口服索馬魯肽：背后是什么“黑科技”？

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2018-02-27

諾和諾德公布了一項口服索馬魯肽III期臨床數(shù)據(jù)，這個一天一片口服藥物降糖和減重作用明顯，達到臨床主要終點。該試驗一直備受關(guān)注，相關(guān)臨床試驗10個，預(yù)計2018年將會全部結(jié)束，并且諾和諾德將于2019年提交口服索馬魯肽上市申請。

就在春節(jié)假期最后一天，諾和諾德公布了一項口服索馬魯肽III期臨床數(shù)據(jù)，這個一天一片口服藥物降糖和減重作用明顯，達到臨床主要終點。該試驗一直備受關(guān)注，相關(guān)臨床試驗10個，預(yù)計2018年將會全部結(jié)束，并且諾和諾德將于2019年提交口服索馬魯肽上市申請。這里不談III期臨床數(shù)據(jù)，不談口服藥物的成本，不提藥物依從性，筆者在這里想分享一下口服索馬魯肽背后的核心技術(shù)，究竟是什么"黑科技"讓索馬魯肽能夠口服。

一．口服索馬魯肽：Eligen®技術(shù)是核心

索馬魯肽是一種GLP-1類似物，多肽，緣何能夠口服，這里不得不提及一家公司--Emisphere，PIONEER I便是這次最早公布的一個。

2008年06月，諾和諾德和Emisphere公司簽訂合作協(xié)議，Emisphere公司將授權(quán)諾和諾德使用Eligen®技術(shù)開發(fā)GLP-1類似物口服制劑，諾和諾德因此啟動了PIONEER項目，涉及10個臨床試驗，計劃招募9600名患者。

所以，Eligen®技術(shù)到底是什么？

Eligen®技術(shù)說白了就是基于各種促吸收劑的大分子遞送技術(shù)，技術(shù)的關(guān)鍵在于促吸收劑的設(shè)計和開發(fā)，這里用到的促吸收劑是SNAC（8-(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉）。

SNAC

SNAC能夠與大分子通過以弱的分子間相互作用相互結(jié)合，大分子藥物被多個SNAC分子"包裹"，外部極性小、內(nèi)部極性大，形成脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)，膜通透性具有一定程度的提高，能夠遞送0.5kd-150kd的大分子。過程中，不影響大分子的高級結(jié)構(gòu)，不影響藥物釋放，SNAC具有很高安全性，不影響胃腸黏膜結(jié)構(gòu)。

大分子藥物被多個SNAC分子"包裹"

二．索馬魯肽：口服 VS 注射

看過上文，Eligen®技術(shù)似乎并沒有什么神秘，8-(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉也并沒有什么合成難度，Eligen®技術(shù)雖然不可否定，但是，SNAC并不一定適合所有的大分子藥物，索馬魯肽屬相對穩(wěn)定的大分子，換一個矯情的大分子，結(jié)果就不一定了。

另外，不可忽視的是已上市索馬魯肽每周用藥一次，每針0.25-1.0mg（起始4周，每次0.25mg，之后增至0.5-1.0mg/次），而口服是一天一片，每片10-20mg。生物利用度還是不夠理想，忽略成本，個人認為口服一天一次也不見得比注射一周一次好到哪里。

無論如何，諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域具有絕對優(yōu)勢，占據(jù)世界糖尿病市場半壁江山，新一代的糖尿病產(chǎn)品也是層出不窮。

參考來源：

Emisphere公司官網(wǎng)：https://www.emisphere.com/

作者簡介：Dopine，注冊執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會會員，就職于河南省某三級甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內(nèi)外醫(yī)藥審評審批政策，研發(fā)動態(tài)，新藥注冊審批等長期關(guān)注。

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