首先，大多數(shù)企業(yè)的私有化很難充分考慮股東利益。私有化可能會(huì)損害小股東的利益，尤其是在沒有獲得合理溢價(jià)的情況下，這可能引發(fā)法律訴訟和股東反對(duì)，從而阻礙私有化的進(jìn)程。

       其次，私有化的成本和復(fù)雜性都相對(duì)較高。私有化是一個(gè)成本高昂且過程復(fù)雜的操作，需要綜合考慮法律、財(cái)務(wù)和運(yùn)營(yíng)等多方面的因素，這可能會(huì)阻礙公司進(jìn)行私有化的決策。

       最后，盡管許多公司的股價(jià)看似低迷，但它們的產(chǎn)品管線價(jià)值可能并不高，缺乏顯著的發(fā)展?jié)摿褪袌?chǎng)前景。對(duì)于大股東而言，私有化并不是一個(gè)沒有風(fēng)險(xiǎn)的生意。

       綜上所述，雖然私有化可以為某些公司提供價(jià)值重估的機(jī)會(huì)，但由于上述原因，它不太可能成為18A企業(yè)的普遍選擇。

       / 03 /

       國(guó)內(nèi)mRNA企業(yè)誰能率先證明自己？

       國(guó)內(nèi)mRNA企業(yè)仍處于困境。

       6月25日，沃森生物發(fā)布公告表示，已終止與艾博生物關(guān)于新型冠狀病毒mRNA疫苗和帶狀皰疹mRNA疫苗的技術(shù)開發(fā)合作，并簽署了《終止協(xié)議》。

       盡管從艾博生物的角度來看，其將此次合作終止全部歸咎于沃森生物，指責(zé)沃森生物是“渣男不可靠”，并強(qiáng)調(diào)此次合作的終止不會(huì)對(duì)其造成不利影響。

       但這在某種程度上，也顯得有些欲蓋彌彰。從產(chǎn)業(yè)角度來看，這暴露了在疫情期間備受追捧的mRNA技術(shù)中，國(guó)內(nèi)企業(yè)尚未完全證明自己的實(shí)力。

       就新冠疫苗而言，沃森生物與艾博生物終止合作是可以理解的，因?yàn)槟壳靶枨笠呀?jīng)減少。但在新冠疫苗研發(fā)過程中，艾博生物并未充分證明自己，其第一代疫苗因安全性等問題一直備受爭(zhēng)議，后續(xù)的迭代疫苗也未能成功上市。對(duì)于一家備受矚目卻始終未能推出產(chǎn)品的企業(yè)來說，“分手”背后顯然值得深思。

       尤其是在沃森生物同時(shí)放棄帶狀皰疹mRNA疫苗項(xiàng)目的情況下。帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)在國(guó)內(nèi)具有巨大的潛力，目前僅有葛蘭素史克和百克生物的兩款產(chǎn)品上市。

       雖然未來競(jìng)爭(zhēng)者可能會(huì)增多，但mRNA技術(shù)路線仍然是一個(gè)有前景的方向。因此，此次合作終止事件也引發(fā)了市場(chǎng)對(duì)艾博生物的一些質(zhì)疑。

       當(dāng)然，國(guó)內(nèi)mRNA產(chǎn)業(yè)必將迎頭趕上，期待更多企業(yè)能夠證明自己的實(shí)力。

       / 04 /

       出海日本是個(gè)新選擇

       國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥成功打入日本市場(chǎng)。

       6月24日，海和藥物宣布，其MET抑制劑谷美替尼片已獲得日本厚生勞動(dòng)省的上市批準(zhǔn)。這標(biāo)志著首個(gè)由中國(guó)公司直接在日本上市的產(chǎn)品，而非通過授權(quán)轉(zhuǎn)讓的方式。

       谷美替尼的海外上市，無疑能夠?yàn)槠渌袊?guó)藥企提供啟示。

       從市場(chǎng)角度來看，同處亞洲的日本是全球僅次于美國(guó)、歐洲的第三大醫(yī)藥市場(chǎng)，在許多跨國(guó)大藥企的財(cái)報(bào)中，日本的銷售額通常作為一個(gè)獨(dú)立的部分列出。

       對(duì)于具有高臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥，日本有一套符合其國(guó)情的價(jià)格保護(hù)政策。創(chuàng)新藥的利潤(rùn)可以根據(jù)其創(chuàng)新性、療效、安全性等因素進(jìn)行調(diào)整。例如，小野制藥在日本對(duì)納武利尤單抗的定價(jià)，就超過了百時(shí)美施貴寶在美國(guó)定價(jià)的兩倍。

       正是這些激勵(lì)政策，使日本藥企在免疫療法、ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）等眾多創(chuàng)新領(lǐng)域，在全球范圍內(nèi)都具有極高的競(jìng)爭(zhēng)力。

       因此，從國(guó)際化的角度來看，中國(guó)藥企在拓展海外市場(chǎng)時(shí)，應(yīng)該平等看待歐美市場(chǎng)，同時(shí)也不應(yīng)忽視亞洲、非洲和拉丁美洲等地區(qū)的潛力。包括對(duì)東南亞等新興市場(chǎng)的開拓，都是值得嘗試和肯定的策略。

       / 05 /

       COPD結(jié)束沉寂時(shí)代

       COPD（慢性阻塞性肺?。┯瓉硇轮委煏r(shí)代。

       近日，Verona Pharma公司宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其PDE3/4抑制劑Ensifentrine作為維持療法治療COPD成人患者。

       Ensifentrine的上市，創(chuàng)造了多個(gè)"第一"。它是首個(gè)具有支氣管擴(kuò)張和非類固醇抗炎作用的吸入式COPD療法。此外，Ensifentrine也是20多年來首個(gè)具有新作用機(jī)制、用于COPD維持治療的吸入式療法。該療法還被列入今年初行業(yè)媒體Evaluate預(yù)測(cè)的2024年有望獲批的10款重磅療法之一。

       該藥物備受關(guān)注的核心在于，慢性阻塞性肺病是一種進(jìn)行性疾病，可導(dǎo)致肺部氣流阻塞，引起呼吸困難。它影響全球約3.84億人，是全球第三大死因。

       改善肺功能、減少急性加重和管理日常癥狀是COPD疾病管理中的重要治療目標(biāo)。即使是單次急性加重，也可能顯著增加肺功能下降率、惡化生活質(zhì)量，并顯著降低預(yù)期壽命，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。

       現(xiàn)有療法存在較大局限性，對(duì)新療法的需求迫切。因此，一款行之有效的新療法，通常被寄予厚望。

       然而，由于疾病機(jī)制的復(fù)雜性，過去20年的治療進(jìn)展一直較為緩慢。不過，目前來看，COPD治療領(lǐng)域已不再沉寂。

       除了Ensifentrine之外，其他生物制劑，包括TSLP單抗、IL-4Rα單抗等，也展現(xiàn)出積極的數(shù)據(jù)，預(yù)示著更多創(chuàng)新療法將為患者帶來改善。

       從產(chǎn)業(yè)角度來看，未來COPD治療領(lǐng)域有望迎來爆發(fā)性增長(zhǎng)。

       / 06 /

       國(guó)產(chǎn)疫苗繼續(xù)卷價(jià)格

       國(guó)產(chǎn)疫苗價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)加劇。

       6月20日，安徽省醫(yī)藥集中采購(gòu)平臺(tái)發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整部分非免疫規(guī)劃疫苗采購(gòu)價(jià)格的通知》，國(guó)藥集團(tuán)對(duì)旗下多款疫苗進(jìn)行了價(jià)格調(diào)整，降幅在18%至29%之間。

       具體來看，預(yù)充式水痘減毒活疫苗、破傷風(fēng)疫苗、口服輪狀病毒活疫苗降價(jià)19%，麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗降價(jià)27%，四價(jià)流感疫苗和b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗降價(jià)29%。

       國(guó)藥集團(tuán)此次降價(jià)行動(dòng)不僅限于安徽，還在福建、青海、江蘇、廣西、吉林、天津、黑龍江、江西等多個(gè)省份進(jìn)行了主動(dòng)降價(jià)。這一舉措也引發(fā)了一些其他企業(yè)的跟進(jìn)。

       近年來，國(guó)產(chǎn)疫苗價(jià)格戰(zhàn)愈演愈烈，從二價(jià)HPV疫苗到四價(jià)流感疫苗，再到現(xiàn)在的口服輪狀病毒活疫苗等，降價(jià)趨勢(shì)愈發(fā)明顯。

       這種現(xiàn)象在一定程度上是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的必然結(jié)果。目前，各類上市疫苗的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)非常激烈。從發(fā)展趨勢(shì)來看，尚未上市的品種，包括國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗、重組帶狀皰疹疫苗、RSV疫苗等，也面臨著眾多競(jìng)爭(zhēng)者涌入的局面。

       然而，從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的角度來看，這種價(jià)格戰(zhàn)并非完全健康。它給疫苗產(chǎn)業(yè)帶來了深刻的反思：如何在保證產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的前提下，實(shí)現(xiàn)合理的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

       此外，價(jià)格戰(zhàn)可能會(huì)影響企業(yè)的研發(fā)投入和創(chuàng)新能力，從而對(duì)整個(gè)行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步和產(chǎn)品升級(jí)產(chǎn)生不利影響。因此，如何在價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展之間找到平衡點(diǎn)，是所有疫苗企業(yè)需要認(rèn)真考慮的問題。

       / 07 /

       RNAi又一次勝利了

       RNAi療法再次取得顯著勝利。

       6月24日，Alnylam公司公布了其RNAi療法vutrisiran針對(duì)ATTR-CM（轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣變心肌病）患者的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在所有患者群體中，vutrisiran在主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)上均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。

       Alnylam公司的CEO將這一結(jié)果稱為"大獲全勝"的場(chǎng)景。HELIOS-B的試驗(yàn)結(jié)果彰顯了RNAi作用機(jī)制的真正威力，支持我們認(rèn)為是具有高度差異化治療特性的觀點(diǎn)，并將vutrisiran定位為ATTR心肌病治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

       這一結(jié)果預(yù)示著RNAi在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域的地位將進(jìn)一步提升。

       RNA干擾是一種生物學(xué)過程，眾所周知，人體內(nèi)的蛋白質(zhì)是影響生理功能的關(guān)鍵物質(zhì)，如抗原、激素等，而控制蛋白質(zhì)合成的是核酸（DNA或RNA）。

       許多疾病是由這些關(guān)鍵物質(zhì)引起的?，F(xiàn)有藥物治療主要針對(duì)這些物質(zhì)。然而，RNA干擾療法不同，它將治療的節(jié)點(diǎn)提前：

       通過雙鏈RNA中的小干擾RNA（siRNA），使疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的編碼基因沉默，從而阻止疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)更早期的干預(yù)。

       從臨床實(shí)踐來看，RNAi藥物在療效上表現(xiàn)出色，并且有望實(shí)現(xiàn)半年甚至更長(zhǎng)時(shí)間的給藥周期，顯著提高患者的依從性。因此，在更多疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。

       當(dāng)然，RNAi藥物的崛起也可能對(duì)其他機(jī)制的藥物構(gòu)成挑戰(zhàn)。

       vutrisiran的積極數(shù)據(jù)公布后，Alnylam的股價(jià)大漲36%，而其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手BridgeBio的股價(jià)則大跌16%，盡管后者的ATTR-CM新藥上市申請(qǐng)已獲得FDA的受理。

       / 08 /

       挽救創(chuàng)新藥信心刻不容緩

       醫(yī)藥市場(chǎng)仍然低迷。

       2024年上半年收官，各板塊醫(yī)藥指數(shù)，基本都創(chuàng)下了新低：

       中證醫(yī)藥指數(shù)，創(chuàng)下了2014年12月23日以來的新低；

       港股創(chuàng)新藥指數(shù)，接近歷史新低（4月份創(chuàng)造）；

       ……

       這樣的低迷，對(duì)于整個(gè)行業(yè)生態(tài)來說，影響無疑是巨大的。目前，港股上市的創(chuàng)新藥企，基本已經(jīng)喪失融資功能；而未上市的藥企，也基本身陷窘境。

       過去幾年，我們見證了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企的崛起，為患者、醫(yī)保都帶來了顯著的收益。某種程度上，這是上一輪資本狂熱周期種下的因。

       就目前來說，這幾年資本的斷檔，也將影響整個(gè)行業(yè)的生態(tài)，如果低迷持續(xù)下去，現(xiàn)在的因也會(huì)成為未來的果。

       盡管信心的起伏，是市場(chǎng)化行為，但依舊需要“有形的手”從中協(xié)調(diào)。某種程度上來說，挽救創(chuàng)新藥行業(yè)信心，已經(jīng)刻不容緩。