Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，實驗性糖尿病藥物可使癌細胞對常規(guī)化療藥物更為敏感，他們認為應(yīng)該繼續(xù)探索這種聯(lián)合療法以改善癌癥患者的結(jié)局。
研究發(fā)表于 《美國國家科學(xué)院院刊》。研究人員在癌細胞系和動物模型中發(fā)現(xiàn)，他們研究的化合物可使肺腫瘤細胞對化療藥物卡鉑變得敏感，該研究化合物與常用的抗糖尿病藥物--噻唑烷二酮類藥物 （TZD） 類似。 在接受了卡鉑和實驗性化合物之一SR1664聯(lián)合治療的小鼠中，腫瘤重量低于僅接受了卡鉑治療的小鼠腫瘤。
這項研究還表明，該聯(lián)合治療可使實驗室培養(yǎng)的三陰乳腺癌細胞變得敏感，使其自我摧毀。 然而作者們指出，化療聯(lián)合該實驗性化合物并不能使所有的癌細胞都變得易感。
癌癥生物學(xué)家Bruce Spiegelman博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員說：“這些數(shù)據(jù)有力地表明，我們應(yīng)該探索這種抗糖尿病的實驗性藥物聯(lián)合常規(guī)化療在臨床上針對各種惡性腫瘤的療效。”
這篇報道的第一作者是Melin Khandekar醫(yī)學(xué)及理學(xué)博士，他是麻省總醫(yī)院的一名放射腫瘤醫(yī)師，在Spiegelman實驗室進行研究。其他作者來自斯克里普斯研究所分子治療部。
該研究中使用的實驗性化合物靶向作用的是新近發(fā)現(xiàn)的一條細胞通路，細胞通過該通路自我修復(fù)以對抗DNA損傷，如多種化療藥物造成的損傷。 該過程涉及過氧化物酶體增殖物活化受體γ （PPAR-γ） 的磷酸化，該受體由Spiegelman發(fā)現(xiàn)，在脂肪細胞產(chǎn)生的過程中起著重要作用。 PPAR-γ也是羅格列酮和吡格列酮等TZD類抗抗糖尿病藥物的靶點。 PPAR-γ在肺癌、三陰乳腺癌、結(jié)直腸癌和胰 腺癌等多種癌癥中均有所表達。
實際上早在幾年前人們就發(fā)現(xiàn)了糖尿病藥物增強化療效果的潛力。 2007年，Spiegelman和同事們報道稱，羅格列酮 （商品名Avandia，文迪雅） 聯(lián)合鉑類化療藥物可使小鼠腫瘤停止生長或縮小，有效性是兩種藥物分別單用的3倍。 這些結(jié)果提示，糖尿病藥物和鉑類化療藥物聯(lián)用有可能會使那些最終會對鉑類化療藥物產(chǎn)生耐藥性的癌癥的控制效果得到改善。然而Khandekar說，有報道稱患者在服用羅格列酮后心臟病發(fā)作，因此根據(jù)美國食品藥物管理局的要求該藥物說明書中明確標識出了警示信息，該警示信息后來被移除。這些早期報道給糖尿病藥物與化療藥物聯(lián)用這種想法帶來了負面影響。
這項新研究中涉及的藥物由斯克里普斯研究所的Patrick Griffin博士開發(fā)，他也是這篇PNAS文章的共同作者。 這些藥物也作用于PPAR-γ，但機制與傳統(tǒng)的TZD類藥物有所不同?？茖W(xué)家們將這類新型化合物稱為PPAR-γ的 "非典型拮抗劑配體 （NAL）"。 文章的作者們發(fā)現(xiàn)，這些新型化合物保留了TZD類抗糖尿病藥物的許多特性，但體重增加、骨丟失和液體潴留等副作用更少。
Spiegelman解釋道： "我們發(fā)現(xiàn)了PPAR-γ的磷酸化是癌細胞用于修復(fù)DNA損傷的機制，因此利用這些PPAR-γ非典型拮抗劑配體來使癌細胞對化療更為敏感這種做法現(xiàn)在就有了合理的依據(jù)。"
這些藥物可作為安全性優(yōu)于TZD類傳統(tǒng)抗糖尿病藥物的替代藥物，還可以與現(xiàn)有化療方法聯(lián)用來提高對特定癌癥患者的治療效果。
來源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-01/dci-ndd010218.php
作者簡介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時對腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計、合成工作，對計算機輔助藥物設(shè)計有所涉獵。現(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。
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