9月30日，羅氏旗下基因泰克宣布，將以8.5億美元預(yù)付款和其他潛在里程碑付款收購國內(nèi)銳格醫(yī)藥的下一代CDK抑制劑組合。通過這次收購，羅氏將更加完善在乳腺癌生態(tài)圈的建設(shè)拼圖。羅氏在乳腺癌領(lǐng)域有哪些深度布局？給國內(nèi)企業(yè)帶來什么啟示？
打造乳腺癌治療護(hù)城河
乳腺癌是羅氏的優(yōu)勢領(lǐng)域。1998年，羅氏的曲妥珠單抗（Herceptin）獲FDA批準(zhǔn)，這是一款靶向HER2的單克隆抗體，可選擇性地作用于HER2的細(xì)胞外區(qū)域，通過抑制 PI3K/AKT 信號(hào)通路、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）、抑制DNA損傷修復(fù)、抑制血管生成及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答等。曲妥珠單抗作為全球第一款針對HER2靶點(diǎn)的藥物，成功開啟了羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的布局。
目前，曲妥珠單抗已被國內(nèi)外指南一致推薦用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療、輔助治療及晚期一線治療。曲妥珠單抗和后來腫瘤領(lǐng)域的貝伐珠單抗(Avastin)、利妥昔單抗(Rituxan)組成羅氏的“三駕馬車”，助力羅氏登上腫瘤霸主地位。2019年，“三駕馬車”銷售額合計(jì)達(dá)195億瑞士法郎，占羅氏制藥業(yè)務(wù)總收入比重40%以上。
隨著三駕馬車專利到期，羅氏積極打造新的增長引擎。仍然在乳腺癌領(lǐng)域，羅氏針對HER2+乳腺癌，推出了帕妥珠單抗（Perjeta）、恩美曲妥珠單抗（Kadcyla，T-DM1）、Phesgo（帕妥珠曲妥珠單抗皮下注射）等。
2012年，帕妥珠單抗獲FDA批準(zhǔn)上市，用于與曲妥珠單抗以及化療聯(lián)合，治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌 ，特別是沒有接受過HER2靶向治療或化療的患者。此后，帕妥珠單抗獲得了針對早期乳腺癌的適應(yīng)癥批準(zhǔn)。
2013年，恩美曲妥珠單抗獲FDA批準(zhǔn)上市，這是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），通過連接子將曲妥珠單抗與化療藥物美坦新（DM1）結(jié)合，用于HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。恩美曲妥珠單抗此后也獲得了HER2+早期乳腺癌的適應(yīng)癥批準(zhǔn)。
2020年，Phesgo獲FDA批準(zhǔn)上市，用于針對早期和轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者，尤其是可以與化療聯(lián)合使用的患者。Phesgo是一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的組合藥物，通過聯(lián)合使用這兩種抗體藥物，Phesgo能夠有效抑制HER2+腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。
而且Phesgo的重大創(chuàng)新在于，其以皮下注射的形式給藥，與傳統(tǒng)靜脈注射藥物相比，大大縮短了給藥時(shí)間，提高了患者依從性。今年上半年，Phesgo的銷售額已達(dá)到8億瑞士法郎，放量迅速，潛力值得期待。
綜上，羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的藥物類型已涵蓋單抗、ADC和HER2復(fù)合物，適應(yīng)癥覆蓋了乳腺癌的早期、晚期、輔助治療和新輔助治療等全病程管理。
瞄準(zhǔn)新靶點(diǎn)，持續(xù)開發(fā)新型治療方式
為了保持在乳腺癌領(lǐng)域的霸主地位，羅氏一直在持續(xù)加大研發(fā)。此次收購國內(nèi)銳格醫(yī)藥，將獲得該公司的下一代CDK抑制劑組合，包括下一代CDK4抑制劑RGT-419B、透腦CDK4抑制劑RGT-587和CDK2抑制劑QR-6401等。
除此之外，羅氏自研雙抗runimotamab正在臨床I期，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。runimotamab可同時(shí)靶向癌細(xì)胞上的HER2和T細(xì)胞上的CD3。這種雙重靶向的作用機(jī)制旨在讓T細(xì)胞攻擊表達(dá)HER2的癌細(xì)胞。
羅氏近期還推出了一款PI3Kα抑制劑inavolisib（Itovebi），F(xiàn)DA已批準(zhǔn)inavolisib聯(lián)合哌柏西利和氟維司群用于治療在輔助內(nèi)分泌治療期間或完成后復(fù)發(fā)的內(nèi)分泌治療耐藥、PIK3CA突變的激素受體（HR）陽性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
Inavolisib具有潛在BIC PI3Kα抑制劑的潛力，由于它不但能夠更具特異性地抑制PIK3α活性，還可以引發(fā)產(chǎn)生突變的PIK3α的降解，從而更有效地抑制PIK3信號(hào)通路，已進(jìn)入III期臨床。
羅氏還開發(fā)了第三代口服雌激素受體降解劑（SERD）Giredestrant，該產(chǎn)品主要針對替代ER+乳腺癌中的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療，解決耐藥難題。
經(jīng)過一系列布局，羅氏至今已開發(fā)出覆蓋HR-/HER2+、HR+/HER2+、HR+/HER2-、三陰性乳腺癌（PD-L1抑制劑atezolizumab）等多個(gè)分型的乳腺癌治療產(chǎn)品。正是這一專注、精細(xì)的打法，使羅氏在乳腺癌領(lǐng)域具有絕 對優(yōu)勢。對于國內(nèi)Biotech來說，在目前的大環(huán)境下，或許決定自己不做什么，更重要。
參考來源：
1.Regor Enters into a Definitive Purchase Agreement for Genentech to Acquire Regor's Portfolio of next-generation CDK inhibitors for the Treatment of Breast Cancer.
2.Overview of the relevance of PI3K pathway in HR-positive breast cancer. N Vasan, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11.?
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
