創(chuàng)新藥出?！熬种芯帧?/h1>

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作者：武月  來源：氨基觀察

  2024-07-11

7月9日，康諾亞宣布，將兩款臨床早期雙抗產(chǎn)品CM512、CM536在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利有償許可給美國Belenos公司。

       老大哥恒瑞醫(yī)藥開了個頭，通過技術(shù)入股，與海外資本一起攢局，其他創(chuàng)新藥企正在迅速跟進。

       7月9日，康諾亞宣布，將兩款臨床早期雙抗產(chǎn)品CM512、CM536在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利有償許可給美國Belenos公司。

       根據(jù)許可協(xié)議，Belenos將向康諾亞支付1500萬美元的首付款和近期付款，開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑最多1.7億美元，并在一定時間內(nèi)支付銷售分成。算下來，交易總額為1.85億美元。

       除此之外，康諾亞還將通過全資子公司一橋香港獲得Belenos 30.01%的股權(quán)。

       除了產(chǎn)品過于早期、金額較小，可以說，康諾亞這次談成的BD，與恒瑞醫(yī)藥此前的做法，如出一轍。

       Belenos也是為此次交易，上個月才剛剛成立的公司，背后站著全球最大的健康產(chǎn)業(yè)投資機構(gòu)OrbiMed。在這次交易完成后，OrbiMed持有Belenos 50.26%的股權(quán)。

       行業(yè)人士“三句半醫(yī)藥評論”將這一模式概括為：找不到MNC就先賣給中間商，沒有中間商就和海外資本一起創(chuàng)造中間商。

       雖然頗有資本運作的味道，但不能否認這種出海模式的好處，既能通過早期管線創(chuàng)造一定價值，又能通過股權(quán)，降低自身風險、鎖定更多遠期收益。

       康諾亞之后，是否還會有其他創(chuàng)新藥企跟進還不可知。但一個事實是，在出海這條路上，國內(nèi)創(chuàng)新藥企越來越會操盤了。

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       BD新趨勢

       盡管手握首個申報上市的國產(chǎn)IL-4Rα抗體CM310，但康諾亞一直在賣賣賣，通過BD來共擔風險、“間接融資”回血。

       根據(jù)康諾亞官網(wǎng)信息，其在研的11種候選藥物已有近半對外授權(quán)。

       在自免領(lǐng)域，康諾亞與石藥集團達成了兩項合作。2021年3月，石藥集團支付7000萬元首付款及1億元的開發(fā)里程碑付款，引進了CM310治療中重度哮喘、慢性阻塞性肺?。–OPD）等呼吸系統(tǒng)疾病的國內(nèi)權(quán)益。

       同年11月，康諾亞將CM326在中重度哮喘和COPD等呼吸系統(tǒng)疾病的中國權(quán)益（不包括香港、澳門及臺灣地區(qū)）授予石藥集團，以獲得后者支付的1億元首付款及根據(jù)開發(fā)進度支付的最高1億元開發(fā)里程碑付款。

       在腫瘤領(lǐng)域，康諾亞則先后與諾誠健華、阿斯利康達成合作。其中，其與阿斯利康的合作總額達12億美元。

       2023年2月，康諾亞將CMG901的獨家全球開發(fā)權(quán)益授予阿斯利康，由此獲得6300萬美元的首付款，以及最高11.25億美元的里程碑付款。

       這一次，或許是受到恒瑞醫(yī)藥的啟發(fā)，康諾亞的BD策略升級了。

       除了首付款、里程碑款等常見的BD條款，康諾亞還將通過全資子公司一橋香港獲得Belenos 30.01%的股權(quán)。

       而Belenos看中的兩款雙抗產(chǎn)品CM512、CM536，前者剛剛在國內(nèi)申報臨床，后者還處于更早期的臨床階段，康諾亞并沒有披露過這兩個產(chǎn)品的公開信息。

       根據(jù)Belenos的商標注冊信息來看，大概率是自免領(lǐng)域的雙抗產(chǎn)品。這也是海外頗為熱門的交易領(lǐng)域。

       盡管過于早期，管線前途尚未可知，但這并不妨礙為公司創(chuàng)造價值。此次交易，康諾亞獲得的首付款和近期付款為1500萬美元；除此之外，雙方還簽訂了供應協(xié)議，Belenos有權(quán)向康諾亞或其合同生產(chǎn)商，采購所需數(shù)量的CM512及CM536以便進行該等臨床試驗。

       當然，比起B(yǎng)D金額，市場更關(guān)注的，無疑是這種參股出海攢局的模式，正在變得多起來。

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       更好的模式

       在出海這條路上，恒瑞醫(yī)藥被中間商賺過一次差價后，決定和資本一起創(chuàng)造中間商，并于今年5月完成了總額達60億美元的BD。

       康諾亞迅速跟進。盡管總金額無法與之對比，但模式卻與恒瑞醫(yī)藥如出一轍。

       從成立時間來看，Belenos正是為這起交易而生。今年6月4日成立，致力于自免等疾病的治療，大股東為OrbiMed。交易過后，OrbiMed持股50.26%，康諾亞持股30.01%，公司董事長還被提名為Belenos四名董事之一。

       Belenos則獲得CM512、CM536的產(chǎn)品權(quán)益，這也構(gòu)成其當前主要資產(chǎn)。

       無論是恒瑞醫(yī)藥還是康諾亞，背后都有業(yè)內(nèi)頂級的投資機構(gòu)身影。從這個角度來說，這其實更像是機構(gòu)的組局，用少量首付款和股權(quán)，來換取管線權(quán)益，以小搏大。

       究竟是靠自己一路研發(fā)到上市、銷售，還是轉(zhuǎn)手賺差價，如何才能創(chuàng)造更高的ROI，Belenos背后的資本，比誰都清楚。

       而對于賣方來說，這樣做的好處也顯而易見。

       首先便是實打?qū)嵉氖赘犊钯Y金。無論金額高低，相比藥企已經(jīng)付出的研發(fā)投入，這已經(jīng)是一筆可觀的資金。

       比如，恒瑞醫(yī)藥三款產(chǎn)品前期研發(fā)投入約1.56億元，通過BD其將獲得1.1億美元的首付款、近期里程碑；康諾亞未披露產(chǎn)品的研發(fā)投入，更為早期但也拿到了1500萬美元的資金。在當下融資依舊困難的環(huán)境中，這也能為其后續(xù)研發(fā)、臨床試驗等提供彈藥。

       其次便是股權(quán)鎖定后期收益，不被中間商賺差價。通過Belenos出海，康諾亞在降低自身風險的同時，也有權(quán)分享到更多收益，無論管線最終是海外臨床上市還是公司打包賣給大藥企。

       理想情況下，創(chuàng)新藥出海最好的對象是MNC，不僅錢多，資源也多，這能夠更大程度保障管線臨床成功，進而源源不斷獲取銷售分成。

       但諸如羅氏這般體量的MNC，一年經(jīng)手的BD項目能達到5000~7000個，其真正花精力評估的可能不到1/3，最后能夠達成的deal可能只有個位數(shù)。幾千分之一的概率，創(chuàng)新藥要抱MNC大腿并不容易，于是就有了這種“先收錢再找買家”的新探索。

       收誰的錢也有講究。對于康諾亞來說，Orbimed在生物醫(yī)藥領(lǐng)域擁有豐富的經(jīng)驗和廣泛的行業(yè)資源，其操盤能力對于Belenos后期找到MNC至關(guān)重要。

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       成效還待驗證

       這種模式在海外并不少見，也孵化出不少美股上市企業(yè)。

       典型如貝恩資本與輝瑞共同出資成立的Cerevel，在毒蕈堿受體風起之際，后者于2023年12月成功賣身艾伯維，作價87億美元，貝恩資本也由此收獲5年10倍的收益。

       再比如成功孵化出Moderna的Flagship。后者是業(yè)內(nèi)知名風投，在孵化biotech方面形成了獨特的“Flagship模式”。簡而言之，就是Flagship孵化的公司，在面向市場前已經(jīng)在內(nèi)部進行了嚴格的篩選，其還會為其搭建經(jīng)驗相對豐富的管理層，持續(xù)推動公司發(fā)展。

       回到康諾亞與Belenos的交易來說，盡管模式好處顯而易見，但最終成效還有待驗證。

       一方面，其授權(quán)的管線均處于十分早期階段，后續(xù)臨床仍有諸多不確定性風險。這也是為什么Belenos只愿意支付1500萬美元的首付款。

       引進方為了降低成本，自然希望首付款越低越好，授權(quán)方則是希望越高越好，最終取決于雙方對產(chǎn)品的價值判斷。

       另一方面，盡管Belenos背后站著Orbimed，但資本也并不是萬能的。實際上，在過去的2023年里，我們已經(jīng)見過了太多明星biotech的倒下。

       即便是Flagship也在2023年接連遭遇失利，其孵化的Rubuis Therapeutics、Codiak BioSciences、Evelo BioSciences、Axcella Health相繼倒閉。

       比如Rubuis，院士坐鎮(zhèn)以及頂級風投孵化，使其自成立開始便頂著明星biotech光環(huán)，接連獲得融資，登陸納斯達克之后市值一度超過20億美元。

       遺憾的是，隨著核心管線不斷受挫，以及研發(fā)轉(zhuǎn)向難以收獲市場認可，最終，Rubuis經(jīng)歷多次裁員后，倒在了寒冬中。

       這些公司的落寞收場，讓市場無時無刻不感受到創(chuàng)新的殘酷。

       立足當下，國產(chǎn)創(chuàng)新藥正加速以license out形式出海。在這一背景下，無論何種交易形式，藥企都需要努力將自身價值最大化。

       康諾亞之后，是否還會有其他創(chuàng)新藥企跟進還不可知。但一個事實是，在出海這條路上，國內(nèi)創(chuàng)新藥企越來越會操盤。

       然而，我們亦須警醒，避免重蹈license in的覆轍。

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