日前，ADC Therapeutics SA宣布FDA已批準(zhǔn)其抗體偶聯(lián)藥物Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）用于治療此前接受過2線及以上系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(R/ R DLBCL)成年患者。
Loncastuximab tesirine（Lonca，以前稱ADCT-402）是一款靶向CD19抗原的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由一種人源化抗人CD19單克隆抗體通過連接器與吡咯苯二氮平（PBD）二聚體細(xì)胞毒素偶聯(lián)而成，曾被FDA授予治療R/R DLBCL和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的孤兒藥資格。
此次Zynlonta獲批是基于臨床研究LOTIS-2的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂臨床研究，旨在評估Lonca作為單藥療法，在至少接受過≥2線系統(tǒng)治療R/R DLBCL患者中的療效和安全性。
截止2020年4月6日，該研究數(shù)據(jù)顯示:Lonca的總體緩解率為48.3％（70/145），完全緩解率（CR）為24.1％（35/145），部分緩解率（PR）為24.1 ％（35/145）。中位反應(yīng)時(shí)間為1.3個(gè)月，其中70位患者的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為10.3個(gè)月。安全性方面，最常見的不良反應(yīng)是血小板減少、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、中性粒細(xì)胞減少、貧血、高血糖、轉(zhuǎn)氨酶升高、疲勞、低蛋白血癥、皮疹、水腫、惡心和肌肉骨骼疼痛。
Zynlonta是全球批準(zhǔn)的首 款CD19靶向ADC藥物，2020年12月領(lǐng)路藥業(yè)宣布與ADC Therapeutics組建合資公司，引進(jìn)包括其在內(nèi)的四款A(yù)DC藥物，目前該藥已在國內(nèi)獲批臨床。此外，該藥還在進(jìn)行一項(xiàng)名為LOTIS 5的3期臨床，該研究旨在支持Lonca聯(lián)合rituximab用作R/R DLBCL的二線治療的補(bǔ)充生物制品許可申請。
全球已批準(zhǔn)的ADC藥物盤點(diǎn)
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是一類由抗體、連接子和細(xì)胞** 藥物組成的靶向生物制劑，兼具單克隆抗體的靶向能力、高選擇性、穩(wěn)定性與負(fù)載藥物的高效抗癌潛力，能夠精準(zhǔn)區(qū)分正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，將細(xì)胞** 藥物靶向遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，具有極高的殺傷能力，被稱為"魔 法 子 彈"。近年來，ADC藥物已成為醫(yī)藥領(lǐng)域的熱門研發(fā)賽道。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球已經(jīng)批準(zhǔn)12款A(yù)DC藥物，詳見下表。從首批時(shí)間看，2019年批準(zhǔn)了2款，2020年批準(zhǔn)了3款，可以說從2019年開始全球ADC藥物進(jìn)入爆發(fā)期。從作用靶點(diǎn)上看，藥物靶點(diǎn)比較分散，其中針對HER2和CD22的ADC藥物各有2個(gè)。從適應(yīng)癥上看，7款針對血液腫瘤，5款針對實(shí)體瘤。
市場表現(xiàn)方面，Kadcyla 2020年銷售額達(dá)17.45億瑞士法郎，Polivy和Adcetris 2019年的銷售額分別為0.51億瑞士法郎和11.21億美元，Enhertu 、Trodelvy和Blenrep 2020年銷售額分別為2億美元、0.49億美元和0.43億美元。
近來，Nature發(fā)文預(yù)測，2026年全球已上市ADC藥物市場規(guī)模將超過164億美元，其中Enhertu由于被批準(zhǔn)用于多個(gè)乳腺癌亞群(HER2+、HR+/HER2-和三陰性)，治療時(shí)間較長，預(yù)計(jì)2026年將以62億美元的銷售額位列第一，而目前領(lǐng) 先 Kadcyla由于限于治療HER2+乳腺癌和生物類似藥的沖擊，2026年銷售額約為23億美元，排名第三。Padcev隨著適應(yīng)癥擴(kuò)大至早期階段，2026年銷售額預(yù)計(jì)達(dá)35億美元，排名第二。Adcetris隨著適應(yīng)癥人群覆蓋霍奇金淋巴瘤幾個(gè)亞群以及其他血液惡性腫瘤患者，2026年全球銷售額預(yù)計(jì)達(dá)18億美元。Trodelvy隨著在乳腺癌和尿路上皮癌中的應(yīng)用，預(yù)計(jì)其2026年銷售額達(dá)11億美元。受益于R/R DLBCL適應(yīng)癥競爭者較少以及擴(kuò)展適應(yīng)癥于未經(jīng)治療DLBCL患者，Polivy 2026年銷售額預(yù)計(jì)為8.5億美元。Blenre由于面臨現(xiàn)有多發(fā)性骨髓瘤療法的激烈競爭，2026年銷售額預(yù)計(jì)未4億美元。
目前，我國僅批準(zhǔn)兩款A(yù)DC藥物，即武田的維布妥昔單抗和羅氏的恩美曲妥珠單抗，而且我國即將迎來首 款自主原研ADC藥物，即榮昌生物的維迪西妥單抗，其作用靶點(diǎn)是HER2，據(jù)悉其在國內(nèi)的上市申請已經(jīng)處于倒計(jì)時(shí)，預(yù)計(jì)今年6月份將獲批。輝瑞的伊珠單抗奧加米星也已在國內(nèi)遞交上市申請。
此外，我國藥企也紛紛布局ADC藥物市場，如齊魯制藥、科倫藥業(yè)、百奧泰生物、天士力、昭華生物醫(yī)藥等。除了自主研發(fā)，我國藥業(yè)也紛紛與其他企業(yè)合作，例如近日齊魯制藥從韓國生物技術(shù)公司Peptron引進(jìn)一款針對MUC1的ADC候選產(chǎn)品PAb001-ADC，華東醫(yī)藥全資子公司中美華東入股諾靈生物，深度布局 ADC 領(lǐng)域。
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