2023年5月10日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告，恢復(fù)進(jìn)口、銷(xiāo)售、使用BMS子公司新基制藥（Celgene Corporation）的白蛋白注射用紫杉醇（Abraxane）。
這是自2020年宣布暫停進(jìn)口后，首次對(duì)BMS這款原研藥的"解禁"。不過(guò)四年過(guò)去，國(guó)內(nèi)已有多款仿制藥上市，白蛋白紫杉醇的市場(chǎng)格局早已滄海桑田。BMS歸來(lái)，將如何突圍？
紫杉醇藥物發(fā)展簡(jiǎn)史
紫杉醇是一種紅豆杉中提取的天然產(chǎn)物，通過(guò)作用于微管蛋白，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，是最重要的廣譜化療藥物之一。自從20世紀(jì)60年代首次被發(fā)現(xiàn)后，紫杉醇便以注射劑的形式出現(xiàn)在市場(chǎng)。
1992年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一款紫杉醇注射液，商品名為泰素（Taxol），用于治療晚期卵巢癌，之后，又被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卡波西肉瘤等癌種。
然而由于紫杉醇水溶性差，需要借助于聚氧乙基代蓖麻油與無(wú)水乙醇的復(fù)合溶媒以提高溶解性，這類(lèi)溶劑很容易刺激機(jī)體釋放組胺，導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏。所以，在用藥之前，患者通常需要皮質(zhì)激素及抗組胺藥的預(yù)處理，以減輕過(guò)敏反應(yīng)，給藥方案復(fù)雜。
于是，一種叫做白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Abraxane）的新一代紫杉醇藥物應(yīng)運(yùn)而生。Abraxane利用人源白蛋白作為載體，可直接給藥，無(wú)需用藥前皮質(zhì)激素和抗組胺藥的預(yù)處理。
Abraxane由美國(guó)Abraxis公司開(kāi)發(fā)，于2005年1月被FDA批準(zhǔn)上市，用于治療乳腺癌，商品名為Abraxane，隨后又獲批治療肺癌、胰腺癌等。
2010年，新基以29億美元首付款收購(gòu)Abraxis，獲得Abraxane。自上市以來(lái)，Abraxane的銷(xiāo)售額一直處于較快增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。
2013年，Abraxane在中國(guó)獲批上市。2017年，百濟(jì)神州獲得了這款藥物的中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售權(quán)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年，Abraxane公立醫(yī)院銷(xiāo)售額7.21億元，遠(yuǎn)超其他同類(lèi)產(chǎn)品。
白蛋白紫杉醇進(jìn)口禁令風(fēng)波
隨著Abraxane專(zhuān)利到期，國(guó)內(nèi)一眾仿制藥紛紛上市。2018年2月，石藥集團(tuán)的白蛋白結(jié)合型紫杉醇（克艾力）獲批上市；2018年8月，恒瑞醫(yī)藥的艾越獲批上市；2019年11月，齊魯制藥的齊魯銳貝也獲批上市。
2020年，在第二輪全國(guó)帶量采購(gòu)中，新基以1150元/100ml中標(biāo)，供應(yīng)省份涵蓋北京、天津、浙江、湖北等。其余兩家中標(biāo)企業(yè)為石藥歐意（747元/100ml）和恒瑞醫(yī)藥（780元/100ml）。
然而在Abraxane中選不久，國(guó)家藥監(jiān)局在對(duì)BMS旗下位于美國(guó)伊利諾州的委托生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)用于白蛋白結(jié)合型紫杉醇生產(chǎn)的部分關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施不符合中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，存在生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌控制措施不到位等問(wèn)題，不符合我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。因此依法暫停了Abraxane在中國(guó)的進(jìn)口、銷(xiāo)售和使用。隨后，BMS在中國(guó)市場(chǎng)啟動(dòng)了Abraxane召回。
在替補(bǔ)供應(yīng)方面，2020年3月27日，國(guó)家聯(lián)采辦發(fā)布《關(guān)于確定部分地區(qū)注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）替補(bǔ)供應(yīng)企業(yè)的通知》，確定由石藥歐意和恒瑞醫(yī)藥作為原新基供應(yīng)地區(qū)的替補(bǔ)供應(yīng)企業(yè)。 這意味著，石藥歐意、恒瑞醫(yī)藥將瓜分國(guó)內(nèi)30個(gè)省區(qū)70%的承諾采購(gòu)量。
去年8月，百濟(jì)神州宣布與新基和解并終止3款成熟產(chǎn)品商業(yè)化合作。至此，Abraxane的中國(guó)權(quán)益全部歸還BMS。
紫杉醇市場(chǎng)格局生變，聯(lián)用方案求破局
截至目前，國(guó)內(nèi)已有7家企業(yè)獲得了注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）生產(chǎn)批文，包括石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、科倫藥業(yè)、海正藥業(yè)、康禾生物、海昶生物。
為了應(yīng)對(duì)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，布局企業(yè)開(kāi)始探索白蛋白紫杉醇與PD-1聯(lián)用方案。2021年12月，恒瑞的PD-1單抗卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌和食管鱗癌一線(xiàn)治療兩大新適應(yīng)癥獲NMPA批準(zhǔn)；信達(dá)的信迪利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇正在進(jìn)行針對(duì)復(fù)發(fā)性宮頸癌治療的研究；復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗獲批與白蛋白紫杉醇聯(lián)合用于一線(xiàn)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥。
目前國(guó)內(nèi)白蛋白紫杉醇競(jìng)爭(zhēng)已趨于白熱化，再次歸來(lái)的Abraxane，要想重回以前的市場(chǎng)地位，必須從多方面進(jìn)行改革。
參考來(lái)源：
1.Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16. PMID: 24131140; PMCID: PMC4631139.
2.https://clinicaltrials.gov/study/NCT02017015?locStr=China&country=China&distance=50&term=Abraxane&aggFilters=phase:2,status:com&cond=Pancreatic%20Cancer&rank=1.
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