8月8日，Recursion宣布與Exscientia達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，交易金額為6.88億美元。這兩家企業(yè)是分別在2013、12年成立的AI制藥元老。這一AI制藥界最大的并購(gòu)案，預(yù)示著AI制藥行業(yè)在繼續(xù)沉淀。

       縱觀Exscientia的發(fā)展和商業(yè)模式，從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到藥物臨床的自有管線開(kāi)發(fā)，讓這家初代AI制藥企業(yè)注定面臨更長(zhǎng)的戰(zhàn)線、更高的成本和風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，Exscientia在D輪前的8年間僅融資1億多美金，似乎錯(cuò)過(guò)了最 好的成長(zhǎng)機(jī)會(huì)。它在最早的幾條管線經(jīng)歷關(guān)停、臨床遇挫后終于躺平在沙灘上，現(xiàn)有管線移交Recursion。

       看起來(lái)，Recursion可能成為大贏家。

       合并之后的新公司，預(yù)計(jì)在未來(lái)18個(gè)月內(nèi)，進(jìn)行10次臨床數(shù)據(jù)讀出。只要其中某一次臨床數(shù)據(jù)超預(yù)期，可能就會(huì)成為AI制藥的“奇點(diǎn)”時(shí)刻。并且，現(xiàn)有的合作，還能給新公司在未來(lái)兩年內(nèi)帶來(lái)約2億美元的里程碑付款，以及合作期間超200億美元的潛在銷售額的分成。也正因此，市場(chǎng)對(duì)這起并購(gòu)交易持謹(jǐn)慎樂(lè)觀態(tài)度。

       制藥本就是長(zhǎng)周期的賭局。按行業(yè)“十進(jìn)一”的臨床成功率計(jì)算，首 個(gè)可以成功上市的AI藥物分子可能早已經(jīng)進(jìn)入臨床，上市只是時(shí)間問(wèn)題。

       令人唏噓的是，初代元老Exscientia，則在黎明前的黑暗中走下了牌桌。

       / 01 /

       期望沒(méi)有崩塌

       大家都在等待AI藥物成功上市的“奇點(diǎn)”，但這不是檢驗(yàn)AI制藥是否成功的唯一標(biāo)準(zhǔn)。

       創(chuàng)新藥九死一生，在逆摩爾定律的趨勢(shì)下，只會(huì)越來(lái)越難。這一趨勢(shì)下，藥企對(duì)AI有更樸素的期望：創(chuàng)新，增效，降本。

       事實(shí)上，AI技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)造產(chǎn)生創(chuàng)新分子的能力，早已得到了驗(yàn)證。波士頓咨詢（BCG）的一項(xiàng)近期發(fā)表在《Drug Discovery Today》的研究報(bào)告表明，AI分子已經(jīng)展示了超越行業(yè)平均水平的臨床成功率：

       AI生成的藥物分子在I期臨床試驗(yàn)中，成功率高達(dá)80%-90%，而在以往，成功率僅為50%，AI在設(shè)計(jì)或識(shí)別具有藥物特性的分子方面展現(xiàn)出強(qiáng)大的能力。BCG預(yù)測(cè)，總體上新藥的研發(fā)成功率將從目前的5-10%提高到9-18%。

       AI制藥在研發(fā)效率提升方面，肉眼可見(jiàn)。按照BCG報(bào)告的說(shuō)法，AI賦能下制藥行業(yè)可以將研發(fā)周期縮短約50%，換句話說(shuō)，研發(fā)效率實(shí)現(xiàn)翻倍。

       無(wú)獨(dú)有偶，麥肯錫在今年1月發(fā)布的報(bào)告中指出，生成式AI在藥物發(fā)現(xiàn)早期階段，每年能夠創(chuàng)造 150-280億美金的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，核心邏輯就在于能夠顯著提升效率，包括不局限于：

       大分子設(shè)計(jì)速度提升超過(guò)三倍；

       化學(xué)化合物活性模型性能最多提高2.5倍；

       在識(shí)別新線索所需時(shí)間上的速度提升超過(guò)四倍（從數(shù)月縮短至數(shù)周）。

       也正因此，過(guò)去十年里，每年使用AI發(fā)現(xiàn)的分子數(shù)呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)，年復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)60%。這表明藥企正真金白銀地為AI買單，將AI分子輸送進(jìn)昂貴的臨床實(shí)驗(yàn)，不斷通過(guò)監(jiān)管審批和臨床數(shù)據(jù)一步步獲得驗(yàn)證。

       事實(shí)上，寒意依舊，但市場(chǎng)對(duì)于AI制藥的期望，并沒(méi)有坍塌。

       從英偉達(dá)去年以來(lái)一口氣投10多家AI制藥企業(yè)，到今年Xaira開(kāi)局即為王 者的10億美元種子輪融資，看起來(lái)產(chǎn)業(yè)界仍堅(jiān)信AI制藥蘊(yùn)含巨大機(jī)會(huì)。

       資本市場(chǎng)也不例外，AI+機(jī)器人藥物和新材料研發(fā)平臺(tái)晶泰科技作為港交所18C第一股成功上市，股價(jià)逆勢(shì)上漲，并于日前被納入恒生指數(shù)（9月9日生效），也論證了市場(chǎng)對(duì)晶泰科技的期待。

       當(dāng)然，整體來(lái)看，如今市場(chǎng)對(duì)企業(yè)的評(píng)估也更加謹(jǐn)慎和理性。隨著AI領(lǐng)域技術(shù)的突飛猛進(jìn)和與生物技術(shù)的持續(xù)融合，AI制藥在退燒中優(yōu)勝劣汰，平臺(tái)的起點(diǎn)也在提高，技術(shù)與商業(yè)模式持續(xù)演化。

       AI+Biotech的技術(shù)在繼續(xù)升級(jí)、復(fù)合化。就當(dāng)前而言，雖然距離贏下比賽仍有許多變量，但換把好槍一定可以提高打靶成績(jī)。

       與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)biotech領(lǐng)域的后起之秀也正在迅速露頭，帶著更新的技術(shù)和更具野心的管線，比前輩們更早拿到里程碑?dāng)?shù)據(jù)，在行業(yè)對(duì)AI 技術(shù)的質(zhì)疑聲中加快發(fā)展腳步。

       而中國(guó)AI賦能創(chuàng)新藥起步更晚，但冰山一角已經(jīng)浮出水面。隨著時(shí)間推進(jìn)，AI賦能的管線也將越來(lái)越多地披露。

       / 02 /

       讓“光”繼續(xù)飛

       以Exscientia為代表的初代AI制藥企業(yè)及一些失敗的管線命運(yùn)，并不會(huì)影響行業(yè)對(duì)AI制藥技術(shù)未來(lái)前景的共識(shí)。核心邏輯在于，我們對(duì)AI制藥的觀測(cè)和認(rèn)知，存在“滯后”。

       如果將藥物管線比作星辰，目前我們觀察到的僅是數(shù)光年之外最初的塵埃，這些塵?；蛟S已經(jīng)孕育出新一代的恒星，而它們的光仍飛在路上，地球觀測(cè)結(jié)果還需要時(shí)間。僅憑最早的管線結(jié)果就對(duì)AI制藥下定論，是不全面的。

       BCG的研究發(fā)現(xiàn)，自2015年以來(lái)，已有75個(gè)由AI發(fā)現(xiàn)的藥物分子進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中67個(gè)分子截至2023年仍在臨床試驗(yàn)中，這意味著答案只揭曉了很小一部分。

       在傳統(tǒng)藥物研發(fā)中，平均每10個(gè)進(jìn)入臨床管線的分子中，只有1個(gè)能夠成功上市。即便是按照這個(gè)比例，首 個(gè)能成功上市的AI藥物分子也已經(jīng)進(jìn)入臨床。更何況，AI技術(shù)還有望顯著提高藥物研發(fā)的成功率。

       實(shí)際上，我們已經(jīng)能夠看到，越來(lái)越多的創(chuàng)新藥企，通過(guò)AI技術(shù)平臺(tái)賦能，持續(xù)取得超預(yù)期的進(jìn)展。

       自晶泰科技在港交所成功敲鐘上市以來(lái)，從希格生科、劑泰醫(yī)藥，到萊芒生物、默達(dá)生物、溪礫科技，五家與其有研發(fā)合作的AI生物科技企業(yè)或是披露管線里程碑進(jìn)展，或是順利拿到用于將管線推進(jìn)臨床的高額融資。

       其中，進(jìn)展最快的劑泰醫(yī)藥，于6月份剛剛完成1億美金的C輪融資，累計(jì)融資近3億美金，首 個(gè)小分子三期臨床正在進(jìn)行，mRNA 管線也將在今年進(jìn)入臨床。希格生科和默達(dá)生物則分別在6月和7月宣布管線獲得FDA的IND批件、兒科罕見(jiàn)疾病資格認(rèn)定，即將邁入臨床階段。萊芒生物則憑借 IIT 臨床數(shù)據(jù)拿下5000萬(wàn)人民幣的天使輪補(bǔ)充融資，其正在進(jìn)行IND申報(bào)的代謝增強(qiáng)型CD19 CAR-T細(xì)胞治療（Meta10-19），以1%-5%的極低劑量就成功使20余位實(shí)體瘤、血液瘤患者達(dá)到完全緩解（CR）并出院。而這四家公司，分別成立于2020-21年。

       對(duì)于僅成立3年左右的生物科技公司來(lái)說(shuō)，這些成果絕 對(duì)是亮眼的成績(jī)，也是晶泰科技作為AI制藥平臺(tái)的有力驗(yàn)證。

       AI+Biotech的組合，前途日益清晰。不自營(yíng)管線的晶泰科技，持續(xù)向臨床輸送藥物分子，一再證實(shí)平臺(tái)產(chǎn)出創(chuàng)新骨架、理性設(shè)計(jì)藥物候選的實(shí)力——不僅拿下輝瑞、禮來(lái)等全球排名前20藥企中16家的研發(fā)訂單，也在與創(chuàng)新企業(yè)挑戰(zhàn)全新靶點(diǎn)、實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化中，交出不錯(cuò)的成績(jī)。大藥企有更高的交付要求，而早期生物科技公司試錯(cuò)的機(jī)會(huì)成本更高。作為橫跨多個(gè)疾病領(lǐng)域、藥物模式的研發(fā)平臺(tái)型企業(yè)，意味著晶泰科技的技術(shù)與平臺(tái)需要經(jīng)過(guò)更嚴(yán)苛的考驗(yàn)。

       未來(lái)，由AI參與的潛力分子的誕生，速度還有可能會(huì)越來(lái)越快。

       藥物研發(fā)的生物學(xué)挑戰(zhàn)和工程技術(shù)挑戰(zhàn)構(gòu)成一個(gè)二維坐標(biāo)系，在這個(gè)坐標(biāo)系當(dāng)中，晶泰科技的核心能力更多地體現(xiàn)在工程技術(shù)方向，在解決藥物研發(fā)分子設(shè)計(jì)及活性優(yōu)化、化學(xué)合成中，如果能將創(chuàng)新能力與合成路徑設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)化為工程學(xué)問(wèn)題，就可以嘗試在不確定性中尋找確定性。

       在定位上，晶泰科技以量子物理、AI和機(jī)器人的研發(fā)平臺(tái)切入，幫企業(yè)解決的是“工欲善其事必先利其器”中“器”的問(wèn)題。藥企客戶則承擔(dān)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)，選定靶點(diǎn)、制定研發(fā)目標(biāo)，以及后續(xù)的開(kāi)發(fā)、臨床、上市策略。

       對(duì)于AI制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)很大程度上取決于誰(shuí)能以更低成本、更高的通量拿到高質(zhì)量、結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)。

       晶泰科技以平臺(tái)為定位，進(jìn)行廣泛合作的好處，是AI+機(jī)器人相互驗(yàn)證、相互知會(huì)的平臺(tái)具有成長(zhǎng)性：用高精度、結(jié)構(gòu)化、真實(shí)世界的正負(fù)樣本數(shù)據(jù)不斷喂養(yǎng)算法。自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的大量標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，持續(xù)反饋給智能模型，實(shí)現(xiàn)研發(fā)的“小步快跑”迭代，解決AI藥物研發(fā)的數(shù)據(jù)短板問(wèn)題，最終轉(zhuǎn)化為平臺(tái)分子創(chuàng)新、化學(xué)合成的效率和交付能力。

       換句話說(shuō)，晶泰科技對(duì)抗醫(yī)藥研發(fā)“反摩爾定律”的破局之策，是借助AI和機(jī)器人的驗(yàn)證回路最終形成正反饋：

       “研發(fā)合作企業(yè)越多-技術(shù)越好、邊際成本越低-研發(fā)合作企業(yè)更多”。

       / 03 /

       超預(yù)期回報(bào)或提前兌現(xiàn)

       當(dāng)越來(lái)越多的AI分子進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)環(huán)節(jié)，產(chǎn)業(yè)預(yù)期的兌現(xiàn)或許會(huì)提前降臨。

       正如上文所說(shuō)，AI分子上市是必然結(jié)果，但并非一定要一家企業(yè)把AI分子送上市，才算是AI制藥模式的成立。在拿到AI新分子后，無(wú)論企業(yè)是選擇自己繼續(xù)推進(jìn)管線臨床還是與大藥企進(jìn)行收購(gòu)或授權(quán)交易，都可以獲得相應(yīng)甚至足夠豐厚的回報(bào)。

       只要其在臨床中拿出潛力數(shù)據(jù)，就有可能獲得大藥企的青睞，階段越晚，藥企獲得的回報(bào)越高。2022年底，AI制藥Saas平臺(tái)薛定諤持股的Nimbus，就將尚處于臨床2期階段的NDI-034858出售給武田，交易達(dá)60億美元，首 付款更是達(dá)到40億美金。

       即使是更為臨床早期的分子，價(jià)值也頗為可觀。比如2022年底，科倫博泰與默沙東就7 款臨床前ADC分子達(dá)成百億美元的合作，其中，僅首 付款為1.75億美元，算下來(lái)單個(gè)分子平均價(jià)值也接近1.8億元人民幣。

       再比如，日前默沙東13億美元買走了同潤(rùn)生物CD3xCD19雙抗CN201管線的全部權(quán)益，其中首 付款高達(dá)7億美元，一個(gè)首 付款抵得上一個(gè)IPO?？紤]到CN201處于臨床Ib階段，尚有不確定性與風(fēng)險(xiǎn)，這樣的回報(bào)足夠豐厚。

       這樣的故事，還在繼續(xù)。

       正如上文提及的晶泰科技，其合作伙伴希格生科、劑泰醫(yī)藥，到萊芒生物、默達(dá)生物、溪礫科技等一系列里程碑節(jié)點(diǎn)的實(shí)現(xiàn)，實(shí)際上也意味著晶泰科技距離收獲節(jié)點(diǎn)越來(lái)越近，并且回報(bào)可能超出市場(chǎng)預(yù)期。

       仔細(xì)研究不難發(fā)現(xiàn)，這些企業(yè)在眾多新靶點(diǎn)、新機(jī)制的重病領(lǐng)域，已經(jīng)卡住身位。

       默達(dá)生物有望成為自免領(lǐng)域的超新星。作為全球僅次于癌癥的第二大治療領(lǐng)域，以11 年連續(xù)蟬聯(lián)“藥王”的 Humira修美樂(lè)為代表，自免市場(chǎng)的熱度居高不下。默達(dá)生物則專注新一代免疫代謝機(jī)制的療法研發(fā)，在晶泰科技的加持下，全面投入自免FIC管線的研發(fā)，在研的 3 條管線項(xiàng)目中首 個(gè)一期臨床計(jì)劃于2025年上半年在澳大利亞開(kāi)展。其對(duì)標(biāo)的同類型企業(yè)Rheos Medicine 和Sitryx已經(jīng)分別與羅氏、禮來(lái)建立價(jià)值8億和 9億美元的研究合作協(xié)議。修美樂(lè)專利懸崖之后，多個(gè)新興的免疫代謝療法正加速奔赴臨床，以期成為自免市場(chǎng)中的下一個(gè)重磅藥。

       希格生科的首 創(chuàng)新藥sigx1094 作為首 款獲得 IND 的彌漫性胃癌（DGC）靶向藥，對(duì)應(yīng)的是約20億美元的市場(chǎng)。Sigx1094通過(guò)希格類器官模型的活性評(píng)估，有望早日彌補(bǔ)全球彌漫性胃癌的治療空白。胃癌有效療法稀缺，因此市場(chǎng)對(duì)突破性藥物的預(yù)期向來(lái)較高，參考僅能覆蓋不到20%胃癌患者的Zanidatamab，市場(chǎng)給出的銷售峰值預(yù)期已經(jīng)超過(guò)20億美元。

       而sigx1094針對(duì)的DGC，患者比例更高（占所有胃癌病例的30%）、患者預(yù)后更差（五年生存率不足10%），理應(yīng)有更好的市場(chǎng)表現(xiàn)。另外，sigx1094還在臨床前展現(xiàn)出治療卵巢癌、三陰性乳腺癌及胰腺癌等惡性腫瘤的潛力。

       萊芒生物則可能成為下一個(gè)“傳奇”。國(guó)內(nèi)獲批的 CAR-T 產(chǎn)品共有5款，價(jià)格在 99 萬(wàn)-129 萬(wàn)之間。而萊芒生物的極低劑量CAR-T以1%于常規(guī)治療的劑量實(shí)現(xiàn)了更好的療效，生產(chǎn)成本和周期具有明顯優(yōu)勢(shì)，有機(jī)會(huì)后來(lái)者居上，讓萊芒生物的CAR-T售價(jià)進(jìn)入醫(yī)保的射程范圍，解決CAR-T療法的“天價(jià)”挑戰(zhàn)。同時(shí)，極低劑量也使得其毒副作用足夠低，可拓展更多適應(yīng)癥。目前兒童白血病可用的 CAR-T 療法僅有諾華的Kymriah一款，并未進(jìn)入中國(guó)。而萊芒生物代謝增強(qiáng)型 CAR-T的首 例兒童惡性血液瘤患者已在治療后完全緩解并出院，值得持續(xù)關(guān)注。

       溪礫科技瞄準(zhǔn)的是下一代基因療法與罕見(jiàn)病的交叉賽道，管線聚焦?jié)u凍癥等多種無(wú)藥可治的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)罕見(jiàn)病與癌癥。其針對(duì)遺傳性疾病開(kāi)發(fā)的“可口服的基因療法”給藥難度低、患者可及性高，且治療相對(duì)可逆、風(fēng)險(xiǎn)較低。據(jù)悉，溪礫科技與晶泰在靶向RNA的小分子藥物研發(fā)合作上已形成管線成果，隨著近期3000萬(wàn)美元A輪融資的完成，將向臨床推進(jìn)。

       劑泰醫(yī)藥則兼顧小分子與mRNA兩大市場(chǎng)，自研和合作管線雙管齊下。與晶泰同樣出自 MIT，劑泰醫(yī)藥由美國(guó)工程院院士、連續(xù)成功創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家陳紅敏參與創(chuàng)立，已成功打造全球領(lǐng)先的AI藥物遞送平臺(tái)，并在肝靶向領(lǐng)域擁有BIC實(shí)力，遞送效率超越行業(yè)巨頭20倍以上?；诋?dāng)前核酸藥物的蓬勃發(fā)展，其平臺(tái)應(yīng)用前景可期，公司自研管線也進(jìn)展順利。

       盡管新藥臨床研發(fā)仍有不確定性，但上述企業(yè)如果能夠?qū)崿F(xiàn)突破性進(jìn)展，晶泰科技將會(huì)兌現(xiàn)服務(wù)費(fèi)之外的超額收益。這也體現(xiàn)了Recursion、晶泰科技所代表的平臺(tái)型商業(yè)模式的性感：

       分子交付后，直至藥物轉(zhuǎn)讓或成功上市，還可以收取可觀的銷售分成，分享合作方豪賭之下的豐厚勝利果實(shí)。對(duì)于深度合作的創(chuàng)新企業(yè)，晶泰科技還有可能追加投資，通過(guò)早期的風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)與附加值更高的研發(fā)服務(wù)，參與管線的后續(xù)銷售分成。

       這些野心勃勃的 FIC、BIC 背后，AI 制藥正持續(xù)兌現(xiàn)其商業(yè)價(jià)值，幫助這些初創(chuàng)生物醫(yī)藥企業(yè)突破新靶點(diǎn)、拿到FDA批文和理想臨床數(shù)據(jù)，接下來(lái)，AI管線可以在關(guān)鍵里程碑待價(jià)而沽，大藥企擴(kuò)充臨床管線，創(chuàng)新公司也能在動(dòng)輒幾億美金的交易中實(shí)現(xiàn)回血。

       質(zhì)疑AI制藥的聲音，總在強(qiáng)調(diào)AI分子尚未獲批上市。但上市不是唯一的商業(yè)化目標(biāo)，AI賦能獲得IND、進(jìn)入臨床一至三期的管線已經(jīng)可以達(dá)成高額交易。而溪礫科技3000萬(wàn)美金、劑泰醫(yī)藥1億美金的融資，也再次驗(yàn)證了AI制藥所創(chuàng)造的價(jià)值。

       不論來(lái)自大廠還是創(chuàng)新藥企，AI 制藥管線仍在前仆后繼地奔向臨床，而廣泛押注的晶泰科技，也在靜待其藥物研發(fā)業(yè)務(wù)兌現(xiàn)服務(wù)費(fèi)之外的超額收益。