本周，熱點不少，首先是審評審批方面，頗值得關(guān)注的就是科笛集團痤瘡新藥CU-10201在中國獲批上市以及諾華首 創(chuàng)核藥177Lu-PSMA-617在中國申報上市；其次是研發(fā)方面，多個藥取得重要研發(fā)進展，值得一說的是，和譽醫(yī)藥匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤全球關(guān)鍵Ⅲ期研究成功；其次是交易及投融資方面，金額較大的是默沙東以總交易額約32.88億美元引進禮新醫(yī)藥PD-1/VEGF雙抗；最后是其他方面，呋喹替尼被宣告全部無效。

       本期盤點包括審評審批、研發(fā)、交易及投融資和其他四大版塊，統(tǒng)計時間為11.11-11.15，包含31條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、11月11日，NMPA官網(wǎng)顯示，科笛集團的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑（CU-10201）獲批上市，用于9歲及以上兒童和成人患者的非結(jié)節(jié)性中度至重度尋常痤瘡炎癥性病變的局部治療。這是一款外用4%米諾環(huán)素泡沫劑，2020年，科笛集團全資附屬公司科笛生物與Foamix公司簽訂授權(quán)協(xié)議，獲得CU-10201在大中華區(qū)（包括中國大陸、中國臺灣、中國香港及中國澳門地區(qū)）的權(quán)益。

       2、11月11日，NMPA官網(wǎng)顯示，再鼎醫(yī)藥的艾加莫德注射液（皮下注射）新適應(yīng)癥獲批，用于治療成人慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）。艾加莫德皮下注射是由人IgG1抗體的Fc片段艾加莫德α靜脈輸注，以及重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）共同配制。

       申請

       3、11月13日，CDE官網(wǎng)顯示，諾華的镥[177Lu] 特昔維匹肽注射液（177Lu-PSMA-617）申報上市，用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受體通路抑制和紫杉類化療的成年患者。該藥是一種靜脈注射的放射配體療法(RLT)，該療法將一種靶向PSMA的小分子化合物(配體)與治療性放射性核素(一種放射性粒子，本例中為镥-177)相結(jié)合。

       4、11月13日，CDE官網(wǎng)顯示，北海康成的注射用維拉苷酶β（CAN103）申報上市，用于治療成人和兒童Ⅰ型和Ⅲ型戈謝病。CAN103是北海康成與藥明生物在罕見病領(lǐng)域的首個合作項目，是中國首個針對戈謝病開發(fā)的酶替代療法（ERT）。

       5、11月14日，CDE官網(wǎng)顯示，復(fù)星醫(yī)藥和Bial-Portela&Ca共同申報的5.1類新藥奧吡卡朋膠囊申報上市。這是復(fù)星醫(yī)藥引進的治療原發(fā)性帕金森病的新藥Opicapone膠囊，為新一代的兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT）抑制劑。

       6、11月15日，CDE官網(wǎng)顯示，艾美疫苗旗下艾美堅持生物制藥的3.3類預(yù)防用生物制品13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗申報上市，主要用于6周齡至5歲嬰幼兒和兒童，預(yù)防該疫苗包含的13種肺炎血清型引起的侵襲性疾病（包括菌血癥性肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥）。

       7、11月16日，CDE官網(wǎng)顯示，亞盛醫(yī)藥1類新藥力勝克拉片申報上市，推測適應(yīng)癥為難治或復(fù)發(fā)性慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）。力勝克拉片（lisaftoclax，APG-2575片）為亞盛醫(yī)藥在研的一款Bcl-2選擇性抑制劑。

       臨床

       批準(zhǔn)

       8、11月12日，CDE官網(wǎng)顯示，石藥集團巨石生物1類新藥SYS6026注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療人乳頭瘤病毒（HPV）16/18型相關(guān)高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）患者。這是一款治療性疫苗，靶向HPV16和18亞型早期蛋白抗原E6和E7蛋白。本次為該產(chǎn)品首次在中國獲批IND。

       9、11月13日，CDE官網(wǎng)顯示，賽諾菲1類新藥lunsekimig注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于治療成人高風(fēng)險哮喘。該產(chǎn)品此前已經(jīng)在中國獲批IND，針對適應(yīng)癥為成人中重度哮喘。lunsekimig是一款將靶向IL-13和靶向TSLP的重鏈可變區(qū)（VHH）連接在一起的納米抗體。

       10、11月15日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康1類新藥AZD0486獲批兩項臨床，分別擬用于治療成人既往未經(jīng)治療的濾泡性淋巴瘤；至少接受2線或以上系統(tǒng)性治療的成人復(fù)發(fā)難治性濾泡性淋巴瘤。AZD0486是阿斯利康在研的一款靶向CD19/CD3的雙特異性T細胞銜接蛋白。

       申請

       11、11月11日，CDE官網(wǎng)顯示，和鉑醫(yī)藥的HBM9378/SKB378申報臨床，擬用于治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）。HBM9378/SKB378是和鉑醫(yī)藥與科倫博泰共同開發(fā)的一款全人源抗體，雙方共同享有其全球權(quán)益，靶向胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP），通過阻斷TSLP與其受體之間的相互作用來抑制TSLP介導(dǎo)的信號通路。

       12、11月11日，CDE官網(wǎng)顯示，金賽藥業(yè)的GenSci120注射液申報臨床。GenSci120注射液是一款PD-1激動劑。全球范圍內(nèi)已有十幾款PD-1激動劑類產(chǎn)品正在研發(fā)，但多數(shù)尚處于臨床前階段，進展較快的產(chǎn)品包括Anaptys Bio開發(fā)的激活性PD-1單克隆抗體rosnilimab，正在Ⅱ期臨床研究中被探索用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎。

       13、11月13日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康1類新藥AZD0022申報臨床。AZD0022是一款KRAS G12D抑制劑，擬開發(fā)治療實體瘤。該產(chǎn)品目前在國際范圍內(nèi)處于Ⅰ期臨床試驗階段。阿斯利康在2023年11月與祐森健恒達成授權(quán)合作，獲得臨床前階段的靶向KRAS G12D突變的小分子候選藥物UA022項目的全球獨家授權(quán)，推測可能是本次申報臨床的AZD0022。

       14、11月14日，CDE官網(wǎng)顯示，百濟神州1類新藥BG-60366片申報臨床。BG-60366是一款新型EGFR嵌合式降解激活化合物（CDAC），該產(chǎn)品可廣泛覆蓋多種EGFR突變，破壞EGFR支架功能，產(chǎn)生持久的信號抑制作用。當(dāng)用于前期治療線時，非冗余機制有望防止發(fā)生耐藥。

       優(yōu)先審評

       15、11月12日，CDE官網(wǎng)顯示，強生的尼卡利單抗（nipocalimab）擬納入優(yōu)先審評，用于治療自身抗體陽性（抗乙酰膽堿受體[AChR]陽性、抗肌肉特異性酪氨酸激酶[MuSK]陽性或抗低密度脂蛋白受體4 [LRP4]陽性）的全身型重癥肌無力（gMG）成人患者和青少年患者（大于12歲）。該藥是一款FcRn單抗，2020年8月，強生獲得了這款藥物。

       16、11月12日，CDE官網(wǎng)顯示，諾華的阿曲生坦（atrasentan）擬納入優(yōu)先審評，用于降低有疾病進展風(fēng)險的原發(fā)性免疫球蛋白A腎病（IgAN）成人患者的蛋白尿。該藥是一款ETA拮抗劑，2023年，諾華獲得了atrasentan，同年，atrasentan治療IgA腎病的Ⅲ期ALIGN研究在36周期中分析取得積極結(jié)果，達到了主要療效終點，能夠顯著降低患者蛋白尿。

       17、11月12日，CDE官網(wǎng)顯示，榮昌生物的注射用泰它西普擬納入優(yōu)先審評，該產(chǎn)品與常規(guī)治療藥物聯(lián)合，用于治療成人全身型重癥肌無力（gMG）患者。泰它西普是一款雙靶抗體融合蛋白，可同時靶向BLyS和APRIL，直擊致病性抗體產(chǎn)生的源頭——B細胞及漿細胞，從而減少致病性抗體的產(chǎn)生，發(fā)揮治療作用。

       突破性療法

       18、11月14日，CDE官網(wǎng)顯示，寶濟藥業(yè)1類新藥注射用KJ103擬納入突破性療法，用于高度致敏的腎移植患者進行脫敏治療，有效清除預(yù)存HLA抗體預(yù)防超急性排斥反應(yīng)。KJ103是一種新型低免疫原性IgG降解酶，來源于非人致病性的馬鏈球菌亞種。

       19、11月15日，CDE官網(wǎng)顯示，信達的IBI354擬納入突破性療法，適應(yīng)癥為鉑耐藥卵巢癌。IBI354是信達基于創(chuàng)新ADC linker-payload NT3技術(shù)平臺，自主研發(fā)的抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物。

       FDA

       上市

       申請

       20、11月13日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的Trop2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）遞交生物制品許可申請（BLA），尋求該療法獲加速批準(zhǔn)，用以治療攜帶表皮生長因子受體（EGFR）突變腫瘤的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者，這些患者之前曾接受過全身性治療（包括EGFR靶向治療）。

       21、11月15日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，賽諾菲和再生元的度普利尤單抗（商品名：Dupixent）遞交補充生物制品許可申請（sBLA），用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU），PDUFA預(yù)定審批日期為2025年4月18日。目前，美國僅奧馬珠單抗一款生物制劑獲批用于治療CSU。此外，度普利尤單抗已在日本獲批用于治療CSU。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       22、11月11日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，加科思登記了一項評估JAB-23E73用于KRAS基因改變的晚期實體瘤的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)以及初步抗腫瘤活性的多中心、開放性Ⅰ/Ⅱa期研究。這是關(guān)于該藥的首個臨床試驗。JAB-23E73可同時抑制活性及非活性狀態(tài)的KRAS，對HRAS、NRAS無明顯抑制。

       23、11月13日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，石藥登記了一項評估SYSA1801聯(lián)合卡培他濱對比奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（CAPOX方案）一線治療CLDN18.2陽性、PD-L1 CPS<5的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的有效性和安全性的隨機、多中心、Ⅰb/Ⅲ期研究。SYSA1801是石藥自主研發(fā)的新型抗CLDN18.2的ADC藥物。

       24、11月14日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，宜聯(lián)生物啟動了一項評估注射用YL201對比注射用鹽酸托泊替康在復(fù)發(fā)性小細胞肺癌（SCLC）患者中的有效性和安全性的多中心、隨機對照、開放標(biāo)簽的Ⅲ期研究。YL201是宜聯(lián)生物自主研發(fā)的靶向B7-H3的ADC藥物。

       臨床數(shù)據(jù)

       25、11月12日，和譽醫(yī)藥宣布，匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的Ⅲ期MANEUVER研究在第25周客觀緩解率（ORR）方面取得了統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善，達到54.0%，而安慰劑為3.2%。該藥是一款高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，已獲中美歐三地突破性治療藥物和優(yōu)先藥物認定，以及美國快速通道認定。2023年12月，和譽醫(yī)藥與默克簽署授權(quán)合約。

       26、11月14日，GSK宣布，一項評估BCMA ADC藥物belantamab mafodotin（Blenrep）聯(lián)合硼替佐米和地塞米松（BorDex）頭對頭對比達雷妥尤單抗聯(lián)合BorDex二線治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的Ⅲ期DREAMM-7研究的中期分析取得積極結(jié)果，到達了總生存期（OS）的關(guān)鍵次要終點。

       交易及投融資

       27、11月12日，Apollo Therapeutics宣布，已與東陽光藥就APL-18881的開發(fā)達成獨家許可協(xié)議。APL-18881是東陽光藥開發(fā)的一種靶向FGF21和GLP-1受體的雙特異性融合蛋白。根據(jù)協(xié)議，東陽光藥將保留APL-18881在中國的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，并授予Apollo Therapeutics該藥物在全球其他地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化所有當(dāng)前和未來適應(yīng)癥的權(quán)利。東陽光藥將獲得預(yù)付款1200萬美元和高達9.26億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。

       28、11月13日，普米斯生物宣布，與BioNTech達成股權(quán)收購協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，BioNTech將以8億美元預(yù)付款收購普米斯100%已發(fā)行股本（可根據(jù)慣例對收購價格進行調(diào)整），支付方式主要為現(xiàn)金和部分美國存托股份（ADS）。此外，BioNTech將在普米斯達到雙方約定的里程碑條件時，額外支付最高1.5億美元里程碑付款。

       29、11月14日，默沙東宣布。與禮新醫(yī)藥達成協(xié)議，獲得禮新醫(yī)藥在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家許可權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，禮新醫(yī)藥已授權(quán)默沙東LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家許可。禮新醫(yī)藥將獲得5.88億美元的首付款，還將獲得最高27億美元的里程碑付款。

       其他

       30、11月11日，國家知識產(chǎn)權(quán)局針對保護呋喹替尼的晶型Ⅰ的專利CN201580047368.6發(fā)出無效宣告請求審查決定書（決定號581990），宣告專利權(quán)全部無效。無效宣告請求人為個人（劉奇）。該專利首次經(jīng)歷無效挑戰(zhàn)就被全部無效成功。呋喹替尼是由和記黃埔的一種高選擇性的血管內(nèi)皮 生長因子受體（VEGFR）口服抑制，2018年4月在中國首次獲批上市。

       31、11月15日，NMPA批準(zhǔn)首個優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點項目。CDE按照試點工作方案的要求，完成了擬由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院開展的用于治療晚期實體瘤的注射用MK-6204（SKB535）臨床試驗申請審評審批，為首個按照試點工作方案批準(zhǔn)的臨床試驗申請，審評審批用時21日。通過CDE官網(wǎng)查詢，這是由科倫博泰申報的1類生物制品新藥。